Типични и атипични антипсихотички механизам и споредни ефекти



Тхе антипсихотици или неуролептици су група лекова познатих по њиховој употреби у лечењу психоза, иако се могу применити и на друге болести. Користе се за увјеравање пацијената који пролазе кроз акутну фазу неког поремећаја у којем имају велику узнемиреност и нервозу..

Могу се користити код пацијената са повредама мозга, манијом, делиријумом од интоксикације, депресијом са агитацијом или озбиљном анксиозношћу - у другом случају, у кратком временском периоду.-.

Међутим, поремећај за који се већина антипсихотика користи је за шизофренију - посебно за ублажавање позитивних симптома. То је једна од најразорнијих болести која постоји, у смислу личних и друштвених трошкова.

Процењује се да око 20 милиона људи у свету пати од шизофреније, без разлике у процентима инциденције у различитим земљама..

Већина ових особа које су добиле дијагнозу шизофреније морају да користе антипсихотике како би им животи постали стабилнији и имају мање периода хоспитализације..

Индек

  • 1 Хистори
  • 2 Типични или класични неуролептици
    • 2.1 Халоперидол (бутиферронас)
    • 2.2 Хлорпромазин (фенотиазини)
    • 2.3 Левомепромазин (фенотиазини)
    • 2.4 Споредни ефекти типичних антипсихотика
    • 2.5 Механизам дјеловања класичних неуролептика
  • 3 Атипични неуролептици
    • 3.1 Клозапин (Лепонек)
    • 3.2 Оланзапин (Зипрека)
    • 3.3 Рисперидон (Риспердал)
    • 3.4 Кветиапин (Серокуел)
    • 3.5 Зипрасидоне
    • 3.6 Нуспојаве
    • 3.7 Механизам деловања атипичних неуролептика
  • 4 Типични антипсихотици против атипичних антипсихотика
    • 4.1 Могуће предности атипичних
  • 5 Референце

Хистори

Хенри Лаборит, војни хирург, био је онај који је спровео неопходне студије за откриће првог лека корисног за фармаколошку контролу шизофреније и других облика психозе..

Од 1949. године, Лаборит је спровео пионирска истраживања о анестетичкој употреби антихистаминских лекова, са циљем да смањи шок повезан са операцијом..

На овај начин, Хенри Лаборит је почео да редовно користи антихистамине Мепирамине и Прометазин у комбинацији пре анестезије..

Након тога, открио је да антихистамински лекови такође имају ефекте на централни нервни систем, на начин који је помогао да се ограниче знаци повезани са шоком изведеним из операције..

Поред тога, приметио је одређене промене у расположењу пацијената који су добили лекове - посебно у случају прометазина-, тако да су људи били мање забринути и тражили су нижу дозу морфина..

Упркос овим великим открићима Лаборита, ствар је била заборављена неколико година, док овај доктор није објавио своје истраживање Специа Лабораториес.

Тренутно се могу наћи два главна типа антипсихотика: класични неуролептици и атипични неуролептици.

Типични или класични неуролептици

Они су антагонисти допаминергичких рецептора, а њихово главно фармаколошко својство је блокада Д2 рецептора, посебно у мезолимбичком путу..

Најчешћи типови класичних неуролептика које можемо наћи су:

Халоперидол (бутиферронас)

Упркос благотворним ефектима које овај лек има на позитивне симптоме шизофреније, његове ослабљујуће нуспојаве се морају мерити - као што су поремећаји кретања, повећање телесне тежине, недостатак мотивације итд..-.

У неким случајевима, повећава се вјероватноћа да ће патити од физичких болести као што су дијабетес или срчане болести. Због тога се препоручује да се пронађе права доза која ће помоћи у контроли симптома шизофреније са најмањим могућим нежељеним ефектима.

Хлорпромазин (фенотиазини)

Користи се као третман за манифестације психотичних поремећаја, јасно је ефикасан у схизофренији иу маничној фази манично-депресивне болести..

Такође помаже у ублажавању немира и страха пре операције. Хлорпромазин је индициран у контроли тешке мучнине и повраћања и код третмана непомирљивих штуцања..

Левомепромазин (фенотиазини)

То је један од најстаријих антипсихотика и има умирујуће, анксиолитичко, седативно и аналгетско деловање. Такође је снажан појачивач анестетика.

Левомепромазин поседује снажно седативно својство, потенцира анестезију са етром и хексобарбиталом, као и морфинску аналгезију. Међу његовим споредним ефектима је и поспаност настала током првих недеља третмана.

