Каллманн синдром Симптоми, узроци, третмани

Тхе Каллманн синдром је патологија дефинисана као тип хипогонадотропног хипогонадизма (Јубиз и Цруз, 2006).

Клинички, овај поремећај се карактерише недовољним нивоом хормона који ослобађа гонадотропин који доводи до развоја сексуалних аномалија и хипоплазије мирисне луковице и суседних структура (Гуитиеррез Амавизца, Фигура и Орозцо Цастелланос, 2012)..

Најчешћи знакови и симптоми у Каллманновом синдрому обично укључују лош развој сексуалних карактеристика (цитокром, микропенис, неплодност, еректилну дисфункцију, одсуство либида, аменореју, диспареунију, итд.) Праћену олфакторним аномалијама (аносмија / хиппосија). међу осталим медицинским компликацијама (Гуитиеррез Амавизца, Фигура и Орозцо Цастелланос, 2012).

Етиолошки узрок Каллманновог синдрома је повезан са генетским променама. Клиничке и експерименталне студије су идентификовале до 5 гена који узрокују ову патологију: КАЛ1, ФГФР1, ФГФ8, ПРОК2 и ПРОКР2 (Сејнауи, Цеспедес, Перез Нино и Суарез, 2010)..

Дијагноза ове болести захтева клинички преглед и употребу различитих дијагностичких тестова, као што су хормонска анализа, олфаметрија, неуроимагинг и генетска истраживања (Харделин, 2013)..

Иако не постоји лек за Калманов синдром, најчешћи облик лечења укључује терапије за замену хормона (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..

Циљ је индукција пубертетског развоја и контрола хормонских нивоа. (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Медицинска прогноза Каллманн синдрома не укључује медицинске компликације које угрожавају живот. Уз хормонску терапију могуће је постићи добар пубертални развој код свих погођених (Харделин, 2013).

Карактеристике Каллмановог синдрома

Каллманнов синдром је ретка генетска болест која се карактерише као тип хипогонадотропног хипогонадизма (Роиал Цхилдрен'с Хоспитал Мелбоурне, 2016).

Хипогонадисм је медицински термин који се користи за упућивање на широк скуп болести које су резултат недовољне производње сполних хормона, како код мушкараца тако и код жена (Национални институти за здравље, 2016).

Полни хормони су биохемијске супстанце које јајници производе у случају жена и тестиса у случају имена (Цамацхо Арроио, 2016).

Могу бити присутни у нашем организму пре рођења, формирани су из плаценте, гонада, надбубрежних жлезда и нервног система (Цамацхо Арроио, 2016).

Међу разноликостима полних хормона, најважнији су естрадиол, прогресстерон и тесторестоне. Све се може идентификовати код оба пола, међутим, њихови нивои су различити (Цамацхо Арроио, 2016).

У одраслој доби, концентрација тестостерона код мушкараца је 15 пута већа него код жена, док је код жена концентрација естрадиола око 5 или 10 пута већа него код мушкараца (Цамацхо Арроио, 2016).

Ови хормони су фундаментални у развоју сексуалне диференцијације (женске / мушке гениталије) и појаве секундарних карактера током пубертетске фазе (стидне длаке, раст груди, промена гласа, итд.) (Цамацхо Арроио, 2016).

Поред тога, они такође представљају релевантну улогу на нивоу мозга. Полни хормони су укључени у репродуктивно понашање и друге сексуалне карактеристике.

Под нормалним условима, наше тело има различите механизме кроз које регулише ниво производње и хормона.

Међутим, у случају Каллманновог синдрома, идентификован је хормонски дефицит који потиче од присуства промене на нивоу хипоталамуса или хипофизе (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2016).

Хипоталамус је церебрална структура која се налази на интракранијалном нивоу у бази мозга (Биоспхере Пројецт, 2016).

Основна функција ове јединице је хормонска контрола, учешће у регулацији циклуса спавања и буђења, глади, жеђи и другим хомеостатским карактеристикама нашег организма (Биоспхере Пројецт, 2016).

У овој области, могуће је идентификовати хипофиза, секреторна ендокрина жлезда важног низа стимулативних хормона (Биоспхере Пројецт, 2016).

На нивоу мозга, хипоталамус излучује хормон који се зове хормон гонадотропин-ослобађајући (ГнТХ), а та биохемијска супстанца има основну улогу у стимулацији хипофизе да генерише фоликул-стимулишуће и лутеинизујуће хормоне (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2016).

Овај тип хормона је одговоран за стимулацију јајника и тестиса да производе сексуалне хормоне који су одговорни за контролу развоја сексуалних карактеристика (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2016).

