Симптоми, узроци, третман Гауцхерове болести

Тхе Гауцхерова болест (ЕГ) је патологија генетског поријекла коју карактерише клиничка хетерогеност, од асимптоматских облика до тешких неуролошких стања (Гиралдо ет ал., 2008)..

На биомолекуларном нивоу, Гауцхер-ова болест је узрокована мањком активности бета-глукоцеребросидираног лизосомалног ензима који, као резултат, доводи до абнормалног складиштења глукозилцерамида (масне твари) у различитим структурама, укључујући јетру, слезина, кости, плућа или нервни систем (Цапабло Лиеса ет ал., 2011).

С друге стране, на клиничком нивоу, знакови и симптоми могу почети да се развијају из детињства или у одраслој фази, неки од њих укључују коштане лезије, малформације и висцералне патологије и / или нервне повреде (Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар, 2016). ).

На овај начин, дијагностичка сумња на ову патологију је направљена на основу клиничких налаза, присуства висцеромегалија, бола у костима, анемије, итд., Док је дијагноза потврђена кроз студију ензимске активности (Гиландо, 2011)..

Тренутно, постоји неколико терапијских приступа дизајнираних за Гауцхер-ову болест, од којих је већина усмјерена на замјену ензима.

Иако извјештава о значајним користима за погођене особе, у неким случајевима се још увијек појављују секундарне неуролошке компликације повезане с овом патологијом (Гиралдо ет ал., 2008)..

Карактеристике Гауцхерове болести

Гауцхерова болест је поремећај метаболизма, ретка у општој популацији и генетичко наслеђе, чије карактеристичне знакове и симптоме јавља недостатак ензимске активности (Национална организација за ретке поремећаје, 2014).

Ову патологију је први пут описао др. Пхилипе Гауцхер 1882. године. У свом клиничком извештају описао је случај жене погођене абнормалним повећањем величине једне од њених горњих екстремитета, повезане са абнормалном акумулацијом масног материјала. Шпански болесник и чланови породица Гауцхерове болести, 2016, Натионал Гауцхер Фоундатион, 2016).

Људски метаболички систем је одговоран за регулисање свих процеса везаних за стварање и рециклирање оних супстанци које су виталне за наш опстанак.

Ово је унапред програмирано тако да између осталог производимо супстанце које се називају ензими, односно молекуле протеинске природе које катализују или убрзавају реакције и биохемијске процесе..

Наиме, један од оних које производимо зове се глукоцереброзидада, чија је основна функција распадање и рециклирање типа липида, масне супстанце, назване гликофосфолипици, као што је глукозилцереид (Натионал Хуман Геноме Ресеарцх Институте, 2012)..

Наиме, код Гауцхерове болести, присуство одређених генетских промена доводи до недостатка производње ензима глукоцереброзидазе. Тако, макрофаги, ћелије одговорне за сакупљање ових масних материја почињу да их чувају унутра (Шпанско удружење болесника рођака Гауцхерове болести, 2016).

Сходно томе, одсуство метаболизма изазива абнормално накупљање масних супстанци у телу, посебно у органима, структури костију или нервном систему (Национални институт за неуролошке поремећаје и поремећаје, 2016)..

Типови

Као што смо истакли, у клиничком току Гауцхерове болести, ензимски недостаци подразумевају акумулацију масног ткива у различитим регионима и системима организама..

Упркос чињеници да Гауцхерова болест има хетерогени образац симптома и, стварно варијабилан у својој озбиљности, ова патологија је била подвргнута различитим класификацијама које покушавају да категоризују њене карактеристике (Натионал Гауцхер Фоундатион, 2016).

Дакле, у зависности од нивоа неуролошког и мултисистемског учешћа, Гауцхерова болест је класично класификована у три типа (Цапабло Лиеса ет ал., 2011, Натионал Институтес оф Хеалтх, 2014):

- Тип И Гауцхер Дисеасе: сматра се најраспрострањенијим типом и карактерише га одсуство неуролошког уплитања уз присуство висцералних и коштаних аномалија.

- Тип ИИ Гауцхерова болест: у овом случају, клиничка слика је рана, углавном у детињству. Поред тога, опсег неуролошких промена је озбиљан, што може довести до смрти погођене особе.

- Тип ИИИ Гауцхерова болест: иако је тежина нижа него у претходним случајевима и клиничка слика омогућава преживљавање погођене особе, знаци и симптоми могу се појавити повезани са неуролошком, висцералном и коштаном површином.

Статистика

Процењује се да Гауцхер-ова болест има преваленцију од око 1 случаја на 50.000-100.000 људи у општој популацији (Генетицс Хоме Референце, 2016).

