ГАБА (Неуротрансмитер) Рецептори, Функције и Измене

Тхе ГАБА или гама аминобутирна киселина То је најважнији инхибиторни неуротрансмитер у нервном систему. Он је најзаступљенији инхибиторни гласник и дистрибуиран је кроз мозак и кичмену мождину.

У ствари, између 30 и 40% неурона у нашем мозгу размењују неуротрансмитер ГАБА. Ови неурони се називају ГАБАергиц.

Ова супстанца је неопходна у сензорној, когнитивној и моторној равни. Она такође игра важну улогу у одговору на стрес.

Неурони су међусобно повезани у нашем мозгу и размјењују ексцитаторне и инхибиторне неуротрансмитере за слање порука.

Превише узбуђења изазвало би нестабилност у нашем мозгу. Неурони би преносили ексцитаторне синапсе на друге неуроне који би, пак, узбудили њихове сусједе. Узбуђење би се проширило на неуроне из којих је настала активација, што би изазвало неконтролирано пражњење свих неурона у мозгу..

То се дешава код епилептичких нападаја или нападаја. У ствари, неки научници кажу да је један од узрока епилепсије промена неурона који луче ГАБА или њене рецепторе.

С друге стране, превише узбуђења може изазвати раздражљивост, нервозу, несаницу, моторне поремећаје итд..

Због тога је активност инхибиторних неурона, као што су они који луче гама аминобутирну киселину, тако важна. Ова супстанца омогућава да се балансира активација мозга, тако да се одржавају оптимални нивои ексцитације.

За то, ГАБА рецептори који се налазе у неуронима примају хемијске поруке које их терају да инхибирају или умањују нервне импулсе..

На тај начин ГАБА дјелује као кочница након периода интензивног стреса. Производи релаксацију и индукује сан. У ствари, неки лекови који се користе за лечење анксиозности, као што су бензодиазепини, стимулишу ГАБА рецепторе.

Промењени нивои гама аминобутирне киселине повезани су са психијатријским и неуролошким поремећајима. Ниски нивои ове супстанце или смањење њене функције повезани су са анксиозношћу, депресијом, схизофренијом, поремећајима спавања, несаницом ...

Кратка историја ГАБА

Гама аминобутирна киселина је синтетизована први пут 1883. године, али њени ефекти нису били познати. Било је само познато да је то производ који је деловао у метаболизму биљака и микроба.

Око 1950. године, истраживачи су схватили да је пронађена иу нервном систему сисара.

Биосинтеза

Гама аминобутирна киселина долази од глутаминске киселине (глутамата), главног ексцитаторног неуротрансмитера. Ово се претвара у ГАБА преко ензима који се зове декарбоксилаза глутаминске киселине (ГАД) и кофактора који се зове пиридоксал фосфат, који је активни облик витамина Б6. За стварање ГАБА, из глутамата се уклања карбоксилна група.

Да би ефекат ГАБА био прекинут, ова супстанца мора бити примљена преко глијалних ћелија. Неурони га такође рекапитују захваљујући специјалним транспортерима. Циљ је да се ГАБА уклони из екстрацелуларне течности у мозгу, тако да се ГАБАергични неурони не апсорбују.

Рецептори

Два важна рецептора који хватају ГАБА су:

ГАБА Рецеивер А

То је пријемник који контролише канал за хлор. Ово је сложено, јер има више од 5 различитих чворишта. Они имају место које хвата ГАБА, где се мусцимол такође може ујединити, што имитира ефекте овог последњег (агониста). Поред тога, може да сакупи бикуцулин, супстанцу која блокира ефекте ГАБА (антагониста).

Док, на другом месту ГАБА рецептора, додају се анксиолитички лекови који се називају бензодиазепини (као што су Валиум и Либбриум). Они служе за смањење анксиозности, опуштање мишића, изазивање сна, смањење епилепсије итд. Могуће је да се на овом истом мјесту алкохол придружи како би остварио своје ефекте.

