Симптоми болести, узроци, лијечење



Тхе Фабри дисеасе је наследна патологија која се односи на акумулацију одређеног типа липида у различитим структурама организма (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Ово здравствено стање има генетско порекло повезано са Кс хромозомом и његове клиничке карактеристике су узроковане присуством дефицијентних нивоа ензима а-галактозидазе (Мартинез-Мецхон ет ал., 2004)..

Клинички ток болести Фабри (ПЕ) се може појавити рано у животу, посебно код мушкараца, и може укључивати знакове и симптоме као што су неуропатски бол, хипохидроза, лезије коже, абнормалности рожнице, умор, умор, Слух, срчана инсуфицијенција, затајење бубрега и / или цереброваскуларне несреће (Гуелберт ет ал., 2015).

Озбиљно мултисистемско нарушавање ПЕ, изазиваће значајно погоршање квалитета живота, што може довести до развоја других секундарних медицинских патологија, па чак и ране смрти оболелих (Барба Ромеро ет ал., 2012).

Дијагноза ПЕ се обично поставља на основу постојања дефинисане клиничке слике, поред тога, они обично користе лабораторијску анализу ензимске активности и генетичку студију како би потврдили патологију..

Третман који се користи у ПЕ-у има за циљ да спријечи развој секундарних медицинских компликација и да компензира ензиматски дефицит (Ортиз и Маррон, 2003). У овом случају, терапијска интервенција кроз супституцију ензима показала се широко ефикасном у продужењу наде и квалитета живота (Барба Ромеро и др., 2012).

Карактеристике Фабријеве болести

Фабријева болест (ЕФ) је генетска патологија, чији се симптоми јављају као резултат накупљања липидних наслага у ћелијама различитих органа и структура нашег тела (Генетицс Аллианце, 2016).

У телу постоје хиљаде активних супстанци, међу којима су ензими. Ензими су врста протеинских молекула који имају истакнуту улогу у регулацији и / или убрзавању одређених биохемијских реакција..

Тако, на пример, у интестиналној структури имамо ензиме који нам помажу да разбијемо храну да регулишемо процес варења и екстракцију основних хранљивих материја за организам (Генетички савез, 2016).

Поред тога, велики део ових ензима се чува у специфичном региону ћелијске структуре, назван лизосом. Ово је у стању да обезбеди телу подршку за разградњу липида, угљених хидрата и протеина (Генетицс Аллианце, 2016).

Према томе, у Фабријевој болести, функционисање или недостатак ензима неопходног за метаболизам липида и других сличних супстанци, названих α-галактозидаза, узрокује недовољну деградацију.

Због тога се липиди нагомилавају у различитим деловима тела, као што су нервни систем, кардиоваскуларни систем, апатични, окуларни итд. (Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар, 2016).

С временом, развој патологије и упорна акумулација супстанци ће се почети појављивати у различитим клиничким манифестацијама које ће укључивати неуролошке, реналне, срчане, кожне, вестибуларне промјене, између осталог (Орпханет, 2012).

Осим тога, Фабријева болест представља два клиничка облика, класификована према њиховом интензитету и / или тежини:

  • Тип 1 или "класик": погађа углавном мушкарце и карактерише га комплетна презентација клиничког тока ове патрологије.
  • Тип 2 или "касни почетак": може систематски утицати на оба пола и карактерише га делимична или непотпуна презентација клиничког тока, обично са блажим интензитетом (Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар, 2016)..

Статистика

Фабријева болест је ретко медицинско стање у општој популацији. Статистичке студије показују да има приближну преваленцију 1 случаја на 40.000-60.000 људи (Генетицс Хоме Референце, 2016).

С друге стране, у односу на учесталост Фабријевог синдрома, указано је да то може бити око један случај на сваких 80.000 беба рођених живих годишње. Међутим, ови подаци могу значајно варирати ако узмемо у обзир оне случајеве у којима је коначна дијагноза установљена касно (Орпханет, 2012)..