На основу горе описане класификације, уочено је да је тип И најчешћи на клиничком нивоу и, поред тога, повезан је са значајним повећањем броја случајева у централној и источној Европи (Генетицс Хоме Референце, 2016). ).

Интересантно је да је преваленција Гауцхерове болести 1 случај на 500-1000 људи Асцхкенази поријекла, а деноминација коју су добили становници јеврејског поријекла настањена у Централној и Источној Европи (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Међутим, други описани облици Гауцхерове болести обично немају високу преваленцију, ријетки су у опћој популацији и нису повезани с географским регијама или одређеним етничким или културним групама..

Знаци и симптоми

Као што смо истакли, Гауцхер-ова болест представља варијабилан клинички ток, са значајним учешћем различитих телесних система.

Док неким људима недостају симптоми или значајне медицинске компликације, други доживљавају кроничне и често по живот опасне патологије (Маио Цлиниц, 2015).

Међутим, постоји низ знакова и симптома који се чешће јављају у најугроженијим људима (Национална организација за ретке поремећаје, 2014, Клиника Маио, 2015, Удружење болесника и породица Гауцхерове болести, 2016) ):

Неуролошко оштећење

Неуролошке промене претпостављају најозбиљније здравствено стање, често се симптоми обично јављају у најранијим фазама развоја Гауцхерове болести, обично у детињству. Поред тога, са карактеристикама у обрасцима ИИ и ИИИ.

- Мишићна хипотонија / спастичност: Акумулација липида у нервним областима одговорним за моторну регулацију може довести до развоја различитих промена које се односе на тонус или напетост мишића. У случају хипотоније, може се приметити абнормално смањење мишићног тонуса или флаццидности, док се у случају спастичности може приметити висока напетост мишића или укоченост, коју обично карактеришу невољне контракције..

- Атаксија: горе описане мишићне патологије озбиљно нарушавају координацију и извођење покрета или моторичких чинова.

- Конвулзивне епизоде: Неуролошки захват може довести до развоја спонтаних неуронских пражњења са неорганизованим курсом. Стога је најчешћа проматрати кратку епизоду у којој се особа нехотице и неконтролирано тресе своје тијело. Мишићна структура има тенденцију контракције и, у многим случајевима, долази до слабог или губитка свести.

- Визуелна парализа: У неким случајевима, могуће је да се неуролошки захват јавља на нивоу нервних путева који контролишу очну функцију и координацију. Могуће је да неки погођени људи имају потешкоће или неспособност да својим очима изведу хоризонталне или вертикалне добровољне покрете.

- Генерализовано кашњење у развоју: уопштено, постоји значајно кашњење у стицању основних прекретница развоја, ходања, ходања, језика итд. Поред тога, у случају касне презентације, могуће је уочити значајно погоршање неких когнитивних функција, проблема пажње, проблема са памћењем, потешкоћа концентрације, немогућност рјешавања проблема итд..

Боне Аффецтатион

Као иу претходном случају, акумулација масног материјала у коштаној структури узроковат ће низ медицинских патологија, међу којима можемо наћи:

- Боне црисис: ове кризе карактеризира присуство епизода интензивног бола, посебно у дугим костима. Поред тога, ово је обично праћено упалом, па чак и абнормалним или патолошким порастом телесне температуре. Посебно су честе кости криза код новорођенчади Гауцхерове болести.

- ОстеопениаТо је здравствено стање које карактерише смањење обима кости, тј. минерални материјал кости.

- Остеопороза: патолошко смањење волумена кости што доводи до претјераног повећања крхкости коштане структуре тијела.

- Остеонекроза или аваскуларна некрозаТо је патологија узрокована смањењем или прекидом дотока крви у одређеној површини кости. Када коштано ткиво не прими доток крви, његове ћелије могу да умру и, према томе, могу се распасти или распасти под његовом структуром.

Висцерал укљученост

Висцерални знаци и симптоми обично утичу на јетру, плућа или екстремитете. Неке од најчешћих патологија укључују:

- ХепатомегалиОво здравствено стање карактерише абнормално или патолошко повећање обима јетре. Јетра је укључена у регулацију различитих функција нашег тела, тако да ова патологија може довести до развоја других врста поремећаја повезаних са овом структуром, као што је отказивање јетре..

- Спленомегали: у овом случају долази до патолошког повећања величине руке. Афекција ове структуре може изазвати упорни бол, мучнину, повраћање, између осталог.

- Интерстицијална болест плућа: Овај тип патологије се обично јавља са развојем упале или ожиљка ткива плућа. Између осталих функционалних посљедица, могуће је да погођена особа има респираторну инсуфицијенцију или аспирацијске пнеумоније.

