Објави:
Симптоми Леигховог синдрома, узроци, третман
Тхе Леигх синдром је један од клиничких поремећаја који се најчешће повезује са патологијама енергетског метаболизма (Цампос, Пинеда, Гарциа Силва, Монтоиа, Антони и Андреу, 2016)..
То је неуролошка болест, категоризирана некротизирајућом енцефалопатијом конгениталног поријекла (Гарциа, Бестеррецхе, Пасцула, Седано, Зубиа и Перез, 2007)..
Карактеристике Леигховог синдрома су веома варијабилне, могу имати мултисистемски курс са доминацијом лезија у централном нервном систему (Гарциа, Бестеррецхе, Пасцула, Седано, Зубиа и Перез, 2007)..
Неки од знакова и симптома су повезани са генерализованом ретардацијом психомоторног развоја, конвулзивним догађајима, периферном неуропатијом, атаксијом, агресивним понашањем, оптичком атрофијом, слабошћу мишића итд. (Гарциа, Бестеррецхе, Пасцула, Седано, Зубиа и Перез, 2007).
На етиолошкој разини, Леигх-ов синдром има генетско поријекло повезано с мутацијама у митохондријској ДНА (Цамацхо-Цхамацхо, 2015) повезаним с Кс-кромосомом или мајчиним насљеђивањем (Гарциа, Бестеррецхе, Пасцула, Седано, Зубиа и Перез, 2007)..
Дијагноза овог поремећаја захтева употребу неуропатолошких, биохемијских и неуроимагинг налаза. Неопходно је спровести генетичку студију погођене особе (Верду Перез, Боиер Мора, Гарде Моралес, Оррадре Ромеро и Алонсо Мартин, 1996).
Генерално, Леигх-ов синдром представља лошу медицинску прогнозу, јер јој недостаје ефикасан терапијски приступ. Неки од коришћених третмана укључују давање коензима К10, тианмина, натријум бикарбоната, дихлороацетата или перфузије ТХАМ-а и алопуринола (Малло Цастано, Цастанон Лопез, Херреро Мендоза, Роблес Гарциа и Годед Рамбауд, 2005).
Карактеристике Леигховог синдрома
Леигх синдром се сматра ретком дегенеративном неуролошком болешћу у општој популацији чији се клинички ток јавља у раном узрасту, посебно код новорођенчади и деце. нМлађа дјеца (Информативни центар за генетске и ретке болести, 2016).
Обично се дефинира као тип конгениталне некротизирајуће енцефалопатије (Гарциа, Бестеррецхе, Пасцула, Седано, Зубиа и Перез, 2007) и / или неурометаболички поремећај повезан са мутацијама у митохондријској ДНК (Цлевеланд Цлиниц, 2016)..
Са термином нецротисинг енцепхалопатхи односи се на неуролошки поремећај који је углавном повезан са педијатријском популацијом (Лопез Ласо, Матеос Гонзалез, Перез Наверо, Леон, Брионес и Неилсон, 2009).
Обично се завршава акутним рођењем прогресивне енцефалопатије повезане са развојем лезија мозга и клиничком симптоматологијом коју карактеришу конвулзивне епизоде, атаксија, нистагмус, промене свести или чак смрт угрожене особе (Лопез Ласо, Матеос Гонзалез, Перез Наверо, Цамино Леон, Брионес и Неилсон, 2009).
У случају Леигховог синдрома, неуролошке лезије су повезане са поремећеним енергетским метаболизмом (Цлевеланд Цлиниц, 2016).
Наше тело захтева стално снабдевање биогоривима (протеинске супстанце, угљени хидрати, липиди). Ово је неопходно да би се добила енергија коју сваки биолошки процес захтева у одржавању функционалности и структуре тела (Цамацхо-Цхамацхо, 2015)
Конверзија ових супстанци у енергију или гориво постиже се на различите начине. Међутим, сви они раде захваљујући координираном раду различитих ћелијских компоненти (Цамацхо-Цхамацхо, 2015)
Када се енергетски метаболизам ефикасно развија, наше тело је у стању да добије енергију у облику хемијског молекула, названог АТП (Цамацхо-Цхамацхо, 2015).