У Калмановом синдрому, генетске абнормалности доводе до недостатка хормона гонадотропина који резултира у типичним клиничким карактеристикама погођених (Тритос, 2014).

Ова патологија је описана комбинацијом хипогонадизма, хипоспмије и аносмије услед абнормалности у производњи Гнрх секундарног у односу на дефект у миграцији неурона који утиче на хипоталамус и мирисну луковицу (Гуитиеррез Амавизца, Фигура и Орозцо Цастелланос, 2012)..

Први описи овог синдрома одговарају истраживачу патолога Местре де Сан Јуан, шпанском патологу који је 1856. године идентификовао повезаност између одсутног гениталног развоја и делимичног развоја мирисних подручја (Сејнауи, Цеспедес, Перез Нино и Суарез, 2010)..

Касније, Франц Каллманн, њемачки психијатар и генетичар, описао је ову патологију као синдром генетског поријекла (Сејнауи, Цеспедес, Перез Нино и Суарез, 2010)..

Осим тога, најновије студије су омогућиле да се синдром подели на 4 клиничке форме у складу са идентификованим генетским променама (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Сви типови представљају олфакторне грешке и присуство хипогонадизма као заједничке карактеристике. Међутим, у типовима 1 и 2 могу се појавити друге медицинске манифестације као што је расцјеп непца (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Да ли је то честа патологија?

Хипогонадотропни хипогонадизам и посебно Каллманнов синдром су ретке патологије у општој популацији (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Епидемиолошке анализе процењују његову преваленцију у 1 случају на 8.000 мушкараца и 1 случај на 40.000 жена широм света (Тритос, 2014).

Дакле, Каллманнов синдром се углавном повезује са мушким полом. Однос преваленције је обично 4: 1 (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Оболели људи не морају дугорочно представљати озбиљне медицинске компликације, ако немају срчане или неуролошке конгениталне патологије (Тритос, 2014).

Приказ овог синдрома је конгениталан, тако да се неке клиничке карактеристике могу идентификовати од тренутка рођења (Тритос, 2014).

Поред тога, у одраслој фази могу се идентификовати случајеви хипогонадотропног хипогонадизма код мушкараца између 30 и 50 година старости (Тритос, 2014)..

Знакови и симптоми

Карактеристике Каллманнова синдрома су повезане са промјенама у полним карактеристикама (примарним и секундарним) и олфакторним аномалијама.

Сек цхарацтерс

У овој области, може се идентификовати слаб развој оба гениталија (мушког и женског) и сексуалног секундарног карактера (Јубиз и Цруз, 2006).

Најчешћа је идентификација свих оних који су погођени одсуством пуберталног развоја, есенцијалном фазом у стицању биолошке и сексуалне зрелости (Јубиз и Цруз, 2006)..

У зависности од биолошког пола погођене особе, могу се појавити неке диференцијалне манифестације (Национална организација за ретке поремећаје, 2016):

Мале Алтератионс

• Микропен: У одсуству пубертетског развоја, они који су погођени не доживљавају раст пениса. Идентифицира се као промјена названа микрофососомија. Пенис не достиже дужину већу од 7 цм у одраслој фази.
• Крипторхизам: Сексуалне промене могу такође утицати на спуштање тестиса из препонског канала у скротум.
• Неплодност: у присуству недостатка хормона, могуће је да се у неким случајевима не појављује ефикасна производња сперме или да је њихов обим недовољан.
• Одсуство секундарних полних карактеристика: мушкарци оболели од овог синдрома не развијају се током раста пубертетске фазе длаке лица и тела, повећање волумена телесне структуре костију, озбиљан тон гласа или повећање мишићне снаге, између осталих.
• Смањен либидо: Жеља и сексуални апетит су значајно смањени код оних који су погођени због недостатка волумена полних хормона, посебно тестостерона.
• Еректилна дисфункција: Такође можете да идентификујете изражену потешкоћу или немогућност одржавања / добијања ерекције.

Фемале Алтератионс

• Аменореја: Почетак менструације, обично повезан са пуберталном фазом, обично је одсутан.
• Одсуство развоја дојки: током пубертета, раст теларке или дојке је један од најранијих знакова сексуалног сазревања. Код оних који су погођени Каллманновим синдромом он је обично одсутан или делимично присутан. Груди обично нису у потпуности развијене и оскудне су стидне длаке.
• Диспареуниа: епизоде ​​акутног бола повезане са сексуалним односом и сполним односом са пенетрацијом могу се јавити код погођених жена. Могу постојати неке компликације као што су вагинална контракција, пецкање или резање бола и чак иритација вагине.

