Синдром симптома Аперт, узроци, третман

Тхе Аперт синдром о Ацроцефалосиндацтилиа типа И (АЦС1), је патологија генетског порекла која се карактерише присуством различитих промена и малформација у лобањи, лицу и екстремитетима (Бостонска болница за децу, 2016)..

На клиничком нивоу, Апертов синдром се карактерише присуством или развојем шиљате или издужене лобање, утонуло лице лица са променом у пројекцији зуба, фузијом и затварањем костију прстију и зглобова, ментална ретардација променљиве, језичке промене итд. (Национална краниофацијална асоцијација, 2016).

Иако ова патологија може бити наследна, у већини случајева, Аперт синдром се јавља без присуства породичне историје, у суштини због де ново мутације током фазе гестације (Руиз Цобо и Гуерра Диаз, 2016).

Генетски механизми који узрокују Аперт синдром нису тачно познати. Тренутно је идентификовано неколико генетских промена које су способне да произведу ову патологију, у суштини повезане са мутацијама у ФГФР2 гену (Национални институт за здравље, 2015)..

С друге стране, дијагноза Аперт синдрома обично почиње клиничком сумњом у пренаталном периоду након идентификације абнормалности у рутинском ултразвучном ултразвуку и потврђује се генетичком студијом (Руиз Цобо и Гуерра Диаз 2016).

Што се тиче третмана, не постоји тип куративне интервенције за Аперт синдром. Међутим, током историје ове болести, осмишљене су различите специфичне интервенције које често укључују неурохирургију, краниофацијалну кирургију, максилофацијалну хирургију, фармаколошко лијечење, физикалну терапију, психолошку и неуропсихолошку интервенцију (Руиз Цобо). и Гуерра Диаз, 2016).

Карактеристике Аперт синдрома

Апертни синдром је генетска патологија коју карактерише присуство различитих скелетних малформација на нивоу лобање, лица и / или екстремитета (Генетицс Хоме Рефереце, 2016).

Суштинска промена Аперт синдрома састоји се од прераног или раног затварања кранијалних пукотина, што узрокује абнормални раст осталих структура лица и лобање. Поред ових, могу се појавити и малформације у горњим и доњим екстремитетима, као што је фузија прстију и ногу (Генетицс Хоме Рефереце, 2016)..

С друге стране, когнитивне способности особа које пате од Аперт синдрома могу бити захваћене, са променљивом тежином благе до умерене (Генетицс Хоме Рефереце, 2016)..

Иако Баумгартнер (1842) и Вхеатон (1894) први пут спомињу ово здравствено стање, тек 1906. године, када је француски медицински стручњак Еугене Аперт прецизно описао овај синдром и објавио први клинички извјештај (Пи ет ал. ал., 2003).

У својој публикацији, Еугене Аперт, описује скуп нових случајева пацијената погођених добро дефинисаним обрасцем малформације и карактеризираних знаковима и симптомима карактеристичним за ову патологију (Арроио Царрера ет ал., 1999)..

Дакле, тек 1995. године, када су идентификовани етиолошки генетски фактори Аперт синдрома. Наиме, Вилкие и колеге су описали присуство две мутације у ФГФР2 гену у око 40 оболелих пацијената (Арроио Царрера ет ал., 1999)..

Поред тога, Аперт синдром је здравствено стање које се класификује у болести или патологије које карактерише краниосиностоза (прерано затварање кранијалних шавова)..

Друге патологије које припадају овој групи су Пфеиффер синдром, Цроузонов синдром, Саетхре-Цхотзценов синдром и Царпентер синдром (Руиз Цобо и Гуерра Диаз, 2016).

Статистика

Апертни синдром се сматра ретком или ретком патологијом, односно има преваленцију мање од једног случаја на сваких 15.000 становника опште популације..

Конкретно, Аперт синдром се јавља око једне особе на сваких 160,000-200,000 рођених и, поред тога, постоји 50% вероватноћа да се ово стање пренесе на наследни ниво (Дечија краниофацијална асоцијација, 2016)..

Осим тога, у смислу родне расподјеле, већа преваленција није идентифицирана код мушкараца или жена, нити је повезана с етничким групама или одређеним географским локацијама..

Тренутно, и имајући у виду да је Апертов синдром идентификован отприлике 1984. године, у клиничким извештајима иу медицинској литератури која је објавила више од 300 случајева ове патологије (Национална организација за ретке поремећаје, 2007).

Знаци и симптоми

Клиничке манифестације Аперт синдрома обично укључују малформацију или непотпун развој кранијалне структуре, атипични фенотип или образац лица и скелетне промјене у екстремитетима..