Постоје и класични неуролептици са "ретард" или депо деловањем, који дозвољавају више распоређених доза током времена:

  • Флуфеназид (Модецате).
  • Пипотиазид (Лонсерен).
  • Зуцлопентхикол (Цисординол).

У прва два случаја, доза се даје свака 3 недеље, ау другом случају свака 2 недеље.

Ови типични или класични неуролептици су посебно индиковани за лечење:

  • Психоза.
  • Агитација и насилно понашање.
  • Поремећаји покрета -тицс- или Гиллес де ла Тоуретте синдром.
  • Тровање стимулансом.
  • Хронични бол.
  • Етхил деприватион.

Нуспојаве типичних антипсихотика

Међу његовим негативним ефектима можемо наћи сљедеће:

  • Седација.
  • Поспаност.
  • Инцоординатион.
  • Напади.
  • Епилептогени ефекат.
  • Екстрапирамидни ефекти: дистоније, паркинсонске ефекте, акатизија, итд..
  • Ортостатска хипотензија.

Механизам деловања класичних неуролептика

Ови лекови се заснивају на допаминергичкој хипотези, према којој су позитивни психотични симптоми повезани са хиперактивношћу допаминергичких неурона, посебно мезолимбичког пута..

Према томе, антипсихотични лекови који се користе за лечење позитивних симптома делују тако што блокирају допаминске рецепторе, нарочито допамин Д2 рецепторе..

Негативни симптоми шизофреније, описани горе, могу укључивати друге регионе мозга, као што су дорзолатерални префронтални кортекс и други неуротрансмитери - то може бити повезано са ексцитаторном хиперактивношћу глутамата.-.

Атипични неуролептици

С друге стране, налазимо групу атипичних неуролептика, који су недавно развијени.

Оне чине хетерогену групу супстанци које делују на позитивне и негативне симптоме шизофреније - за разлику од класичних неуролептика који делују само на позитивне-.

Неки од најпознатијих атипичних антипсихотика су:

Клозапин (Лепонек)

Деривати дибензодиазепина. То је једини лек који се специфично наводи за лечење шизофреније резистентне на лечење.

Одређена озбиљна клиничка стања у схизофренији су посебно осјетљива на клозапин, укључујући трајне слушне халуцинације, насиље, агресивност и ризик од самоубојства.

Исто тако, ниска инциденција тардивне дискинезије треба узети у обзир као неповољан ефекат лека. Такође је показано да клозапин има повољан утицај на когнитивне функције и афективне симптоме.

Оланзапин (Зипрека)

Такође је изведен из дибензодиазепина, и има структурна и фармаколошка својства слична клозапину са мешаном активношћу на више рецептора..

Мада је доказано да оланзапин има антипсихотичко деловање, његова ефикасност у резистентној шизофренији и њен релативни положај у односу на друге атипичне антипсихотике, у којима нема превише убедљивих података, тек треба да се докаже..

Исто тако, клинички значај ефеката на негативне симптоме који су изведени из побољшања скала негативних симптома тешко је интерпретирати, а ригорозније анализе података не показују јасну супериорност оланзапина..

Нити могу бити јасне препоруке за агитацију, агресивност и непријатељство, иако се чини мање седативним од хлорпромазина и халоперидола. Једна од нуспојава које производи је значајно повећање тежине.

Због свих ових разлога, потребне су више дугорочних студија које показују податке о толеранцији, квалитету живота, социјалном функционисању, самоубиству итд..

Рисперидон (Риспердал)

Добијен из бензоксиооксазола. Још није познато да ли је рисперидон ефикаснији од класичних неуролептика. Чини се да има неке предности у односу на халоперидол у смислу ограниченог олакшања неких симптома и профила нуспојава.

То може бити прихватљивије за пацијенте са шизофренијом, можда због ниске седације коју производи, упркос својој тенденцији да повећа тежину.

Мало је података о клиничким импликацијама употребе рисперидона, али, изненађујуће, нема података о коришћењу услуга, хоспитализацији или функционисању у заједници..

Потенцијалне клиничке користи и смањење споредних ефеката рисперидона морају се проценити у односу на вишу цену овог лека.

Куетиапине (Серокуел)

Добијена је из дибензотиаципина, и нађено је да су најбољи резултати постигнути овим леком добијени код мање озбиљних пацијената и да је његова ефикасност на негативним симптомима мање конзистентна и не супериорнија од класичних..

