Вернер синдром Симптоми, узроци, третмани

Тхе Вернер-ов синдром то је патологија генетског порекла која производи рано или убрзано старење у раном узрасту (Осхима, Сидорова, Моннат, 2016).

Иако на клиничком нивоу, он представља варијабилан курс и карактерише га развој малолетне катаракте, кратког стаса, гојазности, кожне атрофије, између осталих знакова старења (Лаббе ет ал., 2012)..

На етиолошком нивоу, Вернер-ов синдром се јавља као последица специфичне мутације у ВРН гену, лоцираном на хромозому 8, иако могу учествовати и други типови фактора (Хиун, Цхои, Стевнснер и Ахн, 2016)..

Што се тиче дијагнозе, ово се у основи базира на кардиналним клиничким аспектима, на основу дијагностичких критеријума предложених од стране Међународног регистра Вернер-овог синдрома. Поред тога, сматра се да је ретка током детињства или адолесценције, достижући кашњење у раној одраслој доби (Сањуанело и Отеро, 2012).

Тренутно, нема Вернер-овог синдрома. Очекивано трајање живота оболелих особа обично не прелази 50 година, због напретка органског старења.

Међутим, постоји неколико терапијских приступа за побољшање неких симптома, операције катаракте, трансплантације коже, заобилажења срца итд. (Грагера, Ројас и Салас Цампо, 2006).

Генерално, главни узроци смрти код Вернер-овог синдрома су повезани са развојем тумора, атеросклеротских патологија или церебралних инфаркта (Иамамото ет ал., 2015).

Карактеристике Вернер-овог синдрома

Вернер-ов синдром је поремећај карактеризиран експоненцијалним развојем карактеристика повезаних са прераним биолошким старењем (Генетицс Хоме референце, 2016).

Поред тога, овај синдром се сврстава у групу патологија које се називају прогерија, карактерисане појавом знакова и симптома преране или убрзане старости (Сањуанело и Отеро, 2010)..

Унутар прогрерије, описана су два основна подтипа, одрасла и инфантилна. У случају клиничке форме из детињства, овај поремећај се назива Хутцхиснсон-Гилфордов синдром, док се облик за одрасле зове Вернер-ов синдром (СВ) (Сањуанело и Отеро, 2010)..

Старење је феномен или физиолошки процес, међутим, теорије о његовим биолошким механизмима и клиничким карактеристикама су мултифакторијске. Међутим, на генерализован начин, све се то односи на постојање унутрашњих фактора, који се односе на генетику или оксидативни стрес, или на присуство спољашњих фактора, везаних за животне стилове и елементе животне средине (Јаегер, 2011)..

Под нормалним условима, физиолошке и анатомске промене у вези са старењем почињу да се дешавају неколико година пре њихових спољашњих манифестација, које почињу да се јављају око 40. године и постепено напредују до смрти појединца (Јаегер, 2011).

Међутим, под различитим патолошким стањима, као што је Вернер-ов синдром, пад органских функција, изглед ткива и тијела (Јаегер, 2011), може се појавити преурањено повезано са генетским промјенама..

Тако је Вернер-ов синдром (СВ) првобитно описао њемачки офталмолог специјалиста Карл Вилхелм Отто Вернер. Централну тему своје докторске дисертације посветио је опису 4 случаја са знаковима прераног старења (Грагера, Ројас и Салас Цампо, 2006)..

Наиме, Вернер је пријавио неколико случајева који припадају истој породици, чији су чланови, у доби од 31 до 40 година, показали кратки раст, билатералне малољетне катаракте и друге знакове старости, као што је сива коса (Осхима, Сидорова, Моннат, 2016). ).

Међутим, то није све до 1934, када се термин Вернер синдром користи као клинички ентитет. Ово су користили Оппенхеимер и Кугел за упућивање на нови случај, док Таннхаусерин, 1945, даје исцрпан клинички преглед ове патологије (Осхима, Сидорова, Моннат, 2016)..

Након тога, захваљујући унапређењу метода истраживања, генетски фактор укључен у његову етиологију идентификован је 1996. године (Иу ет ал., 1996, Осхима, Сидорова, Моннат, 2016)..

Коначно, као што смо раније навели, Вернер-ов синдром је тренутно дефинисан као ретки поремећај карактерисан прогресивним развојем абнормално убрзаног процеса старења (Национална организација за ретке поремећаје, 2015)..

У већини случајева, Вернер-ов синдром се идентификује око треће или четврте деценије живота, тј. Између 30 и 40 година. Међутим, неки клинички налази, који ће бити описани у наставку, могу бити присутни већ у адолесценцији или на почетку одрасле доби..