Што се тиче расподеле по полу, то је поремећај који углавном погађа мушкарце, међутим, постоји блажи облик који се може јавити код више жена (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Карактеристични знаци и симптоми

Иако су симптоми различито изражени између фенотипских облика Фабријеве болести и међу пацијентима, неки аутори као што су Гарциа де Лорензо и сарадници (2011) указују на неке од најчешћих клиничких особина у овој патологији које су организоване према његове временске еволуције:

Клиничке карактеристике током детињства и адолесценције

  • Упорни бол и акропарестезија: развој дисталног бола у горњим екстремитетима је један од најранијих симптома Фабријеве болести. Међутим, са еволуцијом патологије је уобичајено да се трансформише у епизоде ​​интензивног бола или печења у рукама и стопалима. Период излагања обично варира, али је уобичајено да епизода траје сатима или данима, а поред тога, обично их покреће присуство грознице, стреса или физичког вежбања..
  • Абнормалности ока: Очне промене су фундаментално повезане са акумулацијом липида у рожњачи. Иако у раним фазама обично не утиче на способност да се види, може изазвати структурне и функционалне промене у крвним судовима ока..
  • Измене везане за знојење: код многих погођених људи може доћи до значајног смањења или одсуства знојења, што резултира озбиљним проблемом за регулацију телесне температуре.
  • Гастроинтестинални поремећаји: у овом случају, дијареја, повраћање или абдоминални грчеви и нелагодност су уобичајени.
  • Умор и умор: обично се јавља генерализована нетолеранција на физичке вежбе и / или активности са високим моторним интензитетом.

Клиничке карактеристике у одраслом добу (18-40 година)

  • Развој ангиокератома: то је врста промјене која се односи на настанак кожних лезија, честа је појава пликова, црвенкастих мрља или узвишења и избочина коже..
  • Хематурија: Аномалије бубрега могу довести до присуства малих наслага крви у урину.
  • Хронични поремећаји бубрега: карактерише их развој бубрежних обољења, затајење бубрега и / или смањење уринарног капацитета.
  • Измене везане за знојење: као у најранијој фази Фабријеве болести, може доћи до значајног смањења или одсуства знојења.
  • Повећање телесне температуре: лоше знојење може ометати способност да се смањи и контролише повишене температуре организма, па је у овој фази уобичајено да људи који пате имају повремене епизоде ​​грознице..
  • Аритмије: укљученост кардиоваскуларног система може довести до развоја промене или неправилности срчаног ритма или ритма.
  • Болови у стомаку и дијареја: интестиналне аномалије се и даље односе на упорни рад цријева и абдоминалну нелагодност, а могуће је да се и случајеви малоклузије цријева развију.
  • Умор и умор: као у првој фази, физички капацитет је обично озбиљно нарушен, тако да се обично јавља генерализована нетолеранција на физичке вежбе и / или активности са високим интензитетом мотора..

Клиничке карактеристике током касног одраслог доба (40 година или више)

  • Абнормалности и срчане промене: Клинички ток Фабријеве болести може досећи већину срчаних ткива. Можемо приметити развој повећања волумена срца, вентрикуларне хипертрофије или промена у срчаном ритму.
  • Хронични радикални поремећаји: ћелијске и васкуларне лезије у овом систему, напредује до хроничне бубрежне инсуфицијенције, достижући специфичну употребу терапијских мера као што су дијализа или трансплантација.
  • Развој несрећа и цереброваскуларних поремећаја: наслаге масних супстанци у крвним судовима које се налазе у нервним регионима, посебно у мозгу, могу да зауставе или смање циркулацију крви и, према томе, доведу до развоја исхемијских или хеморагичних епизода.

Осим тога, ако узмемо у обзир два типа клиничке слике Фабријеве болести, можемо истакнути да су најчешћи знакови и симптоми у свакој од њих сљедећи (Национална организација за ретке поремећаје, 2015):

  • Тип И: акропархезија, хипохидроза, гастроинтестинални поремећаји, дистрофија рожњаче, ангиокератоми, умор и умор, мучнина, промене бубрега, промене на срцу, главобоље, између осталог.
  • Тип ИИ: лезије на кожи, болна бол, неподношљивост покрета или дистрофија рожнице. Генерално, у овој фази, симптоми се појављују са смањеним интензитетом.

С друге стране, описани су и различити симптоми везани за психолошку сферу Фабријеве болести (Генетицс Аллианце, 2016):

  • Осјећаји депресије или безнађа.
  • Изолација.
  • Порицање патологије и / или симптома.

Узроци

Фабријева болест има наследну природу, повезану са присуством генетских промена везаних за Кс хромозом, а клинички узорак се односи на мутацију гена лоцираног на овом хромозому (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Етиолошка мутација ове патологије идентификована је 1989. године, уочено је да је она повезана са геном који кодира за ензим α-галактозидазу у положају Кск 22.11 (Барба Ромеро ет ал., 2012)..

