Симптоми, узроци и лијечење синдрома Смитх-Лемли-Опитз

Тхе Смитх-Лемли-Опитзов синдром (СЛО) је поремећај метаболизма који обухвата неколико различитих симптома, као што су значајно спорији раст, карактеристичне лаке особине, микроцефалија (мерење главе мање од нормалног), ментална ретардација која може бити блага или умерена, потешкоће у учењу и проблеми понашања.

Такође је праћена малформацијама у плућима, срцу, бубрезима, цревима па чак иу гениталијама. Поред тога, они могу представљати синдактију или фузију неких прстију, или полидактилије; што значи да имају више од 5 прстију на стопалу или шаци.

Изгледа да је то последица недостатка ензима који је важан за метаболизам холестерола који се стиче генетичким наслеђем аутосомно рецесивног обрасца..

Међутим, изгледа да се овакве презентације увелико разликују у зависности од тежине болести чак иу истој породици.

Овај синдром се може појавити у литератури са именима као што су: 7-дехидрохолестерол редуктаза, РСХ синдром или СЛО синдром.

Мало историје ...

Године 1964. педијатри Давид Смитх, Луц Лемли и Опитз Јохн описали су 3 пацијента са микроцефалијом и хипогенитализмом и дефинисали су то стање као РСХ иницијалима оригиналних презимена ових пацијената..

Након тога, име синдрома је промењено у презимена истраживача (СЛО).

Око 30 година касније, Тинт ет ал. (1994) открили су у 5 пацијената са овим стањем, значајно ниске концентрације холестерола у крви, али повећање од више од 1000 пута више од нивоа 7-дехидрохолестерола. Видели су да је ово повећање узроковано недостатком ензима који би требало да трансформише 7-дехидрохолестерол у холестерол.

Касније је идентификован ген ДХЦР7 повезан са овом болешћу, клонирање 1998. године (Витсцх-Баумгартнер & Лантхалер, 2015).

Статистика

Смитх-Лемли-Опитзов синдром погађа приближно 1 од 20.000 до 60.000 живорођених широм свијета. Може се стварно наслиједити у 1 од 1590 до 13.500 појединаца, али ова бројка се не користи јер многи фетуси са овим стањем умиру прије него што се рађају (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Што се тиче пола, он једнако погађа и мушкарце и жене, мада је лакше дијагностиковати код мушкараца, јер су гениталне малформације видљивије него код жена. Поред тога, чини се да је то чешће код људи европског порекла; посебно из земаља централне Европе као што су Чешка Република или Словачка. Међутим, то је врло ријетко у популацији Африке или Азије.

Узроци Смитх-Лемли-Опитзовог синдрома

СЛО синдром се појављује услед мутација у ДХЦР7 гену, присутном на хромозому 11, који је одговоран за слање налога за производњу ензима 7-дехидрохолестеролу редуктазе. То је ензим који модулира производњу холестерола и био би одсутан или врло мало у овом синдрому, што доводи до недовољне производње холестерола који би ометао нормалан раст.

Ово производи велики утицај јер је холестерол важан у организму. Састоји се од липида сличног масти који се добија углавном од хране животињског поријекла, као што су жумањци, млечни производи, месо, перад и риба..

Неопходно је да се ембрион развије без потешкоћа, имајући важне функције као што је допринос структури мембрана ћелија и мијелина (супстанца која покрива ћелије мозга). Такође служи за производњу хормона и дигестивних киселина.

Недостатак ензима 7-дехидрохолестерол редуктазе узрокује да се компоненте које могу бити токсичне за холестерол акумулирају у тијелу. Тако имамо, с једне стране, низак ниво холестерола и истовремено акумулацију супстанци које могу бити токсичне за организам; узрокује недостатак раста, менталну ретардацију, физичке малформације и проблеме у унутрашњим органима.

Међутим, са потпуном сигурношћу није познато како ови проблеми повезани са холестеролом доводе до симптоматологије Смитх-Лемли-Опитзовог синдрома..

Тренутно је у ДХЦР7 гену пронађено више од 130 мутација повезаних са синдромом. Заправо, постоји база података која укључује све описане случајеве СЛО са његовим варијантама, фенотиповима и генотиповима..

Иако постоји много могућих мутација, већина случајева припада 5 најчешћих, а остатак је веома риједак (Витсцх-Баумгартнер & Лантхалер, 2015).

