Блоомов синдром Симптоми, узроци и лијечење

Тхе Блоомов синдром (БС) је ретка болест аутосомно рецесивног наслеђивања коју карактеришу три аспекта: заостајање у расту, преосетљивост на сунце и телангиектазија на лицу (дилатација капилара). Ови пацијенти имају геномску нестабилност која их предиспонира да лако развију рак.

Открио га је дерматолог Давид Блоом 1954. године кроз посматрање неколико пацијената који су показали патуљастост и телангиектатни еритем (црвенила коже због дилатације крвних капилара) (Елбендари, 2015).

Овај синдром се може назвати и конгениталним телангиектатним еритемом или Блоом-Торре-Мацхацек синдромом..

Узроци Блоомовог синдрома

Блоомов синдром је аутосомно рецесивно обољење, тј. Мутација се мора појавити у оба алела БЛМ гена, како од мајке тако и од оца (Еллис ет ал., 1995). Родитељи не морају нужно представљати ову болест, али могу бити носиоци мутираног гена без симптома.

Више од 60 мутација пронађено је у БЛМ гену у Блоомовом синдрому, а најчешћа је била брисање 6 нуклеотида на позицији 2281 и замјена са 7 других (Елбендари, 2015).

Према Генетицс Хоме Референце (2016), БЛМ ген је одговоран за слање инструкција за стварање РецК протеина, који је део породице хелицасе.. 

Оно што хелицасе чине је да се придруже ДНК и привремено одвоје два њена ланца, који су обично повезани спиралом, са циљем развоја процеса као што је репликација (или копирање ДНК), припрема за дељење ћелија и поправка. оштећења ДНК.

Укратко, РецК хелицазе су важне за одржавање структуре ДНК и стога су познате као "геномски скрбници".

На пример, када ће се ћелија поделити у две нове ћелије, ДНК која се налази у хромозомима мора да се копира тако да свака нова ћелија има две копије сваког хромозома: један од оца и други од мајке..

ДНК копирана из сваког хромозома има две идентичне структуре које се називају сестринским хроматидама, и оне су причвршћене на почетку, пре него што се подели ћелије..

У овој фази, они размењују неке делове ДНК између њих; оно што је познато као размена сестринских хроматида. Чини се да се овај процес мијења у Блоомовој болести, јер је БЛМ протеин оштећен и то је оно што контролира правилну размјену између сестринских кроматида и да ДНА остаје стабилна у вријеме копирања..

У ствари, постоји просек од 10 размена више него нормално између хроматида у Блоомовом синдрому (Секи ет ал., 2006)..

С друге стране, постоје и прекиди у генетском материјалу ове болести, који узрокују погоршање у нормалним станичним активностима које се, због недостатка БЛМ протеина, не могу поправити..

У ствари, неки стручњаци класификују овај синдром као "синдром ломљења хромозома", јер је повезан са великим бројем прекида и преуређења хромозома..

Ова нестабилност хромозома узрокује већу вјероватноћу развоја болести. На пример, због недостатка БЛМ протеина, они се не могу опоравити од оштећења ДНК које може да изазове ултраљубичасто светло и стога су ови пацијенти фотоосетљиви.

Поред тога, оболели имају имунолошки недостатак који их чини подложнијим инфекцијама.

С друге стране, они имају високу вјероватноћу развоја рака у било којем органу неконтролираном подјелом станица, појављујући се углавном леукемије (то је врста рака крви карактеризираног вишком бијелих крвних станица) и лимфома (рак у лимфном чвору система). имун).

Такође су пронађене грешке у деловању ФАНЦМ гена, који је одговоран за кодирање ММ1 и ММ2 протеина, који такође служе за поправљање оштећења ДНК..

То су оне које су повезане и са овим синдромом и са Фанцони анемијом. Зато видимо да су ове две болести сличне по свом фенотипу иу предиспозицији за хематолошке туморе и инсуфицијенцију у коштаној сржи..

У сваком случају, молекуларни механизми који утичу на хромозоме у Блоомовом синдрому су још увек под истрагом.

Која је његова преваленција?