Клиничка испитивања која су спроведена су кратког трајања - од 3 до 8 недеља - и са високом стопом одустајања (48-61%).

Ови подаци, заједно са кратким клиничким искуством лека, спречавају закључке о његовом клиничком значају..

Зипрасидоне

Тренутно постоји и атипични неуролептик који се уводи, зипрасидон. Досадашњи подаци показују да он може бити једнако ефикасан као и халоперидол за шизофренију, иако има недостатак изазивања мучнине и повраћања..

Облик ињекције има додатни недостатак што узрокује више бола на месту убризгавања него халоперидол.

Још увек је потребно спровести још студија које упоређују овај лек са другим атипичним неуролептицима како би се извели закључци о његовој стварној ефикасности..

Нуспојаве

Иако ови неуропсихотици изазивају мање екстрапирамидалних ефеката од класичних, и побољшавају негативне симптоме шизофреније, имају и неке нежељене ефекте:

  • Тахикардија.
  • Вртоглавица.
  • Хипотензија.
  • Хипертермија.
  • Сиалоррхеа.
  • Леукопенија - која се понекад завршава агранулоцитозом, посебно због Клозапина-.

Механизам деловања атипичних неуролептика

Серотонин-допаминергични антагонисти делују као допамин-антагонисти-у Д2 рецепторе-, али такође делују на серотонин-посебно у 5ХТ2а рецепторима-.

Типични антипсихотици против атипичних антипсихотика

Код схизофреније, конвенционални или класични антипсихотици остају данас лекови првог избора.

Упркос својим нежељеним ефектима и ограничењима, показало се да је веома ефикасан у акутном лечењу и одржавању, а да га многи пацијенти добро толеришу.

Додатна предност ових антипсихотика је доступност неких од њих у парентералним дозним облицима, кратког трајања или "депо" препарата..

Међутим, у случајевима када класични антипсихотици нису добро подношљиви због својих екстрапирамидалних ефеката, атипични антипсихотици су адекватна алтернатива.

Разлози због којих се не узимају у обзир као лијекови прве линије у схизофренији су:

  • Мало знања о његовој безбедности и ефикасности у терапији одржавања.
  • Високи трошкови.

Иако неки аутори оправдавају употребу нових антипсихотика у "првој" акутној епизоди шизофреније и током болести, на основу хипотезе о смањењу стопе релапса и пратећег морбидитета и побољшања у дугорочних резултата, не постоје адекватна клиничка испитивања која би процјењивала ове чињенице.

Могуће предности атипичних

Постоје и хипотезе о предностима атипичних антипсихотика у смањењу трошкова (краћи боравак у болници, мање рехоспитализације, итд.)..

Иако је неколико студија са клозапином и рисперидоном показало доказе о нижим трошковима везаним за њихову употребу у поређењу са старијима, њихови резултати су критиковани због ограничења у експерименталном дизајну..

Због повећања трошкова здравствене заштите, за избор лијека, неопходно је узети у обзир не само његову ефикасност и сигурност, већ и трошкове различитих алтернатива кроз фармакоекономске студије..

Ова врста студија је посебно важна у третману шизофреније, јер је болест са високим трошковима за здравствене системе због њеног раног почетка и дугог курса..

С друге стране, то је болест која производи огромну личну и породичну патњу и велику неспособност код оболелих. Све ове чињенице подржавају потребу за провођењем одговарајућих фармакоекономских студија (процјена исплативости, омјера трошкова и корисности), као и дугорочних клиничких испитивања како би се дефинирало мјесто нових антипсихотика у схизофренији..

Референце

  1. Елизондо Армендариз, Ј. Ј. (2008). Клозапин: историјски поглед и тренутна улога у схизофренији резистентној на лечење.
  2. Гутиеррез Суела, Ф. (1998). Тренутно лечење антипсихотицима шизофреније. Фарм Хосп, 22(4).
  3. Лобо, О. & Де ла Мата Руиз, И. (2001). Нев антипсицхотицс. Инф Тер Сист Нац Салуд, 25, 1-8.
  4. Пеинадо-Сантиаго, А. (2015). Ефикасност неуролептичких лекова друге генерације у лечењу шизофреније.
  5. Тајима, К., Фернандез, Х., Лопез-Ибор, Ј.Ј., Царрасцо, Ј.Л., & Диаз-Марса, М. (2009). Третмани за шизофренију. Критички преглед фармакологије и механизама деловања антипсихотика. Ацтас Есп Псикуиатр, 37. \ т(6), 330-342.