Објави:
МЕЛАС синдром Симптоми, узроци, третман
Тхе МЕЛАС синдром је врста митохондријске болести наследног порекла која се карактерише неуролошким поремећајима које изазива (Еспинза-Лопез, Варгас-Цанас, Диаз-Алба, Моралес-Брицено, Рамирез-Јименез, Фернандез-Валверде, Казакова, 2012).
Ова патологија је фундаментално дефинисана приказом митохондријске енцефалопатије, лактичне ацидозе и епизода сличних можданом удару (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008)..
Клинички, знакови и симптоми МЕЛАС синдрома су обично уочљиви пре 40. године и повезани су са патњом нападаја, поремећаја свести или цереброваскуларних несрећа, између осталих (Падин, Зирулник, Абрахам, Ројас Салазар). , 2015).
Ова патологија представља генетичко етиолошко поријекло повезано са специфичним мутацијама у митохондријалној ДНА и аномалијама у ензиматским ланцима (Цано, Ромеро, Браво, Вида и Еспејо, 2002)..
У клиничкој сумњи, дијагноза МЕЛАС синдрома обично укључује различите лабораторијске тестове као што су електроенцефалографија (ЕЕГ), кранијална компјутеризована аксијална томографија (ЦТ), нуклеарна магнетна резонанца (НМР) и Муноз-Гуиллен генетичка студија, Леон- Лопез, Феррер-Хигуерас, Варгас-Васерот и Дуенас-Јурадо, 2009).
Не постоји лек за МЕЛАС синдром. Терапијски приступи фокусирају се на симптоматску контролу и палијативно збрињавање (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008).
С обзиром на дегенеративну и хроничну природу МЕЛАС-а, медицинска прогноза је повезана са важним компликацијама (кардиопулмоналне, реналне, метаболичке и неуролошке промјене) (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008).
Карактеристике МЕЛАС синдрома
МЕЛАС синдром је ретка болест која обично почиње у детињству или адолесценцији, обично између 2 и 15 година старости. Посебно утиче на нервни систем и мишићну структуру организма (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).
Неке од његових клиничких карактеристика укључују конвулзивне епизоде, рекурентну главобољу, повраћање, губитак апетита, епизоде сличне можданом удару, промењену свест, абнормалности вида и слуха и друге типове моторичких и когнитивних абнормалности (Национална организација за ретке поремећаје, 2016) ).
Овај синдром дугује своје име главним клиничким карактеристикама које га дефинишу: Митохондријска енцефаломиопатија (Митохондријска енцефаломипопатија) МЕ; Лактичка ацидоза (лактичка ацидоза) ЛА; епизоде сличне потезу (сСтроке-лике епизоде) С (Генетицс Хоме Референце, 2016).
МЕЛАС синдром се обично категоризује као митохондријска болест или митохондријска енцефаломиопатија..
Тхе митохондријалне болести Они чине широку групу патологија које карактерише присуство неуролошких промена наследног порекла насталих специфичним мутацијама у нуклеарној или митохондријалној ДНК (Еспинза-Лопез, Варгас-Цанас, Диаз-Алба, Моралес-Брицено, Рамирез-Јименез, Фернандез-Валверде , Казакова, 2012).
Митохондрион је тип ћелијске органеле који се налази у цитоплазми (Цампос, Пинеда, Гарциа Силва, Монтоиа, Антони и Андреу, 2016)..
Митохондри су фундаментални за енергетски метаболизам ћелија нашег организма. Он је одговоран за добијање енергије из оксидативног процеса за производњу АТП (Падин, Зирулник, Абрахам, Ројас Салазар, 2015).
Поред тога, ова компонента представља сопствену генетску задужбину, митохондријску ДНК (Цампос, Пинеда, Гарциа Силва, Монтоиа, Антони и Андреу, 2016)..
Процес производње енергије подразумева широк спектар биохемијских механизама, што је уобичајена аномалија у митохондријским болестима, промена завршне фазе оксидативног механизма (Цампос, Пинеда, Гарциа Силва, Монтоиа, Антони и Андреу, 2016)..
Ово је митохондријални респираторни ланац који резултира значајним смањењем производње енергије у АТП облику (Цампос, Пинеда, Гарциа Силва, Монтоиа, Антони и Андреу, 2016)..
Због тога се митохондријске болести могу појавити са важним мултисистемским аномалијама, међу којима су и неуролошке и цереброваскуларне промене (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008)..
