Леш-Ниханов синдром Симптоми, узроци, лечење



Тхе Лесцх-Нихан синдром је патологија конгениталног порекла која се карактерише абнормалном акумулацијом мокраћне киселине у телу (Хиперурикемија) (Сант Јоан де Деу Хоспитал, 2009). Сматра се ретком болешћу у општој популацији и појављује се готово искључиво код мушкараца (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2008).

На клиничком нивоу, овај поремећај може узроковати промјене у различитим подручјима: неуролошке манифестације, симптоме повезане с хиперурикемијом и друге широко хетерогене промјене (Болница Сант Јоан де Деу, 2009)..

Неки од најчешћих знакова и симптома су: гихтни артритис, формирање бубрежних каменаца, одложени психомоторни развој, кореја, присуство спастичности, мучнина, повраћање итд. (Болница Сант Јоан де Деу, 2009).

Лесцх-Нихан синдром је болест наследног генетског порекла, повезана са специфичним мутацијама у ХПРТ гену (Гонзалес Сенац, 2016).

Дијагноза се поставља на основу постојеће симптоматологије. Неопходно је анализирати ниво мокраћне киселине у крви и активност различитих протеина (Болница Сант Јоан де Деу, 2009).

Нема лековитог третмана за Лесцх-Нихан синдром. Симптоматологија се користи за контролу етиолошког узрока и секундарних медицинских компликација (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Индек

  • 1 Карактеристике Лесцх-Нихан синдрома
  • 2 Статистика
  • 3 Знаци и симптоми
    • 3.1 Промене бубрега
    • 3.2 Неуролошке промене
    • 3.3 Промјене у понашању
    • 3.4 Поремећаји гастроинтестиналног тракта
    • 3.5 Остале измене
  • 4 Узроци
  • 5 Дијагноза
  • Да ли постоји третман??
  • 7 Референце

Карактеристике Лесцх-Нихан синдрома

Лесцх-Нихан синдром је болест која се појављује готово искључиво код мушкараца (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Његове клиничке карактеристике обично се јављају у раним фазама живота и дефинишу се прекомерном производњом мокраћна киселина праћене неуролошким и бихевиоралним променама (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Неке институције, као што је Национална организација за ретке поремећаје (2016), дефинишу Лесцх-Ниханов синдром као урођену аномалију због одсуства или недовољне активности ензима познатог под именом Хипоксантин фосфориболинетрансфераза-гванин (ХПРТ(Национална организација за ретке дисорде, 2016).

Овај ензим се обично налази у свим ткивима организма. Међутим, она се обично идентификује са већом пропорцијом у језгру базе мозга (Сцхалагер, Цоломбо и Лацассие, 1986)..

Овај тип измене подразумева и смањење рециклаже и поновне употребе пуринских база и повећање њихове синтезе (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Пурини су врста биохемијског једињења базираног на азоту који има тенденцију да се формира у ћелијама организма или му се додаје кроз храну (Цхемоцаре, 2016).

Ова супстанца се разграђује кроз различите механизме да би постала мокраћна киселина (Цхемоцаре, 2016).

Измене везане за Лесцх-Нихан синдром доводе до немогућности организма да претвори хипоксантин у инозин и због тога ниво мокраћне киселине достигне патолошки ниво (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2008).

Мокраћна киселина је врста метаболичког отпадног органског једињења. То је резултат метаболизма азота у организму, при чему је есенцијална супстанца уреа. Високе количине могу изазвати значајне повреде у погођеним подручјима.

Први описи ове врсте измена одговарају истраживачима Мицхаелу Лесцху и Виллиаму Нихану (1964) (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Њихове студије су се заснивале на анализи симптома два брата. Клиничку слику обоје карактерише хиперурикозурија, хиперурикемија и неуролошки поремећаји (интелектуална неспособност, кореоатетоза, атрофирајуће понашање, итд.) (Гозалез Сенац, 2016).

Према томе, главне карактеристике његовог клиничког извештаја односиле су се на тешку неуролошку дисфункцију повезану са прекомерном производњом мокраћне киселине (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Након тога, Сеегмиллер је специфично описао повезаност клиничких карактеристика и недостатка ензима хипоксантин-гванин-фосфорибозилтрансферазе (ХПРТ) (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002)..

Статистика

Лесцх-Нихан синдром је још једна од генетских патологија које се класификују као ретке или ретке болести (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

Статистичке анализе указују на број преваленције близу 1 случаја на 100.000 мушкараца. То је риједак синдром у опћој популацији (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

У Шпанији су ове бројке око 1 случај на 235.000 живорођених, док је у Великој Британији ова стопа 1 случај на 2 милиона новорођенчади (Гонзалез Сенац, 2016).