Тхе АТП То је од суштинског значаја за различите процесе: контракције мишића, кретање ћелијских флагела, промет супстанци кроз ћелијске мембране, итд. (Цамацхо-Цхамацхо, 2015).
У овој патологији, генетске аномалије генеришу промене у комплексним биохемијским ланцима који су део енергетског метаболичког процеса (Цамацхо-Цхамацхо, 2015).
Због тога велики део ткива неће моћи да добије енергију потребну за ефикасно обављање својих функција.
Једна од области која је највише погођена својом високом метаболичком активношћу је централни нервни систем, а нарочито базални ганглији (црна супстанца, каудат, путамен, субталамичко језгро и бледи глобус) важни у контроли мотора (Цамацхо-Цхамацхо, 2015).
Аномалије у оксидативном метаболизму и посљедични недостатак АТП-а претвара се у развој некротизирајућег процеса на церебралном нивоу, што ће довести до карактеристичног клиничког тијека Леигховог синдрома (Цамацхо-Цхамацхо, 2015)..
Ова патологија је првобитно описао Денис Леигх 1951. године и тренутно је класифициран као енцефалопатија или митохондријска болест (Гарциа, Бестеррецхе, Пасцула, Седано, Зубиа и Перез, 2007)..
Погођене особе обично имају лошу медицинску прогнозу, међутим, она је варијабилна на индивидуалном нивоу (Цлевеланд Цлиниц, 2016).
Неки од њих могу достићи и до 6 или 7 година или чак у адолесцентној фази, док остали обично умиру касније иу најранијим фазама винове лозе (Цлевеланд Цлиниц, 2016).
Да ли је то честа патологија?
Леигх синдром се сматра ретком или ретком неурометаболичком болешћу у општој популацији.
Статистичке студије показују непристојност од најмање 1 случај на сваких 40.000 новорођених појединаца живих (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Класични клинички ток обично почиње у фази одојчета, између 3 месеца и 2 године. Поред тога, идентификовани су и неки случајеви касне презентације у адолесценцији или раној одраслој доби (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..
Што се тиче социодемографских карактеристика Леигхове болести, она обично представља склоност за мушкарце (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).
Мушкарци су погођени скоро двоструко више случајева Леигх синдрома као и код жена (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).
Идентификована је и диференцијална преваленција која се односи на неке специфичне географске регионе (Генетицс Хоме Референце, 2016):
- 1 случај на сваких 2.000 новорођенчади у региону Сагуенаи Лац-Саинт-Јеан (Канада).
- 1 случај на 1.700 новорођенчади на Фарским острвима (Данска).
Знакови и симптоми
Најчешћи знакови и симптоми у Леигх синдрому углавном припадају неуролошкој сфери због прогресивног захваћања централног нервног система (базални ганглији, мождано дебло, кичмена мождина) (Цампос, Пинеда, Гарциа Силва, Монтоиа, Антони и Андреу, 2016).
У оквиру свог клиничког курса, неке од најчешћих карактеристика укључују (Гарциа, Бестеррецхе, Пасцула, Седано, Зубиа и Перез, 2007, Малло Цастано, Цастанон Лопез, Херреро Мендоза, Роблес Гарциа и Годед Рамбауд, 2005, Национална организација за ретке поремећаје , 2016):
Конвулзивни напади
Структурна оштећења на нивоу мозга могу генерисати абнормалну неуроналну електричну активност.
Ово је дефинисано аритмичним и неорганизованим обрасцем који доприноси развоју епизода тјелесног трешења, брзом, спазмодичном и неконтролисаном покрету мишића, губитку свијести, епизодама изостанака итд..
Иако је то један од уобичајених симптома у клиничком току Леигх-овог синдрома, у литератури која се односи на њене карактеристике не постоји опис врсте нападаја.
Хипотонија и слабост мишића
Когнитивно оштећење значајно доприноси развоју тешке мишићне слабости.
Недостатак мишићног тонуса (хипотонија) је један од централних налаза Леигх синдрома.
