Узроци, симптоми и третман спиноцеребеларне атаксије

Тхе спиноцеребеллар атакиа припада групи генетских поремећаја који се истичу недостатком координације марша који се прогресивно погоршава током година.

Такође често представља лошу координацију покрета руку, говора и очију, вероватно због атрофије малог мозга; иако је понекад оштећена и кичмена мождина.

Конкретније, укључује продужетак кичменог стуба и спиноцеребелара, ћелије предњег рога, језгре моста, доњи оливар, базалне ганглије, па чак и део мождане коре..

У овој болести је било тешко поуздано разликовати ентитете, јер постоје различите клиничке манифестације унутар исте породице, чак и међу појединачним субјектима..

Овај поремећај је веома зависан од типа атаксије, тако да неки типови могу напредовати брже од других. Ово се посматра кроз скенирање мозга, субјект који представља церебеларну атрофију све видљивији како болест напредује.

Овај тип атаксије је наслеђен, и са аутосомно доминантним обрасцем и са аутосомално рецесивним обрасцем; и неколико хромозома са различитим механизмима може бити укључено у зависности од подтипа. Иако се може појавити иу породицама без претходне историје спиноцеребеларне атаксије.

Нормално се јавља у раној одраслој доби, након 18 година.

Врсте спиноцеребеларне атаксије

Наследне атаксије су класификоване према типу наслеђивања и узрочном гену или хромозомском локусу.

Хардинг је 1981. године проценио неколико породица са аутосомно доминантном церебеларном атаксијом. Међутим, насљедна атаксија је већ описана без уласка у генетске аспекте од стране Сангер Брауна 1892. године и Пиерре Марие 1893. године.

Први ген који се односи на ову атаксију откривен је 1993. године, назван АТКСН1; Болест је класификована као "спиноцеребеларна атаксија типа 1" или "СЦА1". Како су касније пронађени други додатни доминантни гени, они су дефинисани као СЦА2, СЦА3, итд. Треба напоменути да је број врста спиноцеребеларне атаксије у складу са редоследом откривања нових гена.

У ствари, тренутно постоји 40 ​​врста спиноцеребеларне атаксије препознате због различитих генетских мутација. Поред тога, број се наставља повећавати јер постоје и друге појаве ове болести у којима тачни гени још нису пронађени.

Обично су најчешћи и дефинисани подтипови СЦА1, СЦА2 и СЦА3:

- СЦА тип 1: наслеђује аутосомно доминантан образац. Оштећени ген се налази на хромозому 6. Овај подтип се карактерише зато што церебелум пролази кроз процес дегенерације и чешћи је код пацијената од 30 или више година; подјеле једнако на оба пола.

Прво ћемо приметити да је координација руку захваћена, као и потешкоће у одржавању равнотеже приликом ходања. Појављују се и потешкоће у говору и гутању.

- СЦА тип 2према Сулливан Смитх ет ал. (2004) мутирани ген је на хромозому 12, и разликује се од осталих по томе што је његов изглед касније, између 40 и 50 година.

С друге стране, карактеришу га спори покрети очију и смањени рефлекси; може се јавити паралелно са другом болешћу као што је Паркинсонова или деменција.

- СЦА тип 3 или Мацхадо-Јосепх болест чини се да је најчешћи тип (21%). Одликује се дистонијом (промене у мишићном тонусу, нарушавање покрета), појавом испупчених очију, двоструким видом, симптомима Паркинсонове болести (али не и представљањем) и умором током дана због проблема са спавањем. Чини се да је захваћени ген лоциран на хромозому 14.

Следећи најчешћи типови су СЦА6, 7 и 8; остало је веома ретко.

С друге стране, класификација коју је Хардинг направио 1981. године фокусирала се на клиничке манифестације аутосомно доминантне церебеларне атаксије (АЦАД), а укључивала је:

- АЦАД Икоји се манифестује кроз неколико насумично распоређених карактеристика као што су атрофија оптичког влакна, деменција, мишићна атрофија, офталмоплегија, итд..

- АЦАД ИИ: праћена ретинитисом пигментоса (губитак видне оштрине генетског типа), као и екстрапирамидне карактеристике (моторног система), деменција и офталмоплегија.

- АЦАД ИИИ: то би био такозвани "чисти церебеларни синдром".

Откривена су и четири типа повезана са Кс хромозомом: 302500, 302600, 301790 и 301840.