Треће место омогућава уједињење барбитурата, других старијих и мање безбедних анксиолитичких лекова. У малим дозама имају опуштајући ефекат. Међутим, веће дозе узрокују проблеме у разговору и ходању, губитку свијести, коми па чак и смрти.

Четврто место прима различите стероиде, као што су неки који се користе за општу анестезију. Поред тога, постоје хормони које тело производи, као што је прогестерон, који се везује за ово место. Овај хормон се ослобађа током трудноће и производи благу седацију.

Док је на последњем месту пикротоксина уједињена, отров присутан у грму Индије. Ова супстанца има супротне ефекте од анксиолитика. То јест, блокира активност ГАБАА рецептора који функционише као антагонист. Зато у високим дозама може изазвати нападе.

И бензодиазепини и барбитурати активирају ГАБА А рецептор, због чега се називају агонисти.

Постоје комплекснија места везивања од других, као што су бензодиазепини. Све је то познато захваљујући истраживању, али има много тога да се зна. Наш мозак може природно произвести супстанце које се вежу за ове рецепторе вршењем агонистичких или антагонистичких ефеката. Међутим, ова једињења још увек нису идентификована.

Пријемник ГАБА Б

Овај рецептор регулише калијумски канал и метаботропан је. То јест, то је рецептор везан за Г протеин.Када се активира, производи се низ биохемијских догађаја који могу узроковати отварање других јонских канала..

Познато је да је баклофен агонист овог рецептора, који производи релаксацију мишића. Док ЦГП једињење 335348 функционише као антагонист.

Поред тога, када се активирају ГАБА Б рецептори, отварају се калијумови канали који производе инхибиторне потенцијале у неуронима.

ГАБА Ц пријемник

С друге стране, проучава се и ГАБА Ц рецептор који се не модулира бензодиазепинима, барбитуратима или стероидима..

Изгледа да се налази претежно у ретини, мада може бити и на другим местима у централном нервном систему.

Учествују у ћелијама које регулишу вид, а главни агонисти су ТАЦА, ГАБА и мусцимол. У међувремену, пикротоксин има антагонистичке ефекте.

До сада нису пронађене болести које су повезане са мутацијама у овом рецептору. Међутим, чини се да су антагонисти ГАБА Ц рецептора повезани са превенцијом облика депривације индуковане миопијом (Валверде Афаро, 2011)..

Дакле, требало би да наставите да истражујете каква је њихова улога у поремећајима ока.

ГАБА функције

Није изненађујуће да ГАБА има мноштво функција због своје широке дистрибуције и количине у централном нервном систему. Многе од његових тачних функција данас нису познате. Велики део садашњих налаза је резултат истраживања са лековима који појачавају, опонашају или инхибирају ефекте ГАБА.

Укратко, познато је да је гама аминобутирна киселина инхибиторна супстанца која омогућава одржавање уравнотежене активности мозга. Учествујте у:

Опуштање

ГАБА инхибира неуронска кола која се активирају стресом и анксиозношћу, стварајући стање релаксације и смирености. Дакле, глутамат би нас активирао док би ГАБА вратила мир, смањујући ексцитацију неурона.

Сан

ГАБА се прогресивно повећава када смо поспани. Када спавамо, она достиже веома високе нивое, јер је то тренутак у коме смо опуштенији и мирнији.

У нашем мозгу постоји група ћелија које се називају вентролатерално преоптично језгро, такође познато као "прекидач за спавање". 80% ћелија у овој области су ГАБАергичне.

С друге стране, ГАБА учествује у одржавању нашег унутрашњег сата или циркадијанских ритмова. У ствари, када животиње хибернирају, њихова количина ГАБА се значајно повећава.

Током сна, праћено повећањем ГАБА, долази до повећања цитокина. То су протеини који штите организам од упале. Зато је адекватан одмор темељан, јер се одржава здрав организам, поправља оштећења.