Ово здравствено стање обично доприноси развоју других врста медицинских и психомоторних компликација (кашњење у развоју, атаксија, дизартрија, спастичност, итд.)..
Абнормални покрети
Као додатак обрасцу де-координације мотора који се може привремено приметити током напада, код особа погођених Леигховим синдромом може доћи до других типова моторичких поремећаја..
Најчешћа је идентификација присуства спастичних мишићних грчева, то јест, због наглог повећања напетости и тонуса мишића.
Такође може постојати очигледна неспретност или тремор код различитих телесних чланова. Подрхтавање мора погађати нарочито руке, главу и врат.
На визуелном нивоу, они који су погођени имају споре обрасце кретања, укоченост ногу и одсуство рефлекса тетива..
Атаксија и дизартрија
Аномалије у мишићном тону и присуство невољних покрета могу довести до патње значајних потешкоћа или немогућности да артикулишу звукове и речи језика (дизартрија).
Слично томе, може се утицати на координацију и контролу добровољних покрета (атаксија), посебно способност самосталног трчања или ходања.
Кашњење психомоторног развоја
Поред горе описаних моторичких карактеристика, централни налаз Леигховог синдрома је идентификација регресије стечених моторичких вештина..
Један од првих знакова је прогресивни губитак свих оних моторичких способности које су стечене у првим тренуцима живота.
Најчешћа је идентификација губитка контроле над главом или слабог усисног капацитета.
Стандардни напредак у развоју еволутивних прекретница има тенденцију кашњења у односу на оно што се очекивало за биолошко доба погођене особе.
Значајна регресија у стеченим когнитивним и интелектуалним способностима може се идентификовати иу значајном броју људи. У неким случајевима може се појавити варијабилна интелектуална неспособност.
Периферна неуропатија
Клинички ток Леигх-овог синдрома може се дефинисати и развојем лезија периферних живаца.
Секундарни знаци и симптоми варирају у зависности од захваћених нервних терминала, иако је уобичајено да погођена особа описује епизоде акутног бола, пецкање, трнце или укоченост екстремитета..
Могу се појавити и друге врсте медицинских компликација, или сензорне, моторичке или аутономне: моторна де-координација, мишићна атрофија, грчеви, хипотонија, парестезије, смањење осетљивости, промене знојења, вртоглавица, промењена свест, гастроинтестиналне аномалије итд..
Нистагмус, Офлмоплегиа и Висион Лосс
Подручје ока је друго које је погођено синдромом леигх.
У неким случајевима можемо идентификовати невољни образац брзих и спазмичних покрета ока (нистагмус).
Код других оболелих промене су дефинисане присуством парализе или значајном неспособношћу да се обављају добровољни покрети очима.
Оба медицинска стања могу узроковати варијабилан губитак видне оштрине. Поред тога, у другим случајевима, страбизам или оптичка атрофија могу се додати клиничком току.
Респиратори Дистурбанцес
Развој респираторних проблема је чест у Леигх синдрому.
Дефинисане су значајним потешкоћама у дисању (диспнеја), привременом престанку дисања (апнеја), брзом дисању (хипервентилација) или абнормалним (Цхеине-Стокес).
Код неких оболелих деце такође можемо да идентификујемо проблеме у исхрани који настају као последица немогућности гутања (дисфагије)..
Раздражљивост и агресивно понашање
Уз губитак моторичких способности, абнормалности у понашању могу бити један од првих знакова Леигховог синдрома.
Клиничке карактеристике обично прате у почетним тренуцима упорни плак, раздражљивост или губитак апетита.
Узроци
Као што смо раније истакли, Леигх-ов синдром је последица недостатка енергетског метаболизма (Ломбес, 2006)..