Статистика

Многе институције и аутори који су своје студије фокусирали на истраживање Вернер синдрома истичу да је ово спорадична или ретка генетска патологија (Орпханет, 2012).

Генерално, сва медицинска стања повезана са раним старењем су ријетка у опћој популацији и, као посљедица тога, постоји неколико статистичких студија које испитују њихову преваленцију и инциденцију (Сањуанело и Муноз Отеро, 2010)..

Међутим, до 2002. године, више од 1300 Вернерових синдрома је пријављено у медицинској и научној литератури (Сањуанело и Муноз Отеро, 2010)..

Поред тога, процењено је да Вернер-ов синдром може утицати на приближно једну особу на 200.000 особа које живе у Сједињеним Државама (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Иако ова патологија, производ специфичне генетске промене, може да пати од било које врсте особа (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Осим тога, чешће је у Јапану. Већина описаних клиничких случајева потиче из овог географског подручја (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Поред тога, процењује се да погађа једну особу на сваких 20.000-40.000 становника (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Знаци и симптоми

Сви клинички налази повезани са Вернер-овим синдромом повезани су са прераним старењем, али могу варирати у зависности од времена настанка и клиничког тока ове патологије (Национална организација за ретке поремећаје, 2015; Орпханет, 2016; Осхима, Сидорова и Моннат, 2016):

Пубертет и адолесценција

Генерално, аномалије се обично не идентификују током постнаталне фазе или детињства. Уобичајеније је идентификовати ову болест у пубертету или адолесценцији, због присутности спорог раста или развоја. 

Код већине појединаца, могуће је идентификовати тежину или стас ниско у односу на очекивано за њихов пол и старосну групу.

Дакле, потврда дијагнозе у овој фази је неуобичајена, иако почетно кашњење у развоју и биолошки раст обично прате и друге врсте промена које се односе на експоненцијално пропадање организма..

Еарли Адултхоод

Око 20-30 година, могуће је идентификовати очигледније знакове раног старења.  

Поред одсуства нормализованог стадијума раста током адолесценције, додаје се низ промена у вези са годинама: офталмолошки, абнормалности коже, итд..

Неки од најчешћих су:

- Билатералне малолетне катаракте: катаракта је врста офталмолошке патологије у којој постоји непрозирност сочива ока, што омета дефинисани вид. Нормално, овај поремећај је повезан са старењем и напредним годинама, међутим, постоји неколико случајева ране презентације повезаних са генетским променама..

- Цаницие: термин цаницие се користи да се односи на одсуство или прогресивни губитак пигментације косе. Код људи са Вернер-овим синдромом уобичајено је да се сива или бела коса примети прерано.

- АлопециаТермин алопеција се користи за означавање губитка косе, који се обично назива ћелавост. Иако се обично повезује са генетском предиспозицијом и старењем, код Вернер-овог синдрома може се прерано видети.

- Губитак масног ткива и мишићна атрофија: Као иу старијој животној доби, веома је често уочено значајно смањење тежине повезано са губитком мишићне масе и масти. Поред тога, заједно са овим знаковима дегенерације такође је могуће идентификовати прогресивни губитак кости и отврдњавање или калцификацију меких ткива, као што је, на пример, тендинозни производ продукта абнормалне акумулације калцијума..

- Кожна дегенерација: Кожна аномалија је један од најчешћих клиничких налаза код Вернеровог синдрома. Најчешћи знакови су хиперпигментација (развој мрља и повећана обојеност), хипопигментација (дисколорација коже), пликови и црвенило због ширења крвних базена (телангиектазија), задебљање локализованих подручја, посебно на лактовима или коленима ( хиперкератоза) или развој површинских отворених улкуса.

Поред ових знакова и симптома, Вернер-ов синдром изазива важне медицинске компликације, такође повезане са преурањеним и убрзаним старењем (Национална организација за ретке поремећаје, 2015, Сањуанело и Муноз Отеро, 2010):

- Хипогонадисм: и код мушкараца и код жена могуће је уочити недовољну производњу сексуалних хормона, код многих од њих је то повезано са развојем неплодности.

- Диабетес меллитус: Недовољна синтеза инсулина је још један од најчешћих медицинских симптома, тако да је количина глукозе у крви слабо регулисана, што захтева медицинску терапију..

- Остеопороза: смањење густине кости се може патолошки смањити, да би се постигла претјерана крхкост у различитим костима.

- Неоплазме: прекомерна производња или абнормална акумулација ћелија може довести до развоја тумора или неоплазми, и бенигних и канцерогених.

- Неуролошке промене: у овој области, промјене су у основи повезане са смањењем рефлекса или развојем парестезија.

- Цардиац алтератионс: најчешће аномалије су повезане са срчаним абнормалностима и другим промјенама, које се углавном јављају са срчаном инсуфицијенцијом..

