Симптоми, узроци, лијечење

Тхе ЦХАРГЕ синдром је ретка болест генетског порекла која има важне физичке и медицинске конгениталне компликације (Шпанска асоцијација породица људи са глувосимљењем, 2016).

Њен клинички ток карактерише широк дијапазон промена: колобом, срчане аномалије, атрезија когана (назални отвори), значајно заостајање у расту, генитална хипоплазија и аудиторне малформације (Шпанска асоцијација породица особа са глувослијепим, 2016).

Изворна слика: ввв.цхаргеацроссеуропе.цом

На клиничком нивоу, деца која су погођена ЦХАРГЕ синдромом имају тешке визуелне и аудиторне промене (Асоциацион Цхарге Еспана, 2014), тако да су многи од њих глуви.

Етиолошко порекло ове болести повезано је са специфичним мутацијама у гену ЦХД7 у више од половине дијагностикованих случајева (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Међутим, отприлике једна трећина пацијената не показује идентифициране генетске промјене (Генетицс Хоме Референце, 2016).

У дијагностичкој сумњи, идентификација клиничких карактеристика је фундаментална. неопходно је спровести неке специфичне тестове да би се потврдило његово присуство: генетичка студија, интелектуална процена, итд. (Лобете Прието, Ллано Ривас, Фернандез Торал и Мадеро Баррајон, 2016).

Нема лека за ЦХАРГЕ синдром. Терапеутски приступ укључује мултидисциплинарни третман фокусиран на контролу медицинских компликација, неуропсихолошке интервенције, специјалног образовања, итд. (Лобете Прието, Ллано Ривас, Фернандез Торал и Мадеро Баррајон, 2016).

Карактеристике ЦХАРГЕ синдрома

Синдром ЦХАРГЕ се сматра типом неисправног поремећаја који има важне урођене промјене.

Тхе промене или конгенитални поремећаји односи се на широк скуп патологија које су присутне у погођеном лицу од рођења (Свјетска здравствена организација, 2015).

Ова врста аномалија може узроковати важна хронична оштећења са јаким утицајем за оне који су погођени (Свјетска здравствена организација, 2015).

То је ретки поремећај који тежи да испољава свој клинички ток током раног феталног развоја (Генетицс Хоме Референце, 2016).

У ЦХАРГЕ синдрому, медицинске компликације су повезане са широким спектром телесних система и структура. 

Њен назив потиче од скраћенице најкарактеристичнијих медицинских стања (Генетицс Хоме Референце, 2016)..

• Ц: Цолобома (обично утиче на ретинокоридално подручје).
• Х (срце): срчане промене.
• А: атрезија цхоанае.
• Р: значајно успоравање раста и развој зрелости.
• Г: генитална неразвијеност.
• Е (ухо): аудиторне промене и малформације у слушним павиљонима.

Овај синдром је у почетку описао Халл и његов тим 1979. године. Они су се односили на групу од 17 пацијената чија је клиничка слика била дефинисана присуством вишеструких конгениталних аномалија повезаних на случајан начин са цхоанал атрезијом (Блаке и Прасад). , 2006).

Исте године, други истраживач је самостално описао ову исту патологију. Хиттнер је пријавио 10 додатних случајева карактерисаних вишеструким конгениталним аномалијама и окуларним колобомама (Блаке и Прасад, 2006)..

Први описи се односе на специфичну везу између вишеструких аномалија и конгениталних малформација са присуством колобома и коанал атрезије (Лобете Прието, Ллано Ривас, Фернандез Торал и Мадеро Баррајон, 2016)..

Паго и сарадници (1981) сковали су име овог синдрома кроз акроним његових главних медицинских манифестација (Блаке и Прасад, 2006)..

Тренутно, ова патологија је повезана са високом стопом смртности, посебно у прве двије године живота због великог броја здравствених проблема (Асоциацион Цхарге Еспана, 2014)

Обично је део групе поремећаја карактерисаних као глухослијепо, иако су промене у видној и слушној оштрини оболелих обично веома променљиве.

Статистика синдрома ЦХАРГЕ

Синдром ЦХАРГЕ се сматра ретком болешћу, и може се појавити у мање од 1 случаја на 10.000 деце рођене живо широм света (Шпанска асоцијација породица људи са глувослепима, 2016)..

Процењује се да у Шпанији има око 3.800 људи са синдромом ЦХАРГЕ (Шпанска асоцијација породица људи са глувослепима, 2016)..

Што се тиче социодемографских карактеристика, његово представљање није повезано са полом. Мушкарци и жене имају сличну преваленцију (Тегаи, 2016).

Није утврђена инциденција разлике у односу на расу, географско порекло или учешће одређених етничких група (Тегаи, 2016).

Синдром ЦХАРГЕ може се идентификовати током пренаталне или неонаталне фазе (Тегаи, 2016). Међутим, неке институције као што је Национална организација за ретке поремећаје (2016) истичу да постоји велики број неидентификованих или слабо дијагностикованих случајева због њихових неспецифичних или суптилних клиничких манифестација..

Знаци и симптоми синдрома ЦХАРГЕ

Као што смо приметили у почетном опису, ЦХАРГЕ синдром је повезан са добро дефинисаним обрасцем медицинских стања.

Најчешћи су: (Генетицс Хоме Референце, 2016, Хефнер, 1999, Национална организација за ретке поремећаје, 2016):

Оцулар Цолобома

Абнормалности и конгениталне малформације могу утицати на офталмолошки систем развојем пукотина или перфорација у неким очним структурама.

Уобичајено је да се захвати ретина, ирис или жилница. Обично се јављају у раним фазама развоја у једном или оба ока.

Они могу имати значајан утицај на способност и оштрину вида погођене особе. Озбиљност ће зависити од локације и проширења.

На визуелном нивоу, можемо идентификовати овај тип аномалије као тамну област са неправилним ивицама.

Околни колобом је једна од најчешћих клиничких манифестација ЦХАРГЕ синдрома. Идентификован је у више од 80% дијагностикованих случајева.

Поред тога, они који су погођени могу развити друге офталмолошке промене:

• Мицропхтхалмиа: то је орбитална малформација која производи непотпуну или мањкаву формацију очне јабучице. Уобичајено ће то постићи мањи