Ваарденбург синдром Симптоми, узроци, третман



Тхе Ваарденбург синдром (СВ) је патологија генетског поријекла класификована као врста неурокристопатије (Ллаллире, Иоунг Парк, Пасарелли, Петуауд, Раффо, Родригуез Алварез и Виргуез, 2010).

Његове клиничке карактеристике су дефинисане присуством глувоће или губитка слуха, абнормалности у пигментацији очију, косе или коже и различитим промјенама лица (Вазкуез Руеда, Блеса Санцхез, Нунез Нунез и Галан Гомез, 1998).

Ову патологију карактерише широка симптоматолошка варијабилност, због чега постоји неколико типова: тип И, тип ИИ, тип ИИИ (Клеин-Ваарденбург синдром или псудо Ваарденбург) и тип ИВ (Схах-Ваарденбург синдром) (Парпар Тена, 2016) ).

На етиолошком нивоу, Ваарденбург синдром има аутосомно доминантан образац насљедности (Латтиг и Тамаио, 1999). Обично се повезује са специфичним мутацијама у генима ЕДН3, ЕДНРБ, ПАКС3, СОКС10, СНАИ2 и МИТ (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Дијагноза се поставља на основу различитих главних и мањих клиничких критеријума. Међутим, потребно је извршити неколико комплементарних лабораторијских тестова (Лаллире ет ал., 2010)..

Не постоји лек или специфичан третман за Ваарденбург синдром (Лаллире ет ал., 2010).

Интервенција овом патологијом обично се фокусира на лечење аудиторних промена (хируршке процедуре, кохлеарне имплантате, итд.), Логопедску и неуропсихолошку рехабилитацију, поред психолошке (Цастро Перез, Санабриа Негрин, Торрес Цапоте, ИвируцУ Тиелвес и Гонзалез Серрано , 2012, Парпар Тена, 2016).

Карактеристике Ваарденбург синдрома

Ваарденбург синдром је генетски поремећај конгениталне природе чији знакови и симптоми често варирају међу погођеним особама (Национална организација за ретке поремећаје, 2015).

Најчешће карактеристике укључују изражене абнормалности лица, промену пигментације коже, очију или косе и глувоће (Национална организација за ретке поремећаје, 2015).

У медицинској литератури, овај синдром се обично сматра типом генодерматоза о неуроцристопатхи (Тоураине, 2008).

Термин генодерматоза односи се на широк скуп болести које карактерише присуство аномалија и кожних промена генетског порекла (Фалцон Линцхета, 2016).

С друге стране, термин неуроцристопатиа се односи на групу патологија изведених из развоја аномалија и дефектних процеса током миграције и диференцијације ћелија неуралног гребена током гестације (Еспиноса и Алонсо Цалдерон, 2009)..

Неурални гребен је ембрионска структура формирана од стране великог броја недиференцираних ћелија чији развој ће довести до формирања краниофацијалне структуре и неуронских и глијалних ћелија које ће чинити добар део нервног система (Диаз Хернандез и Мендез Херрера, 2016)..

Између 8. и 10. седмице гестације обично започиње процес миграције ћелија које чине неурални гребен (Вазкуез Руеда ет ал., 1998)..

Када се различити патолошки фактори или генетске аномалије ометају у овом процесу, могу се појавити важне когнитивне и / или физичке аномалије, као што је случај са Ваарденбург синдромом (Вазкуез Руеда ет ал., 1998)..


Овај синдром је првобитно описао холандски генетичар и офталмолог Петрус Јоханнес Ваарденбург 1848. године (Цастро Перез, Ледесма Вега, Ивис Отано Плаценциа, Рамирез Соса и Рамос Цруз, 2011).

У свом клиничком извештају он се осврнуо на главне клиничке карактеристике (Парпар Тена, 2016):  

  • Диттопиа цанторум
  • Назална хиперплазија
  • Очне пигментне промене
  • Варијабилна глухоћа
  • Анонимна пигментна коса

Накнадне анализе су идентификовале велику клиничку варијабилност у Ваарденбур синдрому. Поред тога, Мцкусицк је повезао овај синдром са другим сличним клиничким курсевима, као што је Хирсцхспрунгова болест (Вазкуез Руеда ет ал., 1998)..