Узроци

Узрок Вернер-овог синдрома је генетски, специфично повезан са мутацијама у ВРН гену, лоцираном на хромозому 8, на локацији 8п-12 (Генецтис Хоме Референце, 2015)..

Иако различити истраживачи указују да 90% пацијената са дијагнозом Вернер-овог синдрома има идентификовану мутацију, код 10% оболелих није могуће идентификовати значајне промене на генетском нивоу (Сањуанело и Отеро, 2010)..

ВРН ген је одговоран за генерисање биохемијских инструкција за производњу протеина који имају истакнуту улогу у одржавању и поправљању ДНК (Генецтис Хоме Референце, 2015).

Уопштено говорећи, ћелије са оваквим недостатком протеина имају смањену брзину дељења или изгубе тај капацитет, због чега се јављају важни развојни проблеми. (Генецтис Хоме Референце, 2015).

Дијагноза

Дијагноза Вернеровог синдрома је изразито клиничка, кроз анализу породичне и индивидуалне анамнезе и физичког прегледа, ради се о идентификацији централних медицинских карактеристика.

Генерално, дијагностички критеријуми међународног регистра Вернер синдрома се обично користе, у њима се кардинални знакови односе на (Генецтис Хоме Референце, 2015):

- Присуство билатералних катаракта.

- Алтера кожна (атрофична и склеротична кожа, промене у боји, чиреви, итд.).

- Кратак или смањен стас.

- Прерано старење.

- Фина или сива коса.

Поред тога, други додатни знаци и симптоми као што су дијабетес, хипогонадизам, остеопороза, калцификација меких ткива, неоплазме или преурањена артериосклероза су такође укључени (Генецтис Хоме Референце, 2015).

Поред тога, препоручује се генетска студија да би се идентификовале могуће специфичне мутације и наследни обрасци повезани са овом патологијом..

Да ли постоји ефикасан третман?

Као што смо приметили у уводу, Вернер-ов синдром је дегенеративна болест за коју не постоји идентификовани лек. У већини случајева, очекивано трајање живота не прелази 50 година (Грагера, Ројас и Салас Цампо, 2006), што је најчешћи узрок смрти од можданог удара, срчаног удара или развоја тумора (Грагера, Ројас и Салас Цампо, 2006).

Због тога је коришћени третман у основи симптоматолошки. Различите медицинске компликације могу се лечити на фармаколошком или хируршком нивоу, као што су катаракте, дијабетес или срчане промене.

С друге стране, у случају кожне патологије, посебно је важно да се врше периодични прегледи и контроле, како би се избегле инфекције које погоршавају клиничко стање пацијента и, поред тога, угрожавају њихово преживљавање..

Поред тога, у односу на мишићну атрофију, физикална терапија и одржавање рутинских активности су од суштинског значаја, са циљем да се продужи аутономија погођене особе што је више могуће током времена..

Референце

1. Грагера, А., Фернандез Ројас, Ј., & Салас Цампос, Е. (2006). Прогериа за одрасле (Вернер-ов синдром). Праћење 2 случаја из примарне здравствене заштите. СЕМЕРГЕН, 410-414.
2. Хиун, М., Цхои, С., Стевнснер, Т., & Ахн, Б. (2016). Протеин Цаенорхабдитис елегансВернер учествује у ДНК Цаенорхабдитис
   Протеин синдрома елегансВернер учествује у двослојним прекидима ДНК. Целлулар Сигналинг, 214-233.
3. Јаегер, Ц. (2011). Физиологија старења. ЕМЦ.
4. Лаббе ет ал; . (2012). Вернер-ов генетски производ (ВРН): су пресор активности фактора-1 индуковане хипоксијом. Е Кс П ЕРИМЕНТАЛЦЕЛЛРЕСЕАРЦХ, 1620-1632.
5. НИХ. (2016). Вернер синдром. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
6. НОРД (2015). Вернер Синдроме. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје:.
7. Орпханет. (2012). Вернер синдром. Преузето са Орпханет.
8. Осхима, Ј., Сидорова, Ј., & Моннат, Р. (2016). Вернер синдром: клиничке карактеристике, патогенеза и потенцијалне терапијске интервенције. Агинг Ресеарцх Ревиевс.
9. Сањуанело, А., & Муноз Отеро, ц. (2010). Атипични Вернер-ов синдром: атипични прогероидни синдром. Педијатар (Барц), 94-97.
10. Иамамото ет ал. (2015). Случај Вернеровог синдрома са срчаним синдромом Кс и затајењем срца са очуваном ејекцијском фракцијом. Јоурнал оф Цардиологи Цасе, 195-198.