У случају Аперт синдрома, централно учешће је повезано са формирањем и затварањем коштане структуре лобање. Током ембрионалног развоја, одвија се процес назван цренеосиностоза, карактерисан прераним затварањем кранијалних шавова (Ландете, Перез-Феррер и Цхинер, 2013)..

Пукотине или кранијални шавови су врста трака влакнастог ткива које имају основни циљ повезивања костију које чине лобању (фронтални, окципитални, париетални и темпорални) (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2015).

Током фазе гестације и раног постнаталног периода, структура кости која чини лобању остаје заједно захваљујући овим влакнастим и еластичним ткивима (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2015).

Нормално, кранијалне кости обично не фузирају до око 12 или 18 месеци. Присуство простора или меких тачака између кранијалних костију је део нормалног развоја детета (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2015).

Због тога, током фазе дојенчади, ови конци или флексибилни региони омогућавају да мозак убрзано расте и, поред тога, штити га од утицаја (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2015).

Тако, код Аперт синдрома, прерано затварање ових кранијалних шавова и кранијалних костију онемогућава нормалан развој кранијалног и церебралног раста (Дечија краниофацијална асоцијација, 2016).

Посљедично, најчешћи знаци и симптоми Аперт синдрома могу бити (Руиз Цобо и Гуерра Диаз, 2016):

Измене и краниофацијалне аномалије

• Цраниосиностосис: Рано затварање шавова лобање узрокује широк спектар краниофацијалних промена, међу којима може бити неадекватна експанзија можданих структура, развој папиларног едема (упала очне слепе тачке где се појављује оптички нерв), атрофија оптичког дела (повреда) или дефицит који утиче на функционалност ока) и / или интракранијску хипертензију (абнормално повећање крвног притиска
  цереброспинална течност).
• Унилатерална или билатерална фацијална хипоплазија: глава представља атипични изглед са недовољним или некомплетним развојем неких његових половица. На визуелном нивоу, постоји потопљено лице, са истуреним очима и опуштеним капцима.
• Проптоза или егзофталмос: значајна и абнормална избочина очију споља из очне шупљине.
• Мацроглоссиа: Повећана величина језика услед присуства изнад нормалне запремине ткива.
• Мандикуларна малоклузија: често су присутне различите промене у вези са растом коштане структуре вилице које спречавају исправно функционисање и затварају систем или жвачни апарат.
• Палатални расцјеп: присуство рупе / фисуре у централном или средњем делу непца.

Промене и мишићно-скелетне абнормалности

Ова врста промена утиче углавном на горње и доње екстремитете, обично на фузију и развој прстију.

• Синдацтили: абнормална и патолошка фузија једног или више прстију један према другом, у рукама или ногама. Могу се разликовати различите варијанте, тип И (фузија 2., 2. и 4. прста), тип ИИ (фузија 5. прста), тип ИИИ (фузија свих прстију).

Генерално, синдацтилиа типа И је чешћи у рукама, док је синдиктилија типа ИИИ чешћа у стопалима..

Поред ових, могуће је посматрати и друге клиничке налазе на мишићно-скелетном нивоу, скраћивање различитих костију (радијус, хумерус, фемур), хипоплазија лопатице или карлице, фузија вратних пршљенова..

Као резултат тога, многи погођени ће имати смањену покретљивост зглобова и, према томе, могу развити различите потешкоће за стицање тешких и финих моторичких способности.

Промене и кожне / дерматолошке абнормалности

Ова врста аномалија је веома хетерогена и варијабилна међу погођеним појединцима, међутим, неке од најчешћих су идентификоване:

• Хиперхидроза: прекомерно повећање знојења, посебно у рукама и стопалима.
• Макуло-везикуларне или круте лезије: најчешћа је присутност акнеиформних лезија коже.
• Хипопигментација: промене у боји коже које подразумевају смањење пигментације.
• Кожно задебљање: абнормално повећање дебљине коже на једном или више подручја.

Измене и висцералне аномалије

Етиолошка промена ове патологије може довести до развоја секундарних лезија или патологија на морфолошком и структуралном нивоу у различитим областима тела, од којих неке укључују:

• Малформација у централном нервном систему: у неким случајевима примећује се развој агенезе или хипоплазије цорпус цаллосум (одсуство или делимични развој) и различите структуре либидо система. Поред тога, описан је и абнормалан или измењен развој церебралне беле материје.
• Генито-уринарне малформације: У случају оболелих мушкараца, могу се појавити задњи уретрални вентили који узрокују затајење бубрега и хидронефрозу. С друге стране, у случају погођених жена, присутност малформација у клиторису је честа.
• Срчане малформације: Промене везане за срчану функцију и срце су обично повезане са хипоплазијом леве коморе или интравентрикуларном комуникацијом.