Бол

Познато је да ГАБА има ноцицептивне ефекте (перцепцију бола). На пример, ако се даје баклофен, супстанца која се везује за ГАБА Б рецепторе, појављује се аналгетски ефекат код људи. Ова супстанца делује тако што смањује ослобађање неуротрансмитера бола у неуронима дорзалног рога кичмене мождине..

Стога, када се подручја ових рецептора промијене, животиње развијају хипералгезију (врло интензивну перцепцију бола). Зато се сматра да су ГАБА Б рецептори укључени у одржавање адекватног прага бола.

Ендокрине функције

Чини се да након примања високих доза ГАБА долази до значајног пораста хормона раста. Овај хормон омогућава развој и опоравак мишића, а повећава се и током дубоког сна.

Чини се да ГАБА такође игра важну улогу у регулацији женских хормонских циклуса.

Измене ГАБА

Нивои ГАБА или његове активности могу бити промењени различитим условима. На пример, за конзумирање алкохола, дроге или дроге.

С друге стране, одређена психијатријска и неуролошка обољења повезана су са променама у функционисању ГАБАергичних неурона и њихових рецептора.

У наставку, свака од ових ситуација је детаљније објашњена.

Анксиозност

Низак ниво ГАБА или неадекватна активност овог неуротрансмитера је повезана са анксиозношћу и стресом.

Због тога велики број анксиолитичких лекова делује на ГАБА А рецепторе, а неке од опуштајућих активности (као што је јога) могу играти улогу у ГАБА нивоима. Наиме, значајно повећава вашу количину у мозгу.

Депресија

Прекомерни нивои ГАБА могу да се претворе у депресију, јер се превише опуштања може претворити у равнодушност или апатију.

Халуцинације

Откривена је повезаност између ниских нивоа ГАБА у мозгу и олфакторних халуцинација. То су позитивни симптоми шизофреније, стање које је такође повезано са променама у ГАБА.

Поред тога, примећено је да су ове халуцинације престале са третманом који је повећао ГАБА у централном нервном систему.

Поремећаји кретања

Чини се да су неки неуролошки поремећаји покрета као што је Паркинсонова болест, Тоуреттеов синдром или тардивна дискинезија повезани са ГАБА.

Бацлофен, синтетички аналог ГАБА, чини се да је ефикасан у лечењу Тоуретте синдрома код деце.

Док ГАБА агонисти као што је габапентин и золпидем помажу у лечењу Паркинсонове болести. С друге стране, вигабатрин користи тардивну дискинезију и друге моторичке проблеме.

Све ово сугерише да порекло ових стања може бити неисправна сигнализација ГАБАергичних путева.

Епилепсија

Неуспех или дерегулација у преносу гама аминобутирне киселине производи хиперексцитабилност. То јест, неурони се превише активирају доводећи до епилептичке активности.

Главна епилептичка жаришта код којих ГАБА не успева су неокортекс и хипокампус. Међутим, епилепсија има јаку генетску компоненту. Постоје људи који су рођени са више предиспозиције од других да пате од епилептогене активности или нападаја.

Сада је откривено да неуспех у експресији γ2, који је део ГАБА А рецептора, узрокује настанак епилепсије.

Потрошња алкохола

Алкохол или етанол је супстанца која се широко користи у данашњем друштву. Има депресивно дејство централног нервног система.

Посебно, блокира ексцитацију коју производе НМДА рецептори и потенцира инхибиторне импулсе ГАБА рецептора..

На ниским нивоима, етанол производи дисинхибицију и еуфорију. Иако на високом нивоу у крви, може изазвати респираторну инсуфицијенцију и чак смрт.

Цогнитион

Утврђено је да ГАБА А рецептори поседују место деловања за супстанцу која се зове РО4938581. Овај лек је инверзни агонист, то јест, он има супротан ефекат од ГАБА.

Изгледа да поменути лек побољшава спознају. Конкретно, то нам омогућава да боље консолидујемо просторне и временске успомене (где и када се нешто десило).

Поред тога, када су ГАБА рецептори инхибирани или имају мутације у хипокампусу, долази до побољшања у учењу асоцијације.