Ензим α-галактозидаза или α-Гал А има есенцијалну функцију разбијања или разбијања молекула глукозе комплексних липида, названих гликолипиди: глоботриасолицерамид (ГЛ-3), лизо-глоботриасолицерамид (лизо-ГЛ3)..

Према томе, када генетска мутација утиче на продукцију а-галактозидазе, дефицијентни нивои овог ензима ће довести до мањег распадања гликолипида. Због тога ће се појавити постојана акумулација ГЛ3 и других липидних супстанци на различитим ћелијским локацијама (Национална организација за ретке поремећаје, 2015).

Као резултат тога, дешава се прогресивна дегенерација ћелија различитих структура, посебно у срцу, бубрезима или нервном систему (Национална организација за ретке поремећаје, 2015).

Дијагноза

Клиничке карактеристике Фабријеве болести могу се појавити код свих оболелих особа било ког пола или старости, међутим, чешће се јављају касније у женском полу (Генетицс Аллианце, 2016).

Дакле, дијагноза ове патологије почиње клиничком сумњом: налаз бубрежне или срчане инсуфицијенције, мождани удар без познатог узрока, хиперропија рожнице, између осталих (Барба Ромеро ет ал., 2012).

У овој фази, неопходно је прикупити податке о породичним и индивидуалним здравственим стањима и историји, како би се утврдило могуће присуство насљедних фактора Фабријеве болести..

Када се примећују клинички налази, компатибилни са могућим недостатком ензима, потребно је проучити концентрације α-галактозидазе или α-Гал А у организму..

Генерално, најчешће коришћени лабораторијски тест је анализа крви. Када се извади мали узорак крви, могуће је посматрати концентрације α-галактозидазе (Генетицс Аллианце, 2016)..

Ако се детектује недовољна концентрација, онда је неопходно извршити генетску студију која потврђује Фабријеву болест, конкретно, потребно је детектовати мутацију у положају Кск 22.11.

Поред тога, важно је искључити присуство других медицинских стања као што су реуматске патологије, периферни васкуларни синдроми или неуролошки поремећаји..

Постоје ли третмани?

Не постоји лековита терапија за Фабријеву болест, међутим, замена ензима је терапеутска интервенција која је пријавила значајне здравствене бенефиције (Цлевеланд Цлиниц, 2016).

Конкретно, терапија за замену ензима, покушава да повећа концентрације α-галактозидазе у крви и, према томе, смањи складиштење или задржавање липида (Цлевеланд Цлиниц, 2016).

Када је могуће контролисати перзистенцију липида, очекује се да ће се медицинске компликације повезане са мултистемичким лезијама значајно смањити. Међутим, неки симптоми као што су бол или отказивање бубрега могу се лечити фармаколошким приступом.

Неки од лекова које препишу медицински специјалисти су фенитоин, карбамазепин или метоклопрамид (Цлевеланд Цлиниц, 2016).

Референце

  1. Савез, Г. (2016). Фабријева болест. Преузето из Националног центра за биотехнолошке информације, САД Натионал Либрари оф Медицине.
  2. Барба Ромеро, М., Ривера Галлего, А., & Пинтос Морелл, Г. (2012). Поређење пацијената у шпанском регистру Фабријеве болести у два периода. Мед. Цлин (Барц), 379-384.
  3. Цлевеланд Цлиниц (2016). Фабри Дисеасе. Преузето из клинике Цлевеланд.
  4. Гарциа де Лорензо, А. (2011). Консензус за проучавање и лечење Фабријеве болести ... Мед Цлин (Барц), 178-183.
  5. Гуелберт, Н., Политеи, Ј., Сзлаго, М., Робледо, Х., Лесцано, С., Гинер де Аиала, А., & Ангарони, Ц. (2015). Евалуација неуро-снимања и опис мултисистемског учешћа у породици са Фабријевом болешћу. Неурол Арг., 100-104.
  6. Мартинез-Менцхон, Т., Нагоре, Е., Перез-Ферриолс, А., Фебрер, И., Маикуес Сантос, Л., & Фортеа-Баикаули, М. (2004). Дијагноза и терапија замене ензима код Фабри болести. Ацтас Дермосифилиогр, 436-439.
  7. НИХ. (2016). Фабри дисеасе. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
  8. НИХ. (2016). Фабри Дисеасе Информатион Паге. Преузето из Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар.
  9. НОРД (2015). Фабри Дисеасе. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
  10. Орпханет. (2012). Фабри Дисеасе. Преузето са Орпханет.