- Хидропи: овај термин, који се обично користи у медицинској литератури, односи се на генерализовану или фокусирану акумулацију течности или масног материјала у ткивима тела.

Хематолошко оштећење

Складиштење липида може такође утицати на нормалну или очекивану хематолошку функцију, тако да је могуће да се јави неколико промена у вези са неравнотежама у његовим компонентама:

- ТромбоцитопенијаУ овом случају, значајан пад нивоа крви крвних плочица дође, дакле, дисбаланс згрушавања крви јавља абнормалним или рекурентна крварење може изгледати.

- Анемија: у овом случају долази до смањења волумена или величине црвених крвних зрнаца. Они су првенствено одговорни за транспорт кисеоника до органа и ткива. Као посљедица тога, међу симптомима који се могу појавити су главобоља, умор и понављајући умор, вртоглавица, отежано дисање итд..

Узроци

Гауцхер дисеасе има генетску порекло, три облика (тип И, тип ИИ и тип ИИ), су због аутозомно рецесивно особина, односно појединац ће представити њихову клиничку ЦуСО ако наслеђује исту дефектног гена од сваког родитеља (Натионал Организација за ретке поремећаје, 2014).

Конкретно, Цуса ове болести повезана са присуством мутација у гену који контролише производњу ензима глукоцеребросидаза, лоцираном на хромозому 1, на локацији 1к21 (Национална организација за ретке поремећаје, 2014).

Дијагноза

У присуству неколико знакова и симптома горе описаних, могуће је да постоји клиничка сумња на Гауцхерову болест.

Након проучавања појединачног и семејна медицинска историја, физичко и неуролошког прегледа, дијагноза се заснива првенствено на реализацији биохемијском лабораторијског проучавања ензима бета-глукоцеребросидаза. Типично, њена концентрација у осушеном крви леукоцита и фибробласта (Горт и Цолл, 2011) разматра.

Поред тога, у многим случајевима се врши генетичка студија како би се открило могуће присуство аномалија компатибилних са Гауцхер-овом болешћу, и тако потврдили њихову дијагнозу (Горт и Цолл, 2011)..

Третмани

Гауцхерова болест је врста поремећаја у којој се медицински симптоми и етиолошки узрок могу третирати медицински..

Према томе, терапеутске интервенције су генерално фармаколошке и усмерене су на ензимску замену, то јест, недостатак ензима је замењен вештачком применом (Мато Цлиниц, 2015)..

Поред тога, постоје и друге врсте лекова, као што су миглустат или куаллустат, који утичу на производњу и акумулацију масти у ткиву тела (Мато Цлиниц, 2015).

У већини случајева, ове интервенције су ефикасни за лечење Гауцхер болести, међутим, у тешким случајевима или поодмаклој фази, структурна лезије су примећени, као неуролошких који су тешко поправити.

Референце

1. АЕЕФЕГ. (2016). Гауцхерова болест. Добијен од шпанског удружења болесника и породице Гауцхерове болести.
2. Алфонсо Палацин, П., & Поцови, М. (2011). Генетика Гауцхерове болести. Корелација генотип-фенотип. Мед Цлин (Барц), 17-22.
3. Цапабло Лиеса, Ј., Саез де Цабезон, А., Аларциа Алејос, Р., & Ара Цаллизо, Ј. (2011). Клиничке карактеристике неуролошких облика Гауцхерове болести. Мед Цлин (Барц), 6-11.
4. Гиралдо, П. (2011). Акциони водич за пацијенте са Гауцхер-овом болешћу. Мед Цлин (Барц), 55-60.
5. Гиралдо, П., Цапабло, Ј., Алфонсо, П., Латре, П., Гарциа, Б., & Поцови, М. (2008). Неуролошке манифестације код пацијената са Гауцхер-овом болешћу и њиховим рођацима. Мед Цлин (Барц), 175-179.
6. Горт, Л., & Цолл, М. (2011). Дијагноза, биомаркери и биохемијске промене Гауцхерове болести. Мед Цлин (Барц), 12-16.
7. Маио Цлиниц (2015). Гауцхерова болест. Преузето из клинике Маио.
8. НГФ. (2016). Шта је Гауцхерова болест? Преузето из Натионал Гауцхер Фоундатоин.
9. НИХ. (2012.). Учење о Гауцхеровој болести. Преузето из Националног института за истраживање хуманог генома.
10. НИХ. (2014). Гауцхер Дисеасе. Преузето са МедлинеПлус.
11. НИХ. (2016). Гауцхер Дисеасе. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
12. НИХ. (2016). Страница са информацијама о Гауцхеровој болести. Преузето из Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар.
13. НОРД (2014). Гауцхер Дисеасе. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
14. Изворна слика