Најчешћи су синдром МЕРРФ, синдром Кеарнс-Саире и синдром МЕЛАС-а (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008)..
МЕЛАС синдром је у почетку описао Схапиро и његова радна група 1975. године (Падин, Зирулник, Абрахам, Ројас Салазар, 2015).
Међутим, Павлакис (1984) је користио име МЕЛАС као акроним за своје најкарактеристичније манифестације (Падин, Зирулник, Абрахам, Ројас Салазар, 2015)..
У свом клиничком извештају, Павлакис се осврнуо на клинички ток који се карактерише комбинацијом конвулзивних епизода, прогресивне језичке алтерације, лактичке ацидозе и кидања црвених мишићних влакана (Еспинза-Лопез, Варгас-Цанас, Диаз-Алба, Моралес-Брицено) , Рамирез-Јименез, Фернандез-Валверде, Казакова, 2012).
Павлакис и Хирадо су утврдили клинички критеријум МЕЛАС синдрома: напади, деменција, лактична ацидоза, растргана црвена влакна и епизоде сличне капи пре 40 година (Еспинза-Лопез, Варгас-Цанас, Диаз-Алба, Моралес-Брицено, Рамирез-Јименез, Фернандез-Валверде, Казакова, 2012).
Презентација овог синдрома је веома варијабилна и њен клинички ток је обично уочљив пре четврте деценије живота (Цано, Ромеро, Браво, Вида и Еспејо, 2002)..
Медицинска прогноза је обично лоша, а захваћени напредују са важним медицинским компликацијама до смрти (Цано, Ромеро, Браво, Вида и Еспејо, 2002)..
Да ли је то честа патологија?
МЕЛАС синдром је ретка болест у општој популацији (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).
Иако његова специфична преваленца није прецизно позната, она је један од најчешћих поремећаја класификованих у митохондријске болести (Генетицс Хоме Рефереце, 2016).
Глобално, митохондријске болести имају приближну преваленцију од 1 случаја на 4000 људи широм света (Генетицс Хоме Рефереце, 2016).
У случају Сједињених Држава, нема података о учесталости МЕЛАС синдрома. Међутим, на клиничком нивоу уочено је да је ова патологија чешћа код људи афроамеричког порекла (Сцаглиа, 2014)..
У Шпанији, епидемиолошке анализе показују преваленцију од 5.7 случајева на 100.000 особа старијих од 14 година (Ацеброн Санцхез-Херрера, Анционес Мартон, Албондига-Цхиндурза Барроета, Гуирао Рубио, Перез Торре, Вивес Луенго, Цоррал Цоррал, Алонсо Цановас и Ортиз Родригуез, 2016).
Што се тиче социодемографских карактеристика, на међународном нивоу, ниједна пол, етничка / расна група или одређено географско поријекло није идентификовала никакву склоност (Сцаглиа, 2014)..
Најчешће клиничке карактеристике МЕЛАС синдрома
Синдром МЕЛАС је дефинисан присуством три главна клиничка налаза: митохондријска енцефалопатија, лактична ацидоза и епизоде сличне можданом удару (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008)..
Митохондријска енцефалопатија
Енцефалопатија је термин који се обично користи за означавање оних поремећаја или патологија чији хетерогени клинички ток има своје структурно-функционалне аномалије централног нервног система (Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар, 2010)..
На неуролошком нивоу, МЕЛАС синдром се карактерише приказом рекурентних напада.
Као што знамо нападаји дефинисани су развојем привремених епизода прекомерне моторичке агитације, присуством спазмодичних и невољних покрета мишића, перцепцијом абнормалних осјета или промењеном свешћу.
Кризе могу представљати диференцијални курс, бити фокусиран или уопштен:
- Фокална криза: дезорганизовани образац неуронске електричне активности и епилептички исцједак обично су ограничени на подручје порекла ако то подразумева преношење на друге церебралне структуре.
- Генерализоване кризе: дезорганизовани образац неуронске електричне активности и епилептички исцједак обично се шири од мјеста поријекла до осталих подручја мозга.
Клиничка тежина нападаја лежи у њиховој потенцијалној способности да трајно оштете нервне структуре, што резултира когнитивним и психомоторним последицама..
