Митохондријске болести Симптоми, узроци, третмани



Тхе митохондријалне болести они су веома хетерогена група поремећаја који настају као резултат дисфункције митохондријског респираторног ланца (Цхиннери, 2014).

Они су резултат спонтаних или наслеђених мутација, било у митохондријској ДНК (мтДНА) или у нуклеарној ДНК (нДНА), што доводи до промењених функција протеина или РНК молекула (рибонуклеинске киселине) који се обично налазе у митохондријима ( Уитед Митоцхондриал Дисеасе Фоундатион \ т.

Митохондријски респираторни ланац (ЦРМ) се састоји од пет комплекса (И, ИИ, ИИИ, ИВ и В) и два молекула који делују као веза, коензим К и цитокром ц. Широк спектар промена у митохондријском оксидативном метаболизму, условљава хетерогене оквире под називом митохондријске болести (Еирис, 2008).

Али, да бисмо боље разумели од чега се ти поремећаји састоје, морамо знати шта су митохондрији.

Шта су митохондрије?

Митохондрије су цитоплазматске органеле укључене у оксидативну фосфорилацију. Они су одговорни за стварање више од 90% енергије потребне тијелу да одржи живот и подржи раст.

Када митохондрија пропадне, сваки пут се мање и мање енергије генерише унутар ћелије узрокујући оштећење ћелија, па чак и смрт ћелија.

Ако се овај процес понавља у целом телу, читави системи почињу да пропадају, а живот особе која је пати може бити озбиљно угрожена..

Болест углавном погађа децу, али почетак болести код одраслих постаје све чешћи (Унитед Митоцхондриал Дисеасе Фоундатион)..

Када су митохондрије јасне, познато је да свака људска ћелија садржи хиљаде копија митохондријске ДНК (мтДНА). На рођењу су обично сви идентични, што се назива хомоплазма. Насупрот томе, појединци са митохондријским поремећајима који су резултат мутације мтДНК могу да садрже мешавину мутиране и дивљег типа мтДНК унутар сваке ћелије, која се назива хетероплазма. (Цхиннери, 2014).

Док неки митохондријални поремећаји утичу само на један орган, на пример, око Леберове наследне оптичке неуропатије, многи други митохондријални поремећаји укључују вишеструке органске системе и често показују неуролошке и миопатске карактеристике. Митохондријални поремећаји могу се јавити у било ком узрасту (Цхиннери, 2014).

Преваленца митохондријских болести

Што се тиче преваленција, Митохондријски поремећаји су чешћи него што се раније мислило, до те мере да су један од најчешћих насљедних поремећаја метаболизма..

На основу доступних података, конзервативна процјена преваленције митохондријских болести је 11,5 на 100.000 становника (Цхиннери, 2014)..

Арпа и сарадници (2003) процењују да је преваленција израчуната у Шпанији 5.7: 100.000 за особе старије од 14 година.

Листа најчешћих митохондријских болести

Пошто митохондрије обављају толико различитих функција у различитим ткивима, постоје дословно стотине митохондријалних болести.

Сваки поремећај производи спектар симптома и знакова који могу бити збуњујући за пацијенте и лијечнике у раним фазама дијагнозе.

Због сложене интеракције између стотина гена и ћелија које морају да сарађују да би наша метаболичка машина функционисала глатко, то је обележје митохондријских болести које идентичне мутације мтДНА могу произвести не-идентичне болести (Унитед Митоцхондриал Дисеасе Фоундатион)..

Тако су неки од најчешћих синдрома и знакова митохондријске патологије следећи (Цхиннери, 2014; Удружење пацијената са митохондријском патологијом):

  • Алперс-Хуттенлоцхер синдром: Карактерише га хипотонија, напади и отказивање јетре.
  • Синдром атаксичне неуропатије: Карактерише их епилепсија, дизартрија и / или миопатија.
  • Хронична прогресивна спољашња офталмоплегија (ЦПЕО): Курс са спољном офталмоплегијом, билатералном птозом и благом проксималном миопатијом.
  • Кеарнс-Саире синдром (КСС): Прогресивна спољашња офталмоплегија која почиње пре 20 година, пигментна ретинопатија, атаксија, миопатија, дисфагија, дијабетес, хипопаратиреоидизам, деменција.
  • Пеарсонов синдром: Сидеробластична анемија у детињству, панцитопенија, егзокрина инсуфицијенција панкреаса, дефекти тубуларних бубрега.
  • Миопатија и инфантилна лактацидоза: Хипотонија у првој години живота, потешкоће са храњењем и дисањем. Фатална форма могла би бити повезана са кардиомиопатијом и / или Тони-Фанцони-Дебре синдромом.
  • Леигхов синдром: Знакови енцефалопатије малог мозга и можданог стабла настанка новорођенчади, мајчинска историја неуролошке болести или Леигхов синдром \ т.
  • Синдром митохондријске ДНК (МДС): Почиње у детињству и карактерише га слабост мишића и / или отказивање јетре.
  • Неурогена слабост код атаксије и пигмента ринитиса (НАРП): Периферна неуропатија код одраслих или касног детињства, атаксија, пигментна ретинопатија.
  • Митохондријска енцефаломиопатија са лактичком ацидозом и епизодама можданог удара (МЕЛАС синдром): Епизоде ​​које симулирају мождане ударе прије 40. године, нападаје и / или деменцију и лактичну ацидозу.
  • Миоклонична миоклонична епилепсија са сензорном атаксијом (МЕМСА): Карактеризира их миопатија, нападаји и церебеларна атаксија.
  • Миоклонична епилепсија са раздераним црвеним влакнима (Меррф): Миоклоније, нападаји, церебеларна атаксија, миопатија, деменција, оптичка атрофија и спастичност.
  • Митрохондријска неурогастроинтестинална енцефалопатија (МНГИЕ): Почев од 20 година, прогресивна спољашња офталмоплегија, птоза, слабост екстремитета и пробавни проблеми, између осталог.
  • Наследна оптичка неуропатија Лебер (Лхон): Бледа двострана субакутна визуелна инсуфицијенција. Просечна старост почиње у 24 године. Већа преваленција код жена него код мушкараца у односу 4: 1. Карактерише их синдром дистоније и срчане преексцитације.

Симптоми

Симптоми митохондријских болести су веома различити и зависе, између осталог, и од тога где се оштећење налази.

Неки митохондријални поремећаји утичу само на један орган, али већина укључује вишеструке системе.

Дакле, најчешћи опћи симптоми митохондријске болести укључују:

  • Дефект раста
  • Психомоторна ретардација
  • Парпебрална птоза
  • Вањска опхтхалмоплегиа
  • Поремећаји ока
  • Проксимална миопатија
  • Нетолеранција за вежбање
  • Централна или периферна хипотонија
  • Кардиомиопатија
  • Сенсоринеурал деафнесс,
  • Оптичка атрофија
  • Пигментарна ретинопатија
  • Диабетес меллитус
  • Гастроинтестинални поремећаји
  • Синдром малапсорпције
  • Ендокрини поремећаји
  • Хематолошки поремећаји

Тхе симптоми повезани са централним нервним системом Они често варирају и међу њима су:

  • Енцепхалопатхи
  • Напади
  • Деменција
  • Мигрена
  • Епизоде ​​сличне можданом удару
  • Атаксија
  • Спастицити

(Цхиннери, 2014; Еирис, 2008)

Узроци

Митохондријски поремећаји могу бити узроковани дефектима у нуклеарној ДНК (нДНА) или митохондријској ДНК (мтДНА).

Нуклеарни генетски дефекти могу бити наслеђени аутосомно доминантно или аутосомно рецесивно. Митохондријални дефекти ДНК се преносе путем мајчиног наслеђивања.

Делеције митохондријске ДНК се генерално де де ново и због тога узрокују болест код једног члана породице.

Отац оболеле особе није изложен ризику да има патогену варијанту мтДНА, али мајка оболеле особе обично има патогену варијанту митохондрија и може или не мора имати симптоме (Цхиннери, 2014).

 Дијагноза митохондријских болести

Са више од 1000 нуклеарних гена који кодирају митохондријалне протеине, молекуларна дијагноза може бити изазов. (Цхиннери, 2014).

Стога се дијагноза митохондријских болести заснива на клиничкој сумњи, коју сугеришу подаци анамнезе, физички преглед и резултати опћих комплементарних истраживања. Касније се изводе специфични тестови митохондријске дисфункције.

Тхе истраживања су обично потребна у процесу проучавања болести укључују:

  • Преглед фундуса који омогућава да се посматра унутрашњост очне јабучице да би се дијагностиковала болест.
  • Електроенцефалографија (ЕЕГ).
  • Аудиторни евоцирани потенцијали, соматосензорни потенцијали и визуелни евоцирани потенцијали.
  • Електромиограм (ЕМГ).
  • Електро-неурографска студија као и тестови неуро-снимања као што су ЦТ мозга и, посебно, церебрална магнетна резонанца (МР), могу бити веома корисни спектроскопски МР.

На пример, примећено је да су билатерални хиперинтензивни сигнали у језгру базе типични за Леигх синдром.

Инфарктом сличне лезије у задњој церебралној хемисфери су присутне у МЕЛАС синдрому, док се дифузно абнормални сигнали церебралне беле твари визуализују у Кеарн-Саире синдрому..

Калцификације ганглија базе су уобичајене код МЕЛАС и Кеарн-Саире синдрома (Еирис, 2008).

Обично се ради и а почетна метаболичка студија затим да изврши дијагностичке потврдне тестове као што су морфолошке и хистоензимске студије, електронска микроскопија, биохемијска студија и генетичка студија у циљу показивања промена у мтДНА иу будућности и ДНК.

Што се тиче генетичка студија, нађено је да је код неких појединаца клиничка слика карактеристична за специфични митохондријални поремећај и дијагноза се може потврдити идентификацијом патогене варијанте мтДНА..

Насупрот томе, код већине појединаца то није случај, а потребан је структуриранији приступ, проучавање из породичне историје, анализа крви и / или концентрација лактата у цереброспиналној течности до неуроимагинг студија, срчане евалуације, и молекуларно генетске тестове.

Коначно, код многих особа код којих молекуларно генетички тест не пружа много информација или не може потврдити дијагнозу, могу се обавити различити клинички тестови, као што је мишићна биопсија за функцију респираторног ланца (Цхиннери, 2014).

Третман

Не постоји специфичан куративни третман за митохондријске болести. Лечење митохондријске болести је у великој мери подржавајуће, палијативно и може укључити рану дијагнозу и лечење дијабетеса, срчани ритам, корекцију птозе, замену интраокуларних сочива за катаракте и кохлеарну имплантацију за сензоринурални губитак слуха (Цхиннеи, 2014).

Међу општим мерама они се сусрећу (Еир, 2008):

  • Избегавање топлотног стреса (температура или ниске температуре)
  • Избегавајте интензивне физичке вежбе. Аеробна вежба, међутим, може побољшати капацитет мишићне енергије.
  • Избегавање депресивних лекова митохондријских респираторних ланаца (фенитоин, барбитурати) као и инхибитори синтезе митохондријских протеина (хлорамфеникол, тетрациклини) или метаболизма карнитина (валпроинска киселина) (Еирис, 2008).

Међу фармаколошке мере они се сусрећу (Еир, 2008):

  • Коензим К10 (убикинон): Снажан антиоксидант који преноси електроне из комплекса И и ИИ на цитокром Ц.
  • Идебеноне: Слично као и ЦоК10. Прелази крвно-мождану баријеру и има антиоксидативну моћ.
  • Витамини: као рибофлавин и натријум сукцинат. Третман витамином К и Ц побољшава оксидативну фосфорилацију. У неким промјенама митохондријалног респираторног ланца, изолована су опажања клиничког побољшања применом тиамина, ниацинамида и рибофлавина, јер они делују као кофактори у ланцу митохондријског транспорта електрона. Липоична киселина може такође бити ефикасна у повећању ћелијске АТП синтезе и олакшава коришћење и оксидацију глукозе.
  • Кортикостероиди и инхибитори моноамин оксидазе: Могу бити ефикасни, јер инхибирају пероксидацију и штите мембране.
  • Л-карнитин: Побољшава мишићну слабост, кардиомиопатију и повремено енцефалопатију.
  • Л-Триптофан: Може повремено да побољша миоклонус и вентилацију код неких пацијената са МЕРРФ.
  • Натријум диклороацетат: Инхибира хепатичну синтезу глукозе и стимулише њено коришћење од стране периферних ткива, побољшавајући церебрални оксидативни метаболизам. Треба га користити заједно са тиамином.

Форецаст

Митохондријске болести обично представљају дегенеративне процесе, мада у неким случајевима могу имати хронични стационарни ток, у облику рекурентних неуролошких манифестација и чак показују спонтано побољшање до опоравка, као што се дешава код бенигног дефицита ЦОКС-а..

Обично је прогноза боља у чистим миопатским облицима него код енцефалопатских. Болест код деце има тенденцију да буде агресивнија него код људи у којима се већ манифестује као одрасли.

Третман опћенито само успорава природни процес, уз неке изнимке међу којима су примарни процеси дефицијенције ЦоК10 или карнитина (Еирис, 2008).

Ако желите више информација са тачке гледишта погођене особе, можете ићи на овај видео за објашњење.

Референце

  1. Цхиннери, П.Ф. (2014). Преглед митохондријских поремећаја. Гене Ревиевс,
  2. Арпа, Ј., Цруз-Мартинез, А., Цампос, И., Гутиеррез-Молина, М., ет ал. (2003). Преваленца и прогресија митохондријских болести: студија 50 пацијената. Мишићни живац, 28, 690-695.
  3. Еирис, Ј., Гомез, Ц., Бланцо, М. О. & Цастро, М. (2008). Митохондријске болести. Терапеутски дијагностички протоколи АЕП: педијатријска неурологија, 15. \ т, 105-112.