Симптоми, узроци, лечење синдрома Цорнелиа де Ланге



Тхе Синдром Цорнелиа де Ланге (СдЦЛ) То је патологија генетског порекла. Карактерише га присуство значајног когнитивног кашњења праћеног различитим малформативним физичким особинама (Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани, 2016).

На клиничком нивоу постоје три различита клиничка курса: тешка, умерена и блага (Гил, Рибате и Рамос, 2010)..

Знакови и симптоми се обично састоје од атипичне конфигурације лица, мускулоскелетних малформација и одложеног когнитивног и психомоторног развоја (Гил, Рибате и Рамос, 2010)..

Поред тога, могуће је разликовати још један тип аномалија које се односе на срчане, плућне и / или дигестивне малформације (Гутиеррез Ферандез и Пацхецо Цумани, 2016).

Што се тиче поријекла Цорнелиа де Ланге синдрома, његова етиологија је повезана са присуством специфичних мутација гена СМЦ3, СМЦ1А, НИПБЛ, између осталих (Гил, Рибате и Рамос, 2010).

Дијагноза је у основи клинички заснована на физичким и когнитивним карактеристикама (Цастро-Сантана, Царденас Хернандез и Анаиа-Пава, 2014). Међутим, то је обично праћено генетичком потврдом.

Третман је оријентисан ка откривању и лечењу медицинских компликација (Цастро-Сантана, Царденас Хернандез и Анаиа-Пава, 2014). Медицинска, логопедска, неуропсихолошка и специјална едукативна интервенција је неопходна.

Карактеристике синдрома Цорнелиа де Ланге

Синдром Цорнелиа де Ланге је ретки генетски поремећај конгениталног карактера, односно његове клиничке карактеристике су евидентне од рођења (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Дефинише се као патологија мултисистемског учешћа са симптомима повезаним са одложеним физичким и когнитивним развојем, краниофацијалним малформацијама или мускулоскелетним малформацијама (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..

Иако се клинички ток и озбиљност овог синдрома могу значајно разликовати код погођених, то је болест са високом стопом смртности (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Особе које пате од синдрома Цорнелиа де Ланге карактеришу атипичне или карактеристичне конфигурације лица и одлагање пре и постнаталног раста / развоја (Цорнелиа де Ланге Синдроме Фоундатион, 2016)..

Најчешће се јављају проблеми у учењу, кашњење у стицању језика или абнормалности ходања и понашања (Цорнелиа де Ланге Синдроме Фоундатион, 2016).

cornelia

Његово истраживање је базирано на студији два пацијента са 6 и 17 месеци старости. Његову клиничку слику карактерисало је озбиљно кашњење у физичком расту и интелектуални развој повезан са различитим малформативним особинама (Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани, 2016).

С обзиром на сличност оба случаја, постојање заједничког и јавног етиолошког узрока био је први клинички извјештај о овој патологији (Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани, 2016).

Претходно је Брацхманн (1916) успио објавити неке податке о обдукцији дјетета у доби с неким карактеристикама компатибилним са синдромом Цорнелиа де Ланге (Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани, 2016)..

Тренутно је клиничка слика овог синдрома класификована по три различита фенотипа: тешка, умерена и блага (Гил, Рибате и Рамос, 2010)..

Статистика

Синдром Цорнелиа де Ланге је ретко стање у општој популацији, обично класификовано као ретке болести.

Епидемиолошки подаци нису тачно познати. Његова учесталост процењена је у једном случају на 10.000-30.000 рођених (Генетицс Хоме Референце, 2016).

У случају Шпаније, утврђена је минимална преваленција од 0,97 на 100 000 рођења (Санз, Суарез, Родригуез, Дуран и Цортез, 2007)..

До данас се може наћи више од 400 различитих случајева синдрома Цорнелиа де Ланге описаних у медицинској и експерименталној литератури (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..

То је патологија која може погодити оба пола у једнаком броју (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Неки аутори као што су Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани (2016) указују на малу доминацију жена, са омјером 1,3 / 1 (Гил, Рибате и Рамос, 2010)..

Што се тиче осталих социодемографских фактора, садашња истраживања нису идентификовала различиту преваленцију повезану са одређеним земљама или етничким и / или расним групама.

Многи од дијагностикованих случајева су спорадични, иако је неколико погођених породица идентификовано са јасним обрасцем доминантног наслеђивања (Гил, Рибате и Рамос, 2010)..

Знакови и симптоми

Знакове и симптоме синдрома Цорнелиа де Ланге карактеришу широки обрасци укључености.

Ова болест је дефинисана присуством карактеристичних црта лица, мускулоскелетним малформацијама у горњим и доњим екстремитетима, генерализованим одлагањем пре и постнаталног раста, заједно са развојем других физичких аномалија (Гарциа и Диез, 2009)..