Блоомов синдром је релативно риједак, познато је само око 300 случајева описаних у медицинској литератури. Иако се овај поремећај јавља у многим етничким групама, чини се да је много чешћи код ашкенаских Јевреја, што чини 25% пацијената са овим синдромом..

У ствари, у оквиру ове етничке групе учесталост представљања синдрома може досећи 1%. Такође је пронађена, иако рјеђе, у јапанским породицама.

Што се тиче секса, изгледа да су мушкарци нешто вероватније да имају болест од жена, при чему је удио 1,3 мушкараца за 1 жену.

Који су твоји симптоми?

Ово стање је већ присутно у првим мјесецима живота и за сада, ниједан од пацијената није живио више од 50 година.

- Малигни тумори: узрокована геномском нестабилношћу, као што је објашњено горе, главни су узрок смрти код особа погођених овим синдромом. Према Националној организацији за ретке поремећаје (2014), око 20% оболелих од Блоомовог синдрома ће развити рак. Ови пацијенти имају између 150 и 300 пута већу опасност од развоја рака од људи без овог поремећаја.

- Иммунодефициенци која варира у тежини према пацијенту, и која предиспонира различите инфекције. Ово настаје услед дефицита у пролиферацији лимфоцита (белих крвних зрнаца), проблема у синтези имуноглобулина (антитела имуног система) и ниског одговора на стимулацију митогенима (који контролишу поделу и раст ћелија)..

- Чести су дефекти у Т и Б лимфоцитима, који утиче на развој имуног система.

- Тхе неисправности имуног система може довести до инфекције уха (углавном отитис медиа), упале плућа или других знакова као што су дијареја и повраћање.

- Фотосензитивност: то је прекомерна осетљивост ДНК на ултраљубичасте зраке, оштећење. Сматра се обликом фототоксичности или станичне смрти која штети кожи погођеног када се сунце загреје.

- Смањена плодност или неплодност. У ствари, код мушкараца постоји немогућност да се чека. Код жена долази до врло ране менопаузе.

- Кожне манифестацијеПоред фотосензитивности, присутна је и поикилодерма, афекција коже која се јавља углавном у врату, појављује се хипопигментирана подручја, друга хиперпигментирана подручја, телангиектазије и атрофија. Уобичајено се примећују црвене мрље на кожи које су повезане са излагањем сунцу (посебно на лицу).

- Још један кожни проблем који се примећује је телангиецтасиа, Изгледа као црвенкасти осип на лицу узрокован дилатацијом малих крвних судова. Појављује се као "лептир" образац који обухвата нос и образе.

- Такође се могу појавити абнормалне смеђе мрље или сива у другим деловима тела ("кафић цон лецхе" места).

- Кашњење у развоју који се већ манифестује код беба. Мала деца обично имају изражену главу и лице, ужа и мања од нормалне.

- Око 10% погођених се само развија дијабетес (Национална организација за ретке поремећаје, 2014).

- Врло оштар глас.

- Измене у зубима.

- Абнормалности ока, уши (примећује се истакнуте уши), руке или ноге (као што је полидактилија, која се јавља када пацијент има више прстију него што је нормално).

- Пилонидне цисте.

- Проблеми са храњењем: примећени су нарочито код беба и мале деце, показујући незаинтересованост за исхрану. Прати се више пута тешког гастроезофагеалног рефлукса.

- Интелектуалне способности су променљиве, тако да су код неких пацијената они погоршани, ау другима су нормални.

Како се дијагностикује?

Може се дијагностиковати било којим од следећих тестова:

- Цитогенетички тестови које мере хромозомске аберације и ниво размене сестринских хроматида.

Могуће је уочити присуство четворо-радијалних асоцијација (размена четворочланих хроматида) у лимфоцитима узгојеним у крви, да би се проверило да ли постоји висок ниво размене сестринских хроматида у било којој ћелији, хроматидне празнине, ломови или реорганизације; или, видети директно ако постоје мутације у БЛМ гену.

Ови тестови могу открити здраву особу која носи мутације у БЛМ гену и може их пренијети на своје потомство.

Управа за храну и лекове Сједињених Држава (ФДА) објавила је у фебруару 2015. године комерцијализацију генетског теста "23андМе" који може бити користан за рано откривање присутности ове болести..