Тренутно се сматра ретком патологијом која се јавља са променљивим степеном оштећења слуха који може изазвати значајне промене у учењу и каснијем развоју погођене особе (Цастро Перез ет ал., 2011)..

Прогноза Ваарденбург синдрома је повољна, иако може бити повезана са значајним морбидитетом и морталитетом повезаним са медицинским компликацијама, посебно интестиналним (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..

Статистика

Процењује се да је преваленција Ваарденбур синдрома 1 случај на 40.000 људи широм света (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Од свог открића, у медицинској и експерименталној литератури описано је око 1.400 различитих случајева (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..

Чини се да једнако утиче на мушкарце и жене. Нема удружења идентификованих са географским регионима или одређеним етничким и расним групама (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Ваарденбугов синдром представља 2-5% свих дијагностикованих случајева конгениталног губитка слуха (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Иако је идентификовано неколико клиничких курсева, тип И и ИИ су најчешћи. Тип ИИИ и ИВ су ретки (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Знакови и симптоми

Ваарденбург синдром карактеришу три фундаменталне промене: краниофацијалне промене, пигментне аномалије и глухоћа (Национална организација за ретке дисродере, 2016, Лаллире и др., 2010, Латтиг и Тамаио, 1999):

Поремећаји лобање-лица

  • Диттопиа цанторум: унутрашњи угао очију обично представља распоред који се помера према бочној површини.
  • Хипертхерисм: удаљеност између оба ока је обично већа него обично.
  • Расцеп усне: фисура или расцеп који се налази у једној или више области горње усне.
  • Синофридиа: обрве обично представљају континуирани развој, без икаквог одвајања или слободне површине косе.
  • Назална хипоплазија: мост носа обично има широку структуру, са неким неразвијеним подручјима или неком врстом малформација.

Пигментарне аномалије

  • Очи: они обично показују значајно смањење њихове обојености или пигментације. Уобичајено је да један или оба имају веома јасну плавичасту нијансу. Такође је могуће идентификовати варијабилни хетероцхромиа, што доводи до различитих тоналитета између оба ока.
  • Коса: Карактерише га преурањени развој канитиса или губитак пигментације. Коса на глави, обрве или трепавице добијају белу боју. Често се види прамен или локализована површина беле косе (полиоза).
  • Скин: иако је то ретко, код неких појединаца могуће је посматрати избледела подручја на кожи са белим изгледом (витилиго). Могу се појавити и абнормалности у развоју везивног ткива.

Конгенитална глувоћа

Још један од централних медицинских налаза Ваарденбург синдрома је губитак слушне способности и оштрине.

Најчешћа је идентификација варијабилног степена глувоће или сензорнеуралног губитка слуха код погођених..

Термин сензорниурални губитак слуха односи се на губитак способности слушања изведен из унутрашњих повреда повезаних са нервним терминалима који изводе слушне информације од унутрашњег уха до центара мозга (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2016).

Да ли имате различите клиничке курсеве?

Ваарденбург синдром је класификован у 4 основна типа на основу клиничког тока и специфичних симптома који су присутни у погођеним људима (Цастро Перез ет ал., 2011):

  • Тип И: овај подтип је дефинисан присуством свих промена везаних за краниофацијалну структуру и очни пигмент. Око 25% оболелих има неки тип сензоринуралне глувоће.
  • Тип ИИ: Очна и фацијална аномалија су мање уобичајене у овом подтипу. Више од 70% оболелих развијају сензинуралну глувоћу и немају дистопију цанторум.
  • Тип ИИИ (Ваарденбург-Клеин синдром): Њен клинички ток је сличан типу И. Поред тога, оболели имају неке мишићно-скелетне и неуролошке абнормалности. Уобичајено је посматрати микроцефалију или интелектуални инвалидитет.
  • Тип ИВ (Ваарденбург-Схах синдром): Карактеристике типа И обично су повезане са присуством других аномалија као што је конгенитални мегаколон.

Узроци

Синдром Ваарденбууг-а има урођено порекло повезано са различитим генетским променама (Латтиг и Тамаио, 1999). 