Затим ћемо описати неке од најчешћих клиничких карактеристика у Цорнелиа де Ланге синдрому:

Раст

Код више од 90% оних који су погођени Цорнелиа Ланге синдромом могуће је идентификовати кашњење у физичком развоју или глобалном хипокрецимиенту (Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани, 2016).

Раст је често погођен иу пренаталној и постнаталној фази (Гил, Рибате и Рамос, 2010).

Најчешће карактеристике код новорођенчади су (Гил, Рибате и Рамос, 2010):

  • Тежина и величина испод очекиваног.
  • Смањење периметра кранијума испод 3. перцентила.

Ови услови обично трају до одрасле доби. Може се разликовати раст испод очекиваног за пол и биолошку старост погођене особе (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Неке аномалије у вези са храном могу се идентификовати заједно са овом врстом измена (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Тешко гутање или жвакање хране је уобичајено у раним фазама живота (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Карактеристике лобање-лица

Скуп кранијалних и фацијалних промена доводи до развоја карактеристичног фенотипа лица код људи који пате од Цорнелиа де Ланге синдрома.

Неке од најчешћих аномалија укључују (Гил, Рибате и Рамос, 2010, Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани, 2016, Национална организација за ретке поремећаје, 2016):

  • Микроцефалија: смањење укупне величине главе, што је испод очекиваног за пол и старосну групу погођене особе.
  • Синофридиа: обрве обично имају непрекидну конфигурацију, без простора или слободне зоне косе између оба. Спој обрва представља једну од најкарактеристичнијих црта лица. Најчешћи је да је више лучно него нормално.
  • Картице: Иако се на офталмолошким нивоима обично не идентификују аномалије или значајне промене, трепавице су обично дуге и врло танке..
  • Назална конфигурација: Нос се обично карактерише хиподеразирањем неких његових структура. Глобално има малу величину са антевертованим рупама. Мост носа је обично широк и депресиван, док је филтрум издужен и истакнут.
  • Максимална и букална конфигурација: неразвијена вилица (микрогнатија) се може видети са повишеним непца и различитим аномалијама у зубном импланту. Горња усна је обично мршава, а комисионе оријентисане према доњој равни.
  • Акустични павиљони: уши обично имају ниски кранијални имплантат. Поред тога што су испод уобичајеног, они имају тенденцију да се окрећу уназад.
  • Врат: Они који су погођени имају смањење дужине врата. Уобичајено је идентификовати ниску имплантацију капиларне линије.

Мускулоскелетне карактеристике

  • Одложена старост костију: абнормалности пренаталног и постнаталног раста могу изазвати значајно кашњење у сазревању костију.
  • Хипоплазија: Многи од погођених имају асиметрични развој удова и чланова тијела. Уобичајено је да се идентификују руке и ноге које су мање него обично.
  • Синдацтили: фузија коже или коштана структура неких прстију руку је честа у овом синдрому.
  • Брацхицлинодацтили: пети прст руке обично представља закривљену и одступајућу конфигурацију.
  • Олигодацтили: одсуство једног или више прстију или ножних прстију представља још једну од мишићно-скелетних особина које се могу идентификовати.
  • Мишићна хипотонија: тон мишићне структуре обично је флакидан или ненормално смањен.

Неуролошке и когнитивне карактеристике

Одлагање когнитивног и психомоторног развоја представља један од централних клиничких налаза у Цорнелиа Ланге синдрому..

Обично се препознаје споро стицање вјештина везаних за моторичку или менталну активност.

Највише погођени догађаји су стицање седења, афективни осмех, жамор, независно померање, емитовање првих речи, разумевање и наредбе, храњење, амбулација или самостално чишћење..

Код многих од оних који су погођени, може се идентификовати просечан ИК повезан са благом или умереном интелектуалном ометеношћу.

Карактеристике понашања

Понашање оболелих од синдрома Цорнелиа де Ланге обично има неке карактеристичне карактеристике:

  • Стимулација преосетљивости.
  • Неправилне навике спавања и прехране.
  • Тешкоћа или немогућност успостављања друштвених односа.
  • Понављајуће и стереотипно понашање.
  • Нема или мало невербалног изражавања емоција.

Друге физичке карактеристике

Синдром Цорнелиа де Ланге је такође повезан са развојем различитих медицинских компликација.

Најчешћи узроци смрти или погоршање здравственог статуса погођених су:

  • Малформације пробавног система.
  • Срчане малформације.
  • Промене и респираторне аномалије (дисплазија / бронхопулмонална хипоплазија, пулмонална аспирација, рекурентни напади апнеје, пнеумонија, итд.).