Лацтиц ацидосис
Због аномалија оксидативних механизама укључених у производњу енергије у организму, МЕЛАС синдром обично подразумијева абнормалну и патолошку акумулацију млијечне киселине..
Млечна киселина је биохемијска супстанца која настаје разградњом угљених хидрата када их користимо као облик енергије у присуству ниског нивоа кисеоника (респираторна инсуфицијенција, вежбање, итд.) (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2016).
Ова супстанца се обично генерише углавном у црвеним крвним зрнцима и мишићним ћелијама (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2016).
У нормалним условима, млечна киселина се елиминише из организма кроз јетру. Међутим, присуство абнормално високих нивоа доводи до развоја синдрома ацидозе (Солер Морејон, 2000)..
Ацидоза обично генерише медицинске аномалије од велике важности, јер може доћи до смрти угрожене особе (Солер Морејон, 2000).
Неки од карактеристичних симптома овог стања су мучнина, повраћање, дијареја, летаргија, бол у желуцу, тешка промена нивоа свести, респираторне аномалије, хипотензија, дехидрација, чак и медицински шок (Солер Морејон, 2000)..
Строке-Лике
Епизоде сличне можданом удару карактеришу сличне патње можданог удара или можданог удара (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008).
Ове догађаје карактерише присуство фокалних неуролошких промена, спонтане појаве и ограниченог трајања (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008)..
Они имају тенденцију да утичу преферентно на окципитална подручја, стварајући визуелне поремећаје. Међутим, такође честе лингвистичке, осетљиве или моторичке аномалије (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008).
Идентификација вишеструких вишеструких инфарктних процеса у различитим подручјима мозга доводи до патњи прогресивног когнитивног погоршања, тежећи ка деменција (Падин, Зирулник, Абрахам, Ројас Салазар, 2015).
Знакови и симптоми
Присуство горе описаних клиничких карактеристика доводи до развоја различитих секундарних знакова и симптома.
Иако клинички ток МЕЛАС синдрома може бити веома хетероген, најчешћи је посматрање неких од следећих карактеристика (Падин, Зирулник, Абрахам, Ројас Салазар, 2015):
- Генерализовано кашњење у развоју (кратки раст, потешкоће у учењу, дефицити пажње).
- Повратна мигренска главобоља.
- Мучнина, повраћање, анорексија.
- Споро и прогресивно когнитивно погоршање, што доводи до деменције.
- Мишићне и моторичке абнормалности: хипотонија и слабост мишића, интолеранција на вежбање, рекурентни замор, хемиплегија, итд..
- Офталмолошке абнормалности: атрофија оптике, офталмоплегија, ретинитис пигментоза или значајан губитак видне оштрине.
- Остале сензорнеуралне промене: сензорнаурална глувоћа, нетолеранција на температурне промене.
- Измене савести: од омамљености или летаргије до развоја изборних држава.
Поред ових налаза, психијатријске манифестације су такође честе код МЕЛАС синдрома. Неки од најчешћих су: (Ацеброн Санцхез-Херрера, 2015):
- Анксиозност.
- Психоза.
- Поремећаји и афективне абнормалности.
У другим случајевима могу се разликовати други услови (Ацеброн Санцхез-Херрера, 2015):
- Цонфусионал синдромес.
- Агресивно понашање.
- Значајна психомоторна агитација.
- Понављајуће промене личности.
- Опсесивно компулзивни поремећај.
Узроци
Синдром МЕЛАС-а је последица присуства промена у митохондријској ДНК. Овај тип аномалија је наслеђен од мајке мајке, јер је овај тип ДНК у случају оца изгубљен током оплодње (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).
На генетском нивоу, порекло МЕЛАС синдрома повезано је са специфичним мутацијама у неколико гена: МТ-ТВ, МТ-ТЛ1, МТ-ТХ, МТ-НД5, МТ-НД1 (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Овај сет гена се обично налази у генетском материјалу (ДНК) ћелијских митохондрија (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Многи од ових гена играју битну улогу у производњи протеина укључених у конверзију шећера, масти и кисеоника у енергију (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Међутим, други посредују у производњи есенцијалних молекула тРНА у конструкцији структуре амино киселина (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Дијагноза
У дијагнози МЕЛАС синдрома од суштинског је значаја да се утврди висок индекс клиничке сумње, односно да је неопходно процијенити све клиничке карактеристике које је изложена особа (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008).
У сваком случају, испитивање индивидуалне и мајчинске медицинске историје представља велику важност (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008).