Анализа случајева је омогућила постављање ових аномалија у гене: ЕДН3, ЕДНРБ, ПАКС3, СОКС10, СНАИ2 и МИТ (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Чини се да је овај сет гена укључен у развој и формирање различитих типова ћелија, укључујући оне одговорне за производњу меланоцита (Генецтицс Хоме Референце, 2016).

Меланоцити су одговорни за стварање меланина, пигмента који доприноси обојености очију, косе или коже (Генецтицс Хоме Референце, 2016).

У зависности од различитих клиничких курсева, можемо идентификовати различите генетске промене (Генецтицс Хоме Референце, 2016):

  • Тип И и тип ИИИ: ПАКС3 ген.
  • Тип ИИ: МИТФ и СНАИ2 гени.
  • Тип ИВ: СОКС10, ЕДН3 и ЕДНРБ.

Дијагноза

Као што смо навели у почетном опису, дијагноза Ваарденбуговог синдрома је направљена на основу неколико главних и мањих критеријума (Ллаллире ет ал., 2010):

Мајор Цритериа

  • Губитак слуха повезан са сензоринуралном глухоћом.
  • Промена пигментације и обојености очију: плави ирис, двобојни ирис и / или хетерохромија.
  • Промена пигментације косе: бела коса на глави, обрве, трепавице итд..
  • Цлефт лип.
  • Диттопиа цанторум.

Минор Цритериа

  • Промена пигментације коже.
  • Прераног развоја сиједе косе.
  • Континуирани развој обрва.
  • Ненормално широк носни мост.

Да би се успоставила коначна дијагноза, неопходно је идентификовати присуство два главна критеријума или најмање једног главног и два мала.

Поред тога, потребно је користити и неке комплементарне тестове: биопсију, аудиометрију или генетске тестове (Лаллире ет ал., 2010)..

Третман

Не постоји лек за Ваарденбугов синдром, иако се могу користити симптоматски приступи.

Лечење најчешћих знакова и симптома обично захтева медицинску интервенцију дерматолога и офталмолога.

С друге стране, у случају лечења сензоринуралне глувоће, може се извршити кохлеарни имплантат уз логопедску и неуропсихолошку интервенцију..

Референце

  1. Цастро Перез, Ф., Ледесма Вега, И., Ивис Отано Плаценциа, Ц., Рамирез Соса, П., & Рамос Цруз, М. (2011). Ваардебург синдром. Варијабилност у породици у Сандину, Пинар дел Рио, Куба. Рев. Медицал Сциенцес.
  2. Цастро Перез, Ф., Санабриа Негрин, Ј., Торрес Цапоте, М., Ивирицу Тиелвез, Р., & Гонзалез Серрано, Х. (2012). Ваарденбург синдром: инвалидитет и физички изглед, његова повезаност са академским учинком и друштвеним односима. Рев. Медицал Сциенцес.
  3. Еспиноса, Р., и Алонсо Цалдерон, Ј. (2009). Неурохистопатије и Хирсцхспрунгове болести. Цир. Педиатр, 25-28.
  4. Генетицс Хоме Референце. (2016). Ваарденбург синдром. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
  5. Латтиг, М., & Тамаио, М. (1999). Ваарденбург синдром.
  6. Ллалире, Ј., Иоунг Парк, К., Пассарелли, М., Петуауд, Г., Раффо, Г., Родригуез Алварез, Г., & Виргуез, Е. (2010). Ваарденбуг синдром. Арцх. Б. Аирес. .
  7. НИХ. (2016). Ваарденбург синдром. Преузето са МедлинеПлус.
  8. НОРД (2016). Ваарденбург Синдроме. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
  9. Парпар Тена, С. (2016). Ваарденбург синдром. Приказ случаја са пигментним глаукомом. Рев. Мек. Офталмол.
  10. Тоураине, Р. (2008). Ваарденбург-Схах синдром. Преузето са Орпханет.
  11. Вазкуез Руеда, Ф., Блеса Санцхез, Е., Нунез Нунез, Р., и Галан Гомез, Е. (1998). Ваарденбугов синдром и Хирсцхспрунгова болест. Ан Есп Педиатр.