Недостатак ХПРТ активности се обично преноси генетски као особина повезана са Кс хромозомом, тако да су мушкарци највише погођени Лесцх-Нихан синдромом (Торрес и Пуиг, 2007)..

Знаци и симптоми

Карактеристике клиничког тока Лесцх-Нихан синдрома се обично класификују у три области или групе: бубрежни, неуролошки, бихевиорални и гастроинтестинални поремећаји (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Ренал алтератионс

Знаци и симптоми повезани са бубрежним системом углавном су повезани са присуством хиперурикемије, кристалурије и хематурије..

Хиперурицемија

У медицинском пољу овај термин се користи да означи стање које карактерише вишак мокраћне киселине у крвотоку (Цхемоцаре, 2016).

Под нормалним условима, нивои мокраћне киселине се обично налазе у (Цхемоцаре, 2016):

  • Жене: 2.4-6.0 мг / дл
  • Мушкарци: 3.4-7.0 мг / дл.

Када се ниво мокраћне киселине подигне изнад вредности од 7 мг / дл, сматра се патолошком ситуацијом и штетном за наше тело (Цхемоцаре, 2016).

Иако хиперурикемија може да остане асимптоматска у раним фазама, она подразумева значајне медицинске компликације (Ниесваара, Аранда, Вила, Лопез, 2006):

  • Гоути артхритисТо је здравствено стање карактеризирано накупљањем кристала монатодијум монохидрата урата у синовијалној течности зглобова. Обично га карактеришу епизоде ​​бола и акутне упале зглобова.
  • Тофос: накупљање кристала монохидрата добија солидну и значајну запремину у различитим ткивима формирајући квржице.
  • НепхролитхиасисОва патологија је повезана са присуством кристализованих супстанци у бубрежном систему. На општем нивоу, ово стање је познато као камен у бубрегу. То обично узрокује велике епизоде ​​акутног бола.
  • Хронична болест бубрега: То је физички поремећај који се односи на прогресивни и неповратни губитак функције бубрега. У тешким ситуацијама хронична болест бубрега захтева трансплантацију бубрега.

Цристалуриа

Са овим изразом се односи на присуство чврстих формација у урину (кристали)

Они се могу развити акумулацијом различитих супстанци: мокраћне киселине, четкита, калцијум оксалат дихидрата, калцијум оксалат монохидрата итд..

Ово здравствено стање, као и било које од горе описаних, може изазвати тешке епизоде ​​бола, иритације уринарног тракта, мучнине, повраћања, грознице итд..

Хематурија

Присуство крви у урину је још једна од честих промена у синдрому код Лесцх-Нихан синдрома.

Обично се не сматра централним знаком или симптомом јер је изведен из других типова патологија бубрежног и генитоуринарног система.

Неуролошке промене

Неуролошка укљученост може бити широко хетерогена код људи који пате од Лесх-Нихан-а. Они се могу разликовати у зависности од подручја која су највише погођена.

Неки од најчешћих су: (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002):

  • Дисартхриа: могуће је схватити значајну потешкоћу или неспособност да се артикулира звук језика услед утицаја на нервна подручја задужена за његову контролу.
  • Остеотендинозна хиперрефлексија: рефлексни одговори могу изгледати ненормално повећани. Обично утиче на групе тетива, као што је пателарни или Ахилов рефлекс.
  • Бализам: присуство епизода невољних, наглих и неправилних покрета неуролошког порекла. Обично погађа један уд или једну половину тела.
  • Мишићна хипотонија: напетост или тонус мишића су обично значајно смањени. У екстремитетима се може уочити флацидност која отежава реализацију било које врсте моторичке активности.
  • Спастицити: неке специфичне мишићне групе могу показати повишење тона које узрокује напетост, укоченост и неке невољне грчеве.
  • Кореја и мишићна дистонија: узорак ритмичких невољних покрета, увијање или искривљење. Овај поремећај кретања је често понављајући и понекад се може описати као упорни тремор. 

Промене у понашању

Једна од централних карактеристика Лесцх-Нихан синдрома је идентификација различитих атипичних карактеристика понашања (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002, Национална организација за ретке поремећаје, 2016):

  • Самоповређивање и агресивне импулсе: Уобичајено је да се код деце која су погођена овим синдромом уочавају неке самоповређујуће радње као што су грицкање прстију и усана на понављајући начин. Такође се може ударити предметом или против њих.
  • Раздражљивост: обично имају раздражљиво расположење које није јако отпорно на стресне ситуације, периоде стреса или непознате средине.
  • Депресија: код неких погођених људи може се идентификовати депресивно расположење које карактерише губитак иницијативе и интереса, ниско самопоштовање, осећање туге итд..