Ове мутације у ДХЦР7 гену наслеђују се са аутосомално рецесивним обрасцем, што значи да особа која представља синдром мора наследити мутирани ген од два родитеља. Ако га примите само од једног од родитеља, нећете представити болест; али то може бити носилац и преносити га у будућности.

Постоји ризик од 25% да два родитеља носиоца имају погођено дијете, док би ризик да дијете буде носилац био 50% у свакој трудноћи. С друге стране, у 25% случајева може се родити без ових генетских мутација или бити носилац; сви ови подаци су независни од пола бебе (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Имајте на уму да постоји већа вероватноћа да ћете имати децу са било каквим генетским рецесивним поремећајем ако родитељи који су блиски рођаци (или крвни сродници) од родитеља који немају те везе.

Какве симптоме има??

Симптоми варирају у зависности од погођене особе, у зависности од количине холестерола коју могу произвести.

Према Јименез Рамирез ет ал. (2001), клиничке карактеристике покривају неколико аспеката и могу бити веома различите. Углавном се налазе на лицу, екстремитетима и гениталијама; иако могу укључивати и друге телесне системе.

Многи од погођених имају карактеристичне особине аутизма, утичући на социјалну интеракцију. Ако је стање благо, видљиви су само неки проблеми у учењу и понашању; али у најтежим случајевима, особа може имати велику интелектуалну неспособност и физичке абнормалности које могу довести до смрти.

Постоје симптоми који су можда већ присутни од рођења појединца, иако ћемо укључити оне који се јављају у свим фазама живота:

Код више од 50% пацијената:

- Недостатак физичког развоја након рођења.
- Ментална ретардација (100%).
- Микроцефалија (90%).
- Синдацтили или фузија 2 или 3 прста (<95%).
- Пеппебрална птоза, тј. Падање једног од горњих капака (70%).
- Уринарни месус се налази на другом месту од нормалног код мушкараца, јер може бити у доњем делу главића, трупа или споја између скротума и пениса. Присутан је у 70% случајева.
- Расцеп непца, који се манифестује као нека врста издужене рупе у непцу (50%).
- Врло мала вилица или микрогнатија.
- Веома мали језик (микроглоссиа).
- Уши ниске имплантације.
- Схорт носе.
- Непотпуно спуштање једног или оба тестиса.
- Хипотонија или низак тонус мишића.
- Поремећаји исхране.
- Поремећаји у понашању: антисоцијално, самодеструктивно и насилно понашање. Аутистична понашања само-стимулације такође се појављују као понављајући покрети балансирања.
- Аутизам.

Од 10 до 50% случајева:

- Ране катаракте.
- Полидацтили или још један прст након малог прста.
- Одложени раст у феталној фази.
- Нејасне гениталије.
- Грешке срца.
- Мултицистиц бубрег.
- Одсуство бубрега или оба на рођењу.
- Болести јетре.
- Адренална хиперплазија
- Плућне абнормалности.
- Прекомерно знојење.
- Церебралне абнормалности у структурама које се налазе у средњој линији, као што је непотпун развој цорпус цаллосум, септум и церебеларни вермис.
- Акроцијаноза: кожна вазоконстрикција која изазива плавичасту боју у рукама и стопалима.
- Екуиновар феет.
- Стеноза пилоричара (15%)
- Хиршпрунгова болест, која узрокује мањак цревне покретљивости (15%)
- Фотосензитивност.

Други симптоми:

- Гојазност или кома.
- Акумулација течности у телу фетуса.
-Промене у неуролошком развоју.
- Неуропсихијатријски проблеми, који се јављају чешће када одрасте.
- Поремећај дисања услед проблема са плућима.
- Губитак слуха.
- Промене у виду, које могу бити праћене страбизмом.
- Повраћање.
- Затвор.
- Напади.

Како можете дијагностиковати?

Овај синдром се јавља из зачећа, иако се, када се беба роди, симптоми нису врло јасни и суптилнији него у касном детињству или одраслој доби; посебно ако су блажи облици болести. Из тог разлога, у више наврата се открива касно.

У сваком случају, најчешћа ствар је да се ово стање већ сумња убрзо након рођења због малформација које обично представља (Стеинер, 2015).

Према Националној организацији за ретке поремећаје (2016) дијагноза се заснива на физичким прегледима и тесту крви који открива нивое холестерола. Од суштинске је важности да се дете процени у свим могућим аспектима повезаним са болешћу, као што су очи, уши, срце, скелетни мишићи, гениталије и гастроинтестинални поремећаји.