Овисност о дроги

Баклофен, претходно поменути лек, изгледа да је користан у лечењу зависности од дроге као што су алкохол, кокаин, хероин или никотин. Иако има много нежељених ефеката, користе се и други слични ефекти који такође изазивају инхибиторни ефекат.

Дрога злоупотребе изазива ослобађање допамина у језгру акумбенса. Ово подручје мозга је неопходно у смислу награде и појачања.

Када се даје баклофен, жеља за узимањем дроге се смањује. Ово се дешава зато што супстанца смањује активацију допаминергичких неурона у том подручју. Укратко, сматрају да дрога нема очекивани ефекат и више не желе да је конзумирају.

Поремећаји спавања

Промене у ГАБА могу изазвати различите проблеме са спавањем. Када је мање ГАБА него што је нормално или неурони не раде исправно, обично се јавља несаница.

Међутим, када су нивои ове супстанце веома високи, може се јавити парализа сна. Код овог поремећаја, особа се може пробудити када је њихово тијело парализирано РЕМ фазом и не може се помакнути.

С друге стране, нарколепсија је повезана са хиперактивношћу ГАБАергичних рецептора.

Алзхеимер

У неким студијама, повишени нивои ГАБА су примећени код пацијената са Алцхајмеровом болешћу. Формирање сенилних плакова и повећање ГАБА блокирају неуронску активност прогресивно код пацијената. Изнад свега, они који су укључени у учење и памћење.

Високи нивои ГАБА

Превише ГАБА може проузроковати прекомјерну поспаност, као код конзумирања алкохола или Валиума.

Међутим, веома висока ГАБА може имати супротан ефекат код многих људи, изазивајући анксиозност или панику. Прати га трнци, недостатак даха и промене крвног притиска или откуцаја срца.

ГАБА суплементи

Тренутно је гама аминобутирна киселина доступна на тржишту као додатак исхрани, како природна тако и синтетичка. Природни ГАБА је створен процесом ферментације који користи бактерију која се зове Лацтобациллус хилгардии.

Многи људи га конзумирају да боље спавају и смањују анксиозност. Познат је и код спортиста, јер чини се да доприноси губитку масноће и развоју мишићне масе.

То је због тога што производи интензиван пораст хормона раста, који је фундаментални за мишић. Осим тога, омогућава боље спавање, нешто што је потребно онима који раде бодибуилдинг.

Међутим, употреба овог додатка подлијеже контроверзама. Многи сматрају да недостају научни докази о њиховим користима.

Осим тога, чини се да је крв ГАБА тешко прећи крвно-мождану баријеру да би дошла до мозга. Због тога не може да делује на неуроне нашег нервног система.

Референце

1. Алфаро Валверде, Е. (2011). ГАБА рецептори (ГАБА рецептори). Универзитет Костарике, Национална психијатријска болница: 8-16.
2. Царлсон, Н.Р. (2006). Физиологија понашања 8. Ед Мадрид: Пеарсон.
3. Цортес-Ромеро, Ц., Галиндо, Ф., Галициа-Исасменди, С., & Флорес, А. (2011). ГАБА: функционална дуалност? Транзиција током неуроразвојности. Рев Неурол, 52, 665-675.
4. Функција ГАБА неуротрансмитера и свега другог о њему (С.ф.). Ретриевед он Марцх 21, 2017, фром Екаминед Екистенце: цхецкедекистенце.цом.
5. ГАБА (с.ф.). Ретриевед он Марцх 21, 2017, фром Биопсицхологи: биопсицхологи.нет.
6. Монографија гама-аминобутирне киселине (ГАБА). (2007). Алтернативе Медицине Ревиев, 12 (3): 274-279.
7. Конкел, Л. (16. октобар 2015). Шта је ГАБА? Преузето из свакодневног здравља: ​​еверидаихеалтх.цом.
8. Шта је ГАБА? - Функција, погодности и нуспојаве. (с.ф.). Преузето 22. марта 2017. из Студије: студи.цом.