Гастроинтестинални поремећаји

Иако рјеђе, могуће је идентификовати и неке симптоме повезане са гастроинтестиналним системом (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002):

  • Повраћање и мучнина
  • Есопхагитис: упални процес повезан са једњаком. Обично је то последица утицаја на слузав слој који покрива ову структуру. Узрокује бол и дистензију абдомена, тешкоће при гутању, губитак телесне тежине, повраћање, мучнину, рефлукс итд..
  • Интестинални мотилитет: Различите промене могу се појавити иу кретању и кретању прехрамбеног садржаја од стране дигестивног система.

Отхер алтератионс

Морамо такође напоменути да већина погођених има различит степен интелектуалне инвалидности праћен значајним кашњењима у психомоторном развоју..

Узроци

Порекло Лесцх-Нихан синдрома је генетско и повезано је са присуством специфичних мутација у ХПРТ1 гену (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Овај тип промена ће произвести недостатак ензима хипоксантин-гванин-фосфорибозилтрансферазе који доводи до клиничке слике овог синдрома (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Најновија истраживања повезују ове измене са наслеђем повезаним са Кс хромозомом који углавном утиче на мушки спол (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Као што знамо, хромозомски састав мушкараца је КСИ, док је код жена КСКС (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

У случају овог синдрома, промена утиче на специфични ген који се налази на Кс хромозому, тако да жене обично не показују повезане клиничке симптоме јер могу да компензују аномалије са функционалном активношћу другог пара Кс (Национална организација за Раре Дисордерс, 2016).

Међутим, мушкарци садрже један Кс хромозом, па ако се у њему налази дефектни ген повезан са овом патологијом, он ће развити његове клиничке карактеристике (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..

Дијагноза

У дијагностици Лесх-Нихановог синдрома важни су и клинички налази и резултати различитих лабораторијских тестова (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

Један од првих знакова сумње је присуство наранџастих или црвенкастих кристала у урину погођене деце (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

Како се обично појављују у раним фазама, најчешћи је да се у пеленама перципирају као пјешчане наслаге (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

Ово, заједно са другим бубрежним, гастроинтестиналним, неуролошким и бубрежним карактеристикама, доводи до извођења различитих лабораторијских тестова који потврђују присуство Лесцх-Нихан синдрома (Гонзалес Сенац, 2016):

  • Анализа метаболизма пурина.
  • Анализа ензимске активности ХПРТ.

Поред тога, употреба различитих комплементарних тестова као што су технике снимања да би се искључила друга врста болести је од суштинског значаја..

Постоји ли третман?

Не постоји лек за Лесцх-Нихан синдром. Лечење се заснива на симптоматском лечењу и избегавању секундарних медицинских компликација.

На класичне приступе (Торрес и Пуиг, 2007):

  • Контрола прекомерне производње мокраћне киселине уз фармаколошку администрацију инхибитора.
  • Третман моторичких и мишићних абнормалности и абнормалности. Фармаколошка администрација и рехабилитациона терапија.
  • Контрола промена у понашању кроз физичка ограничења и психолошку терапију.

Референце

  1. Цервантес Цастро, К., & Виллагран Урибе, Ј. (2008). Пацијент са Лесцх-Нихан синдромом присуствовао је Одељењу за педијатријску стоматологију Дечје болнице у Тамаулипасу. Мекицан Одонтологицал Магазине.
  2. Де Антонио, И., Торрес-Јименез, Р., Верду-Перез, А., Приор де Цастро, Ц., & Гарциа-Пуиг, Ј. (2002). Третман Лесцх-Нихан синдрома. Рев Неурол.
  3. Гонзалез Сенац, Н. (2016). ЛЕСЦХ-НИХАН БОЛЕСТ: ХПРТ клинички недостатак у серији од 42 пацијента. Аутономни универзитет у Мадриду.
  4. Болница Сант Јоан де Деу. (2016). Леш-Нихан болест. Јединица за праћење ПКУ и других поремећаја метаболизма Болница Сант Јоан де Деу.
  5. НИХ. (2016). Лесцх-Нихан синдром. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
  6. НОРД (2016). Синдром Лесцх Нихан. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
  7. Сцхлагер, Г., Цоломбо, М., & Лацассие, И. (1986). Леш-Нихан болест. Рев Цхил. Педиатр.
  8. Торрес, Р., & Пуиг, Ј. (2007). Недостатак хипоксантин-гванин фософорибозилтрансферазе (ХПРТ): Лесцх-Ниханов синдром. Преузето са БиоМед Централ.