Олфакторне аномалије

Каллманнов синдром је такође повезан са развојем других типова аномалија повезаних са мирисним подручјем због непотпуне укључености или развоја мирисне сијалице..

Више од половине оболелих има потпуно одсуство мириса (аносмија) или значајно смањење мирисне способности (хипоспија) (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Отхер Алтератионс

Особе којима је дијагностикован Каллманнов синдром могу представљати други тип клиничких манифестација, такође због генетских аномалија и ембрионалне генезе (Гуитиеррез Амавизца, Фигура и Орозцо Цастелланос, 2012).

Неки од најчешћих су: (Гуитиеррез Амавизца, Фигура и Орозцо Цастелланос, 2012, Национална организација за ретке поремећаје, 2016):

• Синкунесиа: абнормални и невољни покрети мишићних удова са огледалом.
• Агенеза или дигенеза цорпус цаллосум.
• Висуоспатиал алтератионс.
• Пеппебрална птоза конгениталног порекла.
• Аудитори абнормалитиес.
• Расцеп непца или усне.
• Хипотонија: агенеза или дигенеза зуба.
• Ренал агенесис.
• Абнормалности и мускулоскелетни поремећаји, посебно у прстима и прстима.
• Поремећаји покрета (атаксија).
• Неусклађен образац покрета очију.

Узроци

Каллманов синдром и неки облици хипогонадотропног хипогонадизма имају генетичко порекло (Гуитиеррез Амавизца, Фигура и Орозцо Цастелланос, 2012).

Ови етиолошки фактори су повезани са 5 различитих гена 5 гена који узрокују ову патологију: КАЛ1, ФГФР1, ФГФ8, ПРОК2 и ПРОКР2 (Сејнауи, Цеспедес, Перез Нино и Суарез, 2010)..

У цифри близу 25-30% оних који су погођени могуће је идентификовати специфичну мутацију у једној од ових генетских компоненти (Гуитиеррез Амавизца, Фигура и Орозцо Цастелланос, 2012).

Скуп гена повезаних са Каллманновим синдромом игра важну улогу у развоју различитих подручја мозга током ембрионалног раста (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Дијагноза

Дијагностичка сумња на Каллманнов синдром заснива се на идентификацији промена везаних за сексуални развој и мирисни капацитет (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Физички преглед је основни метод за испитивање физичког сексуалног сазревања: гениталије, длаке на телу итд. (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Поред тога, неопходно је урадити ендокрино и хормонско испитивање како би се проценио ниво хормона код оних који су погођени (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Поред тога, неопходно је користити и друге тестове као што су олфакторни (процена офилације) или неуроимагинг технике (испитивање интегритета можданих структура)..

Коначно, дијагноза се обично потврђује резултатом генетских тестова.

Постоји ли третман?

Хормонска терапија је третман избора у Каллманновом синдрому.

Код мушкараца, најчешћа је примена тестостерона, хорионског гонадотропина и фоликул стимулирајућег хормона..

Циљ је постићи потпуни развој мушких сексуалних карактеристика. Поред тога, у одраслој фази комбинована хормонска терапија је неопходна за стимулацију производње сперме.

Код жена, лечење се обично заснива на примени естрогена, гонадотропина и прогестина. Ово се фокусира на стимулацију раста дојке и гениталија, циклус ендометрија, фоликулогенезу и овулацију.

Генерално, ове терапије су ефикасне у постизању плодности и сексуалног сазревања.

Референце

1. Цамацхо Арроио, И. (2016). Полни хормони и мозак. Добија се из комова. унам.
2. Гутиеррез Амавизца, Б., Фигуера, Л., & Орозцо-Цастелланос, Р. (2012). Каллманн синдром. Генетски аспекти и фенотипске варијанте. Рев Мед Инст Мек Сегуро Соц.
3. Харделин, Ј. (2013). Каллманн синдром. Преузето са Орпханет.
4. Јубиз, В., & Цруз, Е. (2006). Каллманнов синдром: О случају. Медицал Цоломбиа.
5. НИХ. (2016). Хипогонадотропиц хипогонадисм. Преузето из Националног института за здравље.
6. НИХ. (2016). Каллманн синдром. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
7. НОРД (2016). Каллманн Синдроме. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
8. Сенајуи, Ј., Цеспедес, Ц., Перез Нино, Ј., & Суарез, Ц. (2010). Каллманнов синдром - Систематски преглед литературе. урол.цоломб.
9. Тритос, А. (2014). Каллманнов синдром и идиопатски хипогонадотропни хипогонадизам. Преузето из МедСцапе-а.