Најновија истраживања повезала су овај дефект са присуством генетских промена (Цамацхо-Цхамацхо, 2015)
Леигх синдром може бити узрокован специфичном мутацијом у једном или више од 75 различитих гена (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Специфичан ниел, све ово се односи на промене у митохондријској ДНК (мт). Укључени гени играју важну улогу у производњи енергије унутар ћелијске митохондрије (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Најчешћа мутација код пацијената која утиче на МТ-АТП6 ген, важна у производњи биохемијских инструкција за производњу АТП протеинског комплекса (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Иако тачни механизми још нису прецизно познати, овај тип метаболичких промена може довести до смрти погођених због смањења количине енергије која је доступна у ћелијама (Генетицс Хоме Референце, 2016).
Дијагноза
Клиничке карактеристике су фундаменталне у утврђивању дијагностичке сумње Леигховог синдрома.
У пренаталној и новорођенчној фази, присуство неуролошких промена као што је психомоторна регресија или конвулзивни догађаји обично указују на постојање трајног или привременог оштећења нервног система..
Да би се потврдило присуство Леигховог синдрома, потребно је користити неколико лабораторијских тестова (Верду Перез, Боиер Мора, Гарде Моралес, Оррадре Ромеро и Алонсо Мартин, 1996):
- Неуроимагинг (испитивање интегритета структура нервног система)
- Неуропатолошка анализа (испитивање интегритета структура нервног система)
- Биохемијска анализа (проучавање ћелијског метаболизма)
- Генетска студија (анализа специфичних мутација).
Постоји ли третман?
Нема лека за Леигх синдром (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).
Већина коришћених терапијских приступа није ефикасна у контроли прогресије ове болести, тако да они који су погођени имају лошу медицинску прогнозу (Малло Цастано, Цастанон Лопез, Херреро Мендоза, Роблес Гарциа и Годед Рамбауд, 2005).
Први терапијски приступ у Леигх синдрому је примена витамина Б1 или тиамина, натријум бикарбоната или натријум цитрата, за лечење ацидозе и некрозе (Цлевеланд Цлиниц, 2015)..
Неки пацијенти могу показати значајно симптоматско побољшање праћено успоравањем прогресије, међутим, ове користи су обично привремене (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).
Други третмани укључују примену коензима К10, дихлороацетата или перфузије ТХАМ-а и алопуринола (Малло Цастано, Цастанон Лопез, Херреро Мендоза, Роблес Гарциа и Годед Рамбауд, 2005)..
Референце
- Цамацхо-Цамацхо, Ј. (22015). Леигх синдром; живот у ланцу. Медицина и истраживање.
- Цампос, И., Пинеда, М., Гарциа Силва, М., Монтоиа, Ј., анд Андреу, А. (2016). Митохондријске болести. Протокол за дијагностику и лијечење митохондријских болести.
- Цлевеланд Цлиниц (2016). Леигхова болест. Преузето из клинике Цлевеланд.
- Гарциа, Ј., Бастеррецхе, Н., Пасцуал, Ј., Седано, М., Зубиа, Б., & Перез, М. (2007). Леигх-ова болест: о случају третираном литијем. Псик Биол.
- Ломбес, А.. Леигх синдром. Преузето са Орпханет.
- Лопез Ласо, Е., Матеос Гонзалез, М., Перез Наверо, Ј., Цамино Леон, Р., Брионес, П., & Неилсон, Д. (2009). Акутна некротизирајућа породична или рекурентна енцефалопатија изазвана инфекцијама. Анналс оф Педиатрицс.
- Малло Цастано, Ј., Цастанон Лопез, И., Херреро Мендоза, Б., Роблес Гарциа, Б., & Годед Рамбауд, Ф. (2005). Леигхов синдром са дефицитом комплекса И, ИИИ и ИВ митохондријског респираторног ланца. Педијатар (Барц).
- НИХ. (2016). Леигх синдром. Преузето из Генетиц Хоме РЕФЕРЕНЦЕ.
- НИХ. (2016). Леигх синдром. Преузето из Информативног центра за генетске и ретке болести.
- НОРД (2016). Леигх Синдроме. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
- Верду Перез, А., Боиер Мора, Л., Гарде Моралес, Т., Оррадре Ромео, Ј., & Алонсо Мартин, Ј. (1996). Леигх болест код новорођенчета са комплексним недостатком И митохондријског респираторног ланца. Ан Есп Педиатр.