Карактеристично је за овај поремећај како у истој породици постоје веома различите манифестације и гени. Поред тога, због очигледног преклапања симптома, једини начин да се сазна који је подтип пацијента би био да се изврше ДНК тестови (а то се може идентификовати само у 60% пацијената, у осталом није познато где се налази. погођена страна).

Који су његови узроци?

Узроци спиноцеребеларне атаксије повезани су са преносом наследне породице. Бити у стању да има аутосомно доминантан модел наслеђивања, у коме погођени један наследи здрав ген од једног оца, а други неисправан од другог оца; или аутосомно рецесивни образац у коме оба родитеља преносе мутирани ген.

Већина случајева представља први образац, док је нешто рјеђи други тип; који обухвата Фриедреицхову атаксију.

У спиноцеребеларној атаксији недостаци су присутни у генетском коду или ДНК особе. Конкретније, чини се да они улазе у врсту болести званих "полиглутаминске болести" или полиК, које настају када полиглутамин, који је понављање аминокиселине глутамина, понавља више пута него што је нормално.

Глутамин је супстанца која је део протеина названих атаксини, који су веома важни у спиноцеребеларној атаксији.

Овај тип болести се такође може назвати "репетитивним поремећајима ЦАГ триплет", јер је ЦАГ нуклеотидни триплет, одговоран за кодирање глутамина.

Породице са аутосомно доминантном церебеларном атаксијом (АЦАД) би чиниле 60% до 80%. Заузврат, 12% не представља породичну историју болести, иако су носиоци мутираних гена који могу пренијети својим потомцима.

Још увек су у току истраживања како би се одредиле више генетских мутација повезаних са спиноцеребеларном атаксијом.

Који су твоји симптоми?

Важно је напоменути да симптоми болести варирају у зависности од типа спиноцеребеларне атаксије о којој говоримо и такође према сваком пацијенту..

У студији коју су написали Росси ет ал. (2014) извршен је преглед великог броја библиографија како би се прикупили уобичајени клинички знаци и симптоми спиноцеребеларне атаксије. Пронашли су:

• Просечна старост је била 35 година
• Та атаксија хода била је најчешћи знак у 68% случајева
• Да су други симптоми који нису повезани са атаксијом 50%.

На почетку болести, код неких типова спиноцеребеларне атаксије су уочени: оштећење вида, паркинсонизам или миоклонус (невољно и изненадно трзање неког дела тела). Током болести најчешћи симптоми су дизартрија (90% оболелих) и промене у кретању очију (69%)..

Детаљније ћемо описати симптоме овог стања:

- Погођена особа хода са отвореним ногама, показујући љуљање и нестабилност. Карактеристично је да се тело љуља напријед-назад и преврне се.

- Неспретни, спазмодични и колебљиви покрети тела због проблема у финој моторичкој способности мишића.

- Проблеми у артикулацији језика који узрокују спор говор и понекад гутање.

- Окултомоторне дисфункције

- Пигментарна ретинопатија (губитак прогресивне видне оштрине на тамнијим местима иу периферном видном пољу).

- Нистагмус или кратки, не-добровољни покрети очију

- Погоршање мотора које напредује, споро се повећава како време пролази.

- Практично у већини случајева, породична историја болести наследног типа чији фенотип варира у оквиру исте породице.

- Упркос прогресивном губитку покрета, интелектуални капацитет није погођен.

- Периферна неуропатија.

У закључку, ове атаксије покривају широк спектар манифестација; веома често са симптомима који нису повезани са атаксијом.

Како се дијагностикује?

Мора се проверити да ли пацијент представља велики део горе наведених симптома, посматрајући како је његова постурална контрола, ако може правилно усмерити мишиће, како хода, ако има проблема са говором, покретима очију итд..

- Неуролошки преглед.

- Слике добијене скенирањем мозга: као магнетна резонанца (МРИ) или компјутерска томографија (ЦТ), они ће манифестовати атрофију или значајно смањење малог мозга који расте како болест напредује. Обично је то (али не увек) оливопонтоцеребеларна атрофија (ОПЦА).

- Генетски тестови: Као што смо видјели, ова болест може имати велику варијабилност симптома према типу који је или степен напретка. Према томе, најбољи начин да сазнамо који је то тип је ДНК анализа.

Међутим, ови тестови неће бити корисни у свим случајевима, будући да, као што смо напоменули, тренутно су познате само генетичке мутације око 60% пацијената. Према томе, особа са овом болешћу можда неће добити ништа неуобичајено у генетичком тесту, јер погођени гени још нису познати у потпуности..