Што се тиче тестова крви, субјект са СЛО ће имати високу концентрацију 7-дехидрохолестерола (7-ДХЦ) у крви (прекурсор који мора бити трансформисан ензимом 7-дехидрохолестерол редуктаза да би се добио холестерол), и веома висок ниво. низак холестерол.

Такође се може детектовати пре рођења помоћу ултразвучне или ултразвучне технике, уређаја који користи звучне таласе да испита унутрашњост материце трудне жене. Овом техником могу се уочити физички деформитети овог синдрома.

Други тест је амниоцентеза, која укључује уклањање малог узорка амнионске течности (где се развија фетус) да би се открили генетски дефекти. Исте информације се могу добити узимањем узорака корионских ресица (ЦВС), екстраховањем узорка ткива из плаценте..

Са друге стране, молекуларно-генетички тестови се могу користити за пренаталну дијагностику како би се утврдило да ли постоје мутације у ДХЦР7 гену и да ли ће представљати болест или ће бити само носилац..

Шта је ток болести?

Нажалост, већина тешких случајева СЛО умире убрзо након рођења. Ако постоји озбиљна интелектуална неспособност, овим људима је тешко да развију самосталан живот.

Међутим, ако се добије одговарајућа медицинска пажња и добра исхрана, ови пацијенти могу водити нормалан живот.

Који третмани постоје?

Тренутно не постоји специфичан третман за Смитх-Лемли-Опитзов синдром. То је зато што биохемијско порекло болести данас није познато са апсолутном сигурношћу, јер холестерол има неколико комплексних функција у метаболизму.

Медицински третман за СЛО је заснован на специфичним проблемима који се налазе у погођеном дјетету и најбоље је да се интервенише рано..

Може бити веома корисно примити додатке холестерола или повећати унос холестерола кроз дијету, побољшати ниво развоја и смањити осетљивост. Понекад се комбинује са жучним киселинама.

За нетолеранцију сунца, препоручује се овим пацијентима да користе крему за сунчање, сунчане наочаре и одговарајућу одећу приликом изласка на отворено.

Показало се да снабдевање лековима као што је симвастатин може смањити озбиљност болести. Иако се клинички фенотип јавља током недостатка холестерола у ембриогенези, он се мора применити у то време (Витсцх-Баумгартнер & Лантхалер, 2015).

С друге стране, антагонистички лек токсичног прекурсора холестерола који је у сувишку (7-дехидрохолестерол) такође може да се користи да се спречи његово повећање. Додаци витамина Е могу помоћи.

Друге врсте специфичних лијекова могу бити корисне за симптоме као што су повраћање, гастроезофагеални рефлукс или констипација.

Хируршки захват или протеза могу бити неопходни ако постоје физички деформитети или мишићни проблеми повезани са овим синдромом, као што су расцеп непца, дефекти срца, хипотонија мишића или промјене гениталија..

У закључку, потребно је наставити истраживање овог синдрома како би се развили ефикаснији и специфичнији третмани.

Референце

1. Јименез Рамирез, А.; Валдивиа Алфаро, Р. Хернандез Гонзалез, Л. Леон Цорралес, Л. Мацхин Валеро, И. и Торрецилла, Л. (2001). Смитх Лемли Опитзов синдром. Презентација случаја са биохемијском дијагнозом. Медицински гласник Еспиритуане, 3 (3).
2. Смитх Лемли Опитз Синдроме. (с.ф.). Преузето 6. јула 2016. године, из Националне организације за ретке поремећаје (НОРД).
3. Смитх-Лемли-Опитзов синдром. (с.ф.). Преузето 6. јула 2016, са Универзитета у Утаху, Хеалтх Сциенцес.
4. Смитх-Лемли-Опитзов синдром. (с.ф.). Преузето 6. јула 2016. из Цоунсил-а.
5. Смитх-Лемли-Опитзов синдром. (5. јул 2016). Преузето из Генетицс Хоме Референце.
6. Стеинер, Р. (1. април 2015). Смитх-Лемли-Опитзов синдром. Преузето из Медсцапе-а.
7. Тинт, Г.С., Иронс, М., Елиас, Е.Р., ет ал. (1994). Дефективна биосинтеза холестерола повезана са Смитх-Лемли-Опитзовим синдромом. Н Енгл Ј Мед, 330: 107-113
8. Витсцх-Баумгартнер, М., & Лантхалер, Б. (2015). Рођендан синдрома: 50-годишњица Смитх-Лемли-Опитзовог синдрома. Еуропеан Јоурнал оф Хуман Генетицс, 23 (3), 277-278.