Присуство овог синдрома треба посумњати ако постоје клиничка стања:

- Одложите значајан раст то се примећује од интраутериног периода.

- Присуство еритема на кожи лица након излагања сунцу.

Не мешај се са ...

Следећи синдроми се морају узети у обзир да би их се искључило пре дијагностиковања Блоомовог синдрома:

- Остали аутосомски синдроми рецесивне хромозомске нестабилности који су повезани са прекидима и реорганизацијама хромозома, чинећи субјект посебно осетљивим на одређене врсте рака, као што су: Фанцони анемија, атаксија телангиектазија или керодерма пигментоза који укључују друге гене, а не БЛМ.

- Цоцкаине синдром, који се састоји од наследног поремећаја који се манифестује одложеним развојем, фотосензитивношћу и појавом старења у младом добу. То је ретка форма дварфизма.

- Ротхмунд-Тхомсон-ов синдромИзузетно је ретка и манифестује се типичним абнормалностима коже, дефектима косе, малолетничком катарактом, кратким стасом и скелетним промјенама као што су краниофацијалне малформације. Подсећа на Блоомов синдром код упала коже, поикилодерме, дегенерације коже (атрофија) и телангиектазије.

Третман

Не постоји специфичан третман за Блоомов синдром, то јест, за превелики број мутација. Интервенције су усмјерене на ублажавање симптома, пружање подршке и спречавање компликација.

- Покушајте да се не изложите директно испод сунца.

- Користите одговарајућу крему за сунчање.

- Праћење од стране дерматолога, за третирање мрља, црвенила и упале коже.

- Користите антибиотике за инфекције.

- Периодични здравствени прегледи за откривање могућих случајева рака, углавном када ови пацијенти достижу зрелост. Морамо покушати да будемо пажљиви на могуће симптоме, јер постоје тумори који захтијевају рано хируршко уклањање за њихов опоравак. Неке методе за рану дијагнозу рака су мамографија, Папа тест или вагинална цитологија или колоноскопија.

- Контролирај да ова деца добијају неопходне хранљиве материје које покушавају да интервенишу у дигестивном рефлуксу. За то, у горњем делу цревног тракта се може поставити цев за комплементарно храњење док спавате. То може мало повећати масне наслаге малих, али изгледа да нема никаквог утицаја на сам раст.

- Испитајте постојање дијабетеса како бисте га третирали што је прије могуће.

- Ако особа има рак, може се размислити о трансплантацији коштане сржи.

- Подршка од породице и других група и удружења са сличним болестима, тако да се погођена особа развија као особа са највишим могућим квалитетом живота.

- Ако су случајеви ове болести пријављени у породици или породици супружника, генетско саветовање би било корисно за добијање информација о природи, наслеђу и последицама овог типа поремећаја да би се допринело доношењу медицинских одлука и персонал.

Референце

1. Блоомов синдром. (с.ф.). Преузето 23. јуна 2016. из Википедије.
2. Блоомов синдром. (2014). Преузето 23. јуна 2016. године, од стране Националне организације за ретке поремећаје.
3. Елбендари, А. (14. децембар 2015.). Блоомов синдром (конгенитална телангиектатна еритема). Преузето из Медсцапе-а.
4. Еллис, Н.А., Гроден, Ј., Ие Т.З., Страугхен, Ј., Циоцци, С., Леннон, Д.Ј., Проитцхева, М., Алхадефф, Б., Герман, Ј. (1995). "Блоомов синдромски генски производ је хомологан РецК хелицазама". Целл 83: 655-666.
5. Герман, Ј., & Санз, М. &. (с.ф.). БЛОМОВ СИНДРОМ. Описни сажетак припремљен од стране Блоомовог Синдром Регистра за регистроване особе и њихове породице. Преузето 23. јуна 2016. из БЛООМ'С СИНДРОМЕ ФОУНДАТИОН.
6. Санз, М. Г. (7. април 2016.). Блоомов синдром. Преузето са Гене Ревиевс.
7. Секи, М., Накагава, Т., Секи, Т., ет ал. (2006). Блоом хеликаза и ДНА топоизомераза ИИИ алфа су укључене у растварање сестринских хроматида. Мол Целл Биол.16: 6299-307.
8. Изворна слика.