Да би потврдили дијагнозу и искључили друге патологије, потребно је извршити неколико комплементарних тестова (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008):
- Анализа крви, урина и цереброспиналне течности: испитивање нивоа млечне киселине, аланина, пирувата или мтДНА у крвним ћелијама.
- Имагинг тестови: нуклеарна магнетна резонанца (НМР) и кранијална компјутеризована аксијална томографија (ЦТ).
- Хистокемијска анализа: анализа мишићних влакана са митохондријским променама.
- Електроенцефалографска анализа (ЕЕГ).
- Елецтромиограпхиц аналисис.
- Биопсија мишићног ткива.
- Генетичка студија.
- Неуролошка и неуропсихолошка евалуација.
- Псицхиатриц евалуатион.
Третман
Тренутно не постоји лек за МЕЛАС синдром (Падин, Зирулник, Абрахам, Ројас Салазар, 2015).
Примена експерименталних процедура (примена фолне киселине, тиамина, витамина Ц, коензима К10, кортикостероида, итд.) Такође није успела да заустави напредовање ове патологије (Падин, Зирулник, Абрахам, Ројас Салазар, 2015).
Најчешћи је употреба медицинских приступа фокусираних на симптоматску контролу и палијативно збрињавање (Гомез Сеијо, Цастро Орјалес, Пастор Бенавент, 2008)..
Неопходно је контролисати знакове и симптоме од стране мултидисциплинарног медицинског тима: офталмолога, нефролога, ендокринолога, неуролога, кардиолога итд. (Муноз-Гуиллен, Леон-Лопез, Феррер-Хигуерас, Варгас-Васерот и Дуенас-Јурадо, 2009).
Медицал форецаст
Синдром МЕЛАС обично представља курс дефинисан рецидивом, ремисијом или презентацијом акутних криза, што отежава тачну процену ефикасности нових терапијских приступа (Ломбрес, 2006)..
Оболели пацијенти неминовно развијају когнитивна оштећења, психомоторне поремећаје, губитак вида и слуха и друге медицинске компликације до смрти (Ломбрес, 2006).
Референце
- Ацеброн Санцхез-Херера, Ф. е. (2015). Употреба халоперидола у болесника са синдромом митохондријске енцефаломиопатије, лактичком ацидозом и епизодама сличним можданом удару (МЕЛАС синдром). Псик Биол.
- Цампос, И., Пинеда, М., Гарциа Силва, М., Монтоиа, Ј., анд Андреу, А. (2016). Митохондријске болести. Протокол за дијагностику и лијечење митохондријских болести.
- Цано, А., Ромеро, А., Браво, Ф., Вида, Ј., & Еспејо, С. (2002). МЕЛАС синдром: неурорадиолошки налази. Гац Мед Бовл.
- Еспиноза-Лопез, Д., Варгас-Цанас, Е., Диаз-Алба, А., Моралес-Брицено, Х., Рамирез-Јименез, Ц., Фернандез-Валверде, Ф., & Казакова, Е. (2012) . Митохондријска енцефалопатија, лактацидоза и епизоде сличне можданом удару (МЕЛАС). Арцх Неуроциен (Мек).
- Генетицс Хоме Референце. (2016). митохондријска енцефаломиопатија, лактичка ацидоза и епизоде сличне можданом удару. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
- Гомез Сеијо, А., Цастро Орјалес, М., & Пастор Бенавент, Ј. (2008). МЕЛАС: кључеви за дијагнозу и лечење у јединици интензивне неге. Интенсиве Мед.
- Ломбес, А.. МЕЛАС. Преузето са Орпханет.
- Муноз-Гуиллен, Н., Леон-Лопез, Р., Феррер-Хигуерас, М., Варгас-Васерот, Ф., & Дуенас-Јурадо, Ј. (2009). Једите ефлукс у МЕЛАС синдрому. Рев Цлин Есп.
- НОРД (2016). МЕЛАС синдром. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
- Падин, Ц., Зирулник, Е., Абрахам, Ц., & Ројас Салазар, Е. (2015). Митохондријска енцефаломиопатија, лактична ацидоза и епизоде можданог удара, МЕЛАС синдром. Извештај о случају. Гац Мед Бовл.
- Сцаглиа, Ф. (2014). МЕЛАС синдром. Преузето из Медсцапе-а.