Измене и когнитивне / психолошке абнормалности

Упркос чињеници да је у многим случајевима могуће сагледати присутност опште промјене когнитивних функција и интелектуалног нивоа, ментална ретардација није недвосмислено присутна у свим случајевима Аперт синдрома..

Поред тога, у случајевима када постоји поремећај интелектуалног нивоа, он може бити променљив, на скали од благе до умерене.

С друге стране, у лингвистичком подручју често је присутан развој разноврсних дефицита, углавном везаних за артикулацију звучног производа мандибуларних и оралних малформација..

Узроци

Апертни синдром је последица присуства специфичне мутације у ФГФР2 гену. Експерименталне студије су показале да је овај ген одговоран за производњу протеина, званог фактор раста фибробласта рецептора 2 (Генетицс Хоме Референце, 2016)..

Међу функцијама овог фактора, описано је слање различитих хемијских сигнала у незреле ћелије да изазову њихову трансформацију и диференцијацију у коштаним ћелијама током феталне или пренаталне фазе развоја (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Због тога, присуство мутација у ФГФР2 гену, мења функционисање овог протеина и, према томе, може изазвати рано стапање костију лобање, руку и стопала (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Дијагноза

Многе клиничке карактеристике Аперт синдрома могу се идентификовати током трудноће, посебно у ултразвуку контроле трудноће и феталног развоја..

На овај начин, када постоји клиничка сумња, генетска студија се поново покреће како би се утврдило присуство генетске мутације компатибилне са Аперт синдромом..

С друге стране, када су знаци суптилни или нису идентификовани пре рођења, након тога је могуће извршити детаљну физичку анализу и различите генетске тестове како би се потврдила дијагноза..

Да ли постоји третман за Аперт синдром??

Иако нема специфичног лека за Аперт синдром, описано је неколико приступа за лечење симптома и медицинских компликација типичних за ову патологију..

Најефикасније терапеутске интервенције су оне које се проводе рано, у првим тренуцима живота и укључују професионалце из различитих области (Дјечја краниофацијална асоцијација, 2016)..

Нормално, третман погођене дјеце захтијева индивидуално планирање, уз програмирање вишеструких операција (Дјечја краниофацијална асоцијација, 2016)..

Стога се управљање овом патологијом заснива на корекцији скелетних и краниофацијалних малформација, психолошкој и неуропсихолошкој подршци (Руиз Цобо и Гуерра Диаз, 2016).

Неурохирургија настоји да обнови свод лобање, док специјалисти у максилофацијалној хирургији покушавају да исправе малформације лица (Руиз Цобо и Гуерра Диаз, 2016).

Са друге стране, учестало је и учешће траума хирурга, за реконструкцију малформација присутних у рукама и стопалима..

Поред тога, осмишљавање индивидуализираних програма ране стимулације, комуникацијске рехабилитације, оспособљавања за социјалне вјештине или психопедагошког мониторинга, корисно је за постизање оптималног, функционалног и независног развоја погођених појединаца (Руиз Цобо и Гуерра Диаз, 2016 ).

Референце

1. Арроио Царрера, И., Мартинез-Фриас, М., Марцо Перез, Ј., Паисан Грисолиа, Л., Царденас Родригуез, А., Нието Цонде, Ц., ... Лара Палма, А. (1999). Синдрме де Аперт: клиничко-епидемиолошка анализа узастопних серија случајева. Фетална медицина и неонатологија.
2. Болница Бостон Цхилдре. (2016). Аперт синдром. Преузето из болнице Бостон Цхилдре.
3. Дјечје друштво за црениофацијале. (2016). Водич за разумевање Аперт синдрома. Дјечје друштво за црениофацијале. Преузето из Удружења дјечјих вртића.
4. Генетицс Хоме Референце. (2016). Аперт синдром. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
5. Ландете, П., Перез-Феррер, П., & Цхинер, Е. (2013). Апертни синдром и апнеја за вријеме спавања. Арцх Бронцонеумол, 364-368.
6. НИХ. (2015). Аперт Синдроме Преузето са МедлинеПлус.
7. НИХ. (2015). Цраниал Сутурес. Преузето са МедлинеПлус.
8. НОРД (2007). Аперт Синдроме Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
9. Пи, Г., Зунига, А., Цервера, Ј., & Ортиз, М. (2014). Пренатална дијагностика Аперт синдрома мутацијом нове у ФГФР2 гену. Ан Педитр, 104-105.
10. Руиз Цобо, Р., & Гуерра Диез, Л. (2016). Поглавље Кс. Апертов синдром. Ретриевед фром Феапс.