Постоје ли различити клинички курсеви?

Варијабилност знакова и симптома синдрома Цорнелиа де Ланге омогућила је класификацију њиховог клиничког тока (Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани, 2016):

  • Тип И: То је обично најтеже. Алтерације и аномалије карактеришу присуство физичког хипо-раста, мускулоскелетних малформација, абнормалних црта лица, ограничења покретљивости зглобова, когнитивног кашњења и других медицинских компликација (слушни, окуларни, дигестивни, рено-уролошки, срчани и генитални)..
  • Тип ИИ: у овом подтипу физичке промене обично нису видљиве, нарочито у екстремитетима. Они који су погођени обично немају озбиљне интелектуалне дефиците. Најчешћа је дијагноза постављена изван неонаталне фазе.
  • Тип ИИИ: клинички ток болести углавном карактерише клиничка варијабилност. Карактеристике лица присутне су у већини случајева, али је израз осталих аномалија варијабилан.

Узроци

Порекло Цорнелиа Ланге синдрома повезано је са присуством генетских абнормалности.

У испитиваним случајевима, било је могуће идентификовати специфичне мутације у 5 различитих гена: НИПБЛ, СМЦ1А, ХДАЦ8, РАД21 и СМЦ3 (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Најчешће промене су повезане са геном НИПБЛ, идентификованим код више од половине оболелих. Остале генетске аномалије су ређе (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Сви ови гени имају истакнуту улогу у производњи протеина везаних за кохезински комплекс, одговорни за регулацију хромозомске структуре и организације, стабилизацију генетичких информација у ћелијама и поправак ДНК (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Поред тога, оне такође испуњавају неколико основних функција у пренаталном развоју екстремитета, лица и других региона и система тела (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Дијагноза

Дијагноза синдрома Цорнелиа де Ланге је клиничка. Тренутно не постоје лабораторијски тестови који би стално указивали на њихово присуство.

У медицинској области, најчешће се користе дијагностички критеријуми које су предложили Клине и колеге (2007).  

То се односи на идентификацију краниофацијалних аномалија, на раст и развој, на екстремитете, неуросензорне и кожне промене, поремећаје у понашању итд. (Гил, Рибате и Рамос, 2010).

На комплементаран начин, важно је извршити молекуларну генетичку анализу како би се утврдило присуство мутација повезаних са синдромом Цорнелиа де Ланге (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..

Третман

Иако не постоји лек за Цорнелиа де Ланге синдром, његов терапеутски приступ захтева дизајнирање континуираног медицинског праћења заједно са лечењем компликација..

Аутори Гил, Рибате и Рамос (2010) истичу неке од најчешће коришћених приступа.

  • Развој и раст: регулација уноса калорија, вештачко снабдевање, имплантација назогастричне цеви, између осталих.
  • Понашање и психомоторни развој: примјена програма логопедске интервенције, ране стимулације и специјалног образовања. Коришћење адаптација као што су знаковни језик или друге алтернативне технике комуникације. Примена когнитивно-бихејвиоралних приступа у случајевима поремећаја у понашању.
  • Абнормалности и мускулоскелетне малформације: најчешће коришћене корективне методе или хируршки приступи, иако нема података који би показали његову ефикасност.
  • Абнормалности и краниофацијалне малформације: Основни приступ је усмерен на хируршку корекцију, посебно на максиларне и оралне аномалије.

Референце

  1. Цастро-Сантана, Н., Царденас Хернандез, Р., & Анаиа-Пава, Е. (2014). Одвајање ретине и кристална сублуксација због само-наношене трауме ока у Цорнелиа Ланге синдрому. Рев Мек Офталмол.
  2. ЦдЛС Фоундатион. (2016). Карактеристике ЦдЛС-а. Преузето из Фондације синдрома Цорнелиа де Ланге.
  3. Гарциа, Т., & Диез, Н. (2009). Логопедска интервенција у случају синдрома Цорнелиа де Ланге. Часопис за говорну терапију, фонатрију и аудиологију.
  4. Гил, М., Рибате, М., & Рамос, Ф. (2010). Синдром Цорнелиа де Ланге. АЕП. Добијено од АЕП-а.
  5. Гутиеррез Фернандез, Ј., & Пацхецо Цумани, М. (2016). Глава КСИИ. Синдром Цорнелиа де Ланге. Преузето са АЕПЕД.
  6. НИХ. (2016). Синдром Цорнелиа де Ланге. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
  7. НОРД (2016). Синдром Цорнелиа де Ланге. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
  8. Санз, Х., Суарез, Е., Родригуез, С., Дуран, Ј., & Цортез, В. (2007). Синдром Цорнелиа де Ланге. Газ Мед Бол.