Међутим, ова врста тестирања није сувишна за некога ко је имао породичну историју спиноцеребеларне атаксије и има децу (или их жели) да зна да ли је носилац погођених гена.

Према Сун, Лу & Ву, (2016) веома је корисно успоставити везу између укључених гена и придружених знакова и симптома (оно што они називају односом између генотипа и фенотипа) јер то чини дијагнозу једноставном, предвиђањем болест и праћење могућих симптома.

Каква је ваша прогноза?

Ток болести зависи од неколико фактора као што су његови узроци, типови или узраст. Ако се појави рано, то је више негативно, јер ће бити дегенерације за више година, али ако је касније, неће бити тако озбиљно.

Генерално, пацијенти са спиноцеребеларном атаксијом ће напредовати док не достигну одређени степен зависности од других људи да обављају своје свакодневне активности. У најтежем случају они могу завршити у инвалидским колицима.

И на почетку симптома и трајање болести могу бити подложни варијацијама. Ако је болест узрокована полиглутамином, доћи ће до ранијег почетка и радикалнијег напредовања клиничких симптома.

Шта третман ради?

Тренутно не постоји третман за лечење спиноцеребеларне атаксије. У ствари, ово стање је неповратно и напредује све више и више. Стога су интервенције усредсређене на ублажавање симптома узрокованих болешћу и спречавање што је могуће више да се настави. Постоји неколико метода за помоћ погођеним особама:

- Физиотерапија: где пацијент може да спроведе низ вежби како би ојачао своје мишиће.

- Радна терапија: радити на свакодневним активностима.

- Посебни уређаји и уређаји тако да особа достигне жељени ниво независности, способна да се брине о себи.

Овде ћемо користити мноштво инструмената као што су колица, штапови, штаке, шетачи итд. да олакша расељавање; уређаји за писање, личну његу или храну ако постоји слаба координација очију; или чак и оне које олакшавају говор онима који имају потешкоће у том аспекту.

Сада са развојем нових технологија, постоје бројни мобилни уређаји и апликације које могу бити веома корисне за ове људе.

- Они се такође користе дроге, углавном за не-атаксичне симптоме повезане са овом болешћу као што су тремор, укоченост мишића, депресија, поремећаји спавања, итд..

- Третман матичним ћелијама: налази се у фази истраживања и није јако раширена, али чини се да је то велики напредак у лечењу спиноцеребеларне атаксије. Процедура је да се трансплантирају матичне ћелије лумбалном пункцијом, чиме се добија значајно побољшање квалитета живота пацијената. При томе, дрхтање је значајно смањено, а способност хода значајно се повећава.

Референце

1. Страница са информацијама о атаксији и церебеларној или спиноцеребеларној дегенерацији. (19. фебруар 2016). Преузето из Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар
2. Браунова атаксија (Сангер Бровн). (с.ф.). Преузето 5. јула 2016. из Вхонамедита
3. Хардинг, А.Е. (1981). Атаксија раног почетка церебелума са задржаним рефлексима тетива: клиничка и генетичка студија поремећаја који се разликује од Фриедреицхове атаксије. Часопис за неурологију, неурохирургију и психијатрију; 44(6): 503-508.
4. Росси, М., Перез-Ллорет, С., Долдан, Л., Церкуетти, Д., Балеј, Ј., Миллар Вернетти, П., & ... Мерелло, М. (2014). Аутосомно доминантне церебеларне атаксије: систематски преглед клиничких особина. Еуропеан Јоурнал оф Неурологи(4), 607-615.
5. Сцхмитз-Хубсцх, Т. (27. мај 2006). Клиничка процена пацијента са спиноцеребеларном атаксијом, изазов клиничког истраживања. Преузето са Универзитетске клинике Бон, Немачка, Одељење за неурологију.
6. Спиноцеребеллар Атакиа. (с.ф.). Преузето 5. јула 2016. \ т.
7. Спаноцеребеларна атаксија (СЦА). (Новембар 2010). Добијен из мишићне дистрофије.
8. Сулливан Смитх, Ц., Мицхелсон, С., & Беннетт, Р. &. (Новембар 2004). Спиноцеребеларна атаксија: стварање информисаног избора о генетичком тестирању. Преузето из медицинске генетике и неурологије, Универзитета у Вашингтону.
9. Сун, И., Лу, Ц., & Ву, З. (2016). Спиноцеребеларна атаксија: однос између фенотипа и генотипа-А Ревиев. Цлиницал Генетицс.