Краббе болест Симптоми, узроци, лечење



Тхе Краббе дисеасе или глобоид леукодистрофија, је ретки генетски поремећај који погађа централни нервни систем, изазива недостатак церебралне беле материје или мијелина.. 

То је генетски, насљедни и дегенеративни поремећај, релативно непознат упркос чињеници да је то веома озбиљно и често фатално здравствено стање.

Овај тип леукодистрофије се манифестује недостатком мијелинизације нервног система, изазивајући појаву дефицита и других неуролошких поремећаја..

Краббеова болест једнако погађа дечаке и девојчице. Процењује се да је преваленција овог поремећаја у свету око 1 на сваких 100.000 рођених. Међутим, постоје земље у којима је инциденца много већа, као у Скандинавији (1 од 50000) или Израелу (6 од 1000).

Карактеристике Краббеове болести

Леукодистрофија: Од "Леукос", бела + "Дис", лоша или мањкава + "Трепхеин", храни. Нутритивни поремећај беле материје. Глобоид: Односи се на глобоидне ћелије.

Такође познат као Краббеова болест. Име је добила од данског неуролога Кнуда Харалдсена Краббеа (1885-1965), јер је био први који је пријавио случај пацијента са том патологијом 1916..

Краббеова болест је генетски поремећај групе леукодистрофија. Леукодистрофије су врста медицинског стања које утиче на производњу или интегритет беле материје у мозгу, позната и као мијелин.

Миелин је бела супстанца у мозгу која повезује аксоне нервних ћелија (место где се покрећу електрични импулси), да формирају омотач или слој око њих, и на тај начин побољшавају и повећавају брзину ћелија. пренос нервних импулса.

Ћелијски омотач који производи миелин гарантује правилан пренос електричних импулса, због тога је његов интегритет неопходан за функције централног и периферног нервног система..

Под нормалним условима, мијелин покрива аксон формирајући слој високе отпорности, који функционише као изолатор и омогућава правилно ширење електричних импулса. Да би га боље разумели, миелин би био попут пластичног кабла који покрива електрични кабл.

Када је захваћен интегритет мијелина, каже се да је ћелија демијелинизирана и да се деси дисперзија нервног импулса, или да се смањи брзина исте или да се спријечи његово појављивање..

У случајевима када је мијелин угрожен или погоршан на општи начин, говоримо о демијелинацији, или о недостатку беле материје. Последице овог стања су јасно видљиве и драматичне, јер мијелин обезбеђује правилан пренос импулса у нервни систем.

На овај начин, демијелинација може изазвати перцептивне, сензорне, когнитивне или моторне дефиците; у многим случајевима долази до тоталне парализе и преране смрти. Сваке године, на хиљаде људи су погођени поремећајима који угрожавају интегритет мијелина, као што су леукодистрофије.

Када дође до леукодистрофије, мијелин не може правилно обложити живце централног нервног система и стога се електрични импулси не могу спровести на задовољавајући начин..

Тренутно, научна заједница је идентификовала више од десетак болести као леукодистрофије, класификујући их у пет различитих група: пероксизомалне леукодистрофије, лизосомске леукодистрофије, кавитарне леукодистрофије, хипомијелинизирајуће леукодистрофије или неодређене леукодистрофије..

Тренутна класификација леукодистрофија према њиховом типу приказана је у наставку:

Пероксизомалне леукодистрофије

  • Адренолеукодистрофија / адреномиелонеуропатија.
  • Болест рефсума (беба или одрасла особа).
  • Зеллвегеров синдром.
  • Неонатална адренолеукодистрофија.

Лизосомалне леукодистрофије

  • Метакроматична леукодистрофија (или ЛДМ)
  • Глобоидна леукодистрофија или Краббе болест.

Кавитарне леукодистрофије

  • Александрова болест.
  • Цанаванова болест.
  • ЦАЦХ синдром.
  • Мегалоенцефалична леукодистрофија са субкортикалним цистама (МЛЦ).

Хипомиелинатинг леукодистропхиес

  • Пелизаеус-Мерзбацхер-ова болест.
  • Пелизаеус-Мерзбацхерова болест.
  • Спастична параплегија 2.
  • Хипомијелинација и конгенитална катаракта (или ХЦЦ).

Некласификоване леукодистрофије

  • Аицарди-Гоутиерес-ов синдром.
  • Неодређене леукодистрофије. Они у којима одговорни ген још није идентификован или је у процесу идентификације.

Данас ћемо се фокусирати на објашњавање и познавање једне од лизосомалних леукодистрофија, познатих као леукодистрофија типа глобоид, или Краббе болести..

Узроци

Краббеова болест је последица мутација ГАЛЦ гена, лоцираних у малом краку хромозома 14 (14к31). Људи који имају мутацију у овом гену не производе довољно супстанце која се назива галактоцреброзидаза, лизосомски ензим који учествује у катаболизму великих количина млијечних липида.

Дефицит галактоцереброзида изазива акумулацију цитотоксичне супстанце, психосина, што доводи до апоптозе (програмиране смрти ћелија). Акумулација липида без метаболизма утиче на раст заштитне овојнице нервног мијелина.

Без ове супстанце (галактоцереброзидазе), мијелин не може формирати покривање аксона и формирање група глобусних ћелија се јавља у белој материји (иу централном и периферном нервном систему), узрокујући да нервне везе не раде правилно..

Наследна компонента ове болести је рецесивна (потребна јој је две копије гена) и преноси се са оца на сина. Ако оба родитеља носе неисправну ГАЛЦ генску мутацију, њихова деца имају 25% шансе да не наследе мутирану копију, 50% наслеђују мутирану копију и нормалну и 25% шансу да наследе две мутиране копије и толико, патње овог стања.

Када су оба родитеља познати носиоци генске мутације и постоји сумња на ризик од патње, потребно је извршити пренатално испитивање, амниоцентезу. Ова техника укључује уклањање мале количине течности из кесице која окружује бебу за ензимску и мутацијску анализу.

Дијагноза

Дијагноза ове патологије може се утврдити различитим тестовима. Анализа крви, ткива или ликвора (цереброспинал флуид), процена нивоа активности ГАЛЦ ензима.

Веома ниски или нулти нивои указују на присуство поремећаја. Иако ова врста анализе може потврдити дијагнозу, она не пружа информације о томе шта ће бити курс (спор или брз) болести.

Такође је могуће добити дијагностичке доказе другим тестовима као што су ЕЕГ (електро-енцефалограм) или ПЕТ (позитронска емисиона томографија). Оба теста би показала узорак абнормалне мождане електричне активности код ових пацијената.

Истраживања кроз технике неуро-снимања такође могу пружити доказе о поремећају. На пример, преко МРИ / МРИ (магнетна резонанца / функционална магнетна резонанца), могли смо да уочимо дефиците у присуству церебралне беле материје.

Од свих тестова без сумње, мутацијско испитивање гена је најсигурнија и најпоузданија техника за потврду дијагнозе ове болести. Поред тога, информације о специфичном типу мутације које је ген прошао могу помоћи да се предвиди ток поремећаја.

У неким земљама, поред тестова које смо дискутовали, превентивни тестови се врше на новорођенчад како би се искључило присуство ове патологије. Међутим, истраживачи и даље раде на томе да открију који тестови би били најпогоднији у овој популацији.

Краббеова болест се може развити у различита времена. Ако дође до појаве афекције при породу или првих месеци живота (од 1 месеца до 1 године), говоримо о раном почетку или инфантилној Краббе болести \ т.

Већина ове дјеце ће умријети прије него што наврше двије године живота. Када се захваћеност јавља у дјетињству (од 1 до 8 година), говоримо о Краббеовој болести јувенилног изгледа. Коначно, ако се захваћеност јавља након 8 година старости, сматра се јувенилни или одрасли касни почетак и његова прогноза је нешто мање фатална..

Симптоми

Као што је раније поменуто, ова болест (и остатак леукодистрофије) утиче на интегритет беле материје или мијелина. Знајући важност мијелина да произведе правилан пренос електричне енергије у нервном систему, могуће је да ће болест као што је ова произвести фаталне последице за тело.

Симптоми ове патологије варирају у зависности од, нарочито времена почетка болести. Према томе, генерално се каже да се касније појава Краббеове болести, спорија њена прогресија и мање фатална ће бити за особу.

Бебе са Краббе-овом болешћу немају знакове или симптоме болести при рођењу. У ствари, у раним фазама болести уобичајено је да лекари збуњују патологију са церебралном парализом.

Тек у 3 или 6 месеци старости, када се почну појављивати први симптоми код ових беба, представља се другачија слика патологије у различитим временима или фазама болести..

Када је поремећај рани или инфантилан, у првој фази симптоми могу укључивати екстремну раздражљивост, укоченост екстремитета, лошу контролу главе, повремену флексију палца, грчеве мишића и епизоде ​​високе температуре..

У другој фази јављају се хипертоничне епизоде ​​и нападаји, као и оштећења слуха, вида и мотора (као што су потешкоће у исхрани или правилно дисање)..

У трећој фази почиње општа хипотонија (смањење напетости или мишићног тонуса или тоничности органа). Ова хипотонија се шири кроз различите органе бебе спречавајући нормалан развој. Од овог тренутка, пацијенти напредују до општег вегетативног стања, умирући у већини између 2 и 3 године.

Када се Краббе болест развије у касном детињству или одраслом добу, слика симптома је слична оној која се јавља у ранијим фазама развоја, али је њена прогресија мања, а курс много различитији..

Рани симптоми касних облика укључују слабост и дефиците који могу бити повезани са већ стеченим супериорним процесима, као што је губитак фине ручне спретности, почетак атаксије (тешкоћа или немогућност ходања) или хемиплегија (парализа пола тела). ).

Међутим, неки од ових пацијената могу имати много мање озбиљне симптоме, са мишићном слабошћу као главним симптомом болести.

Третман

Иако постоје специфични третмани који ограничавају симптоме овог поремећаја, нажалост тренутно не постоји лијек за Краббеову болест. Здравствене интервенције које се спроводе код ових пацијената су углавном усмјерене на побољшање њиховог квалитета живота.

Различити фармаколошки третмани могу се користити за контролу симптома као што су раздражљивост, грчеви мишића, грозница или напади. Физичка или физиотерапеутска рехабилитација је неопходна код ових пацијената за контролу и опоравак мишићног тонуса.

Ове интервенције су обично праћене психотерапијом која олакшава обнављање или побољшање захваћених когнитивних функција.

Постоје и други врло обећавајући третмани за овај поремећај, иако је ризик већи и његова корисност изгледа да се веома разликује од једног до другог случаја..

Трансплантација коштане сржи или ћелија пупчане врпце, у почетним фазама болести омогућава побољшање еволуције ових пацијената, посебно када је болест још увијек асимптоматска. Ефикасност трансплантације показала се много ефикаснијом када се изведе у првим недељама живота. 

Коначно, генска терапија изгледа даје већу наду у контроли ове болести. Научници су успели да доведу ГАЛЦ ген до ћелија тела кроз увођење вируса.

Ген, који путује кроз вирус, може се инсталирати у ћелије. Иако је ова техника примењена само на животиње, различите истраживачке групе широм света већ раде тако да се ова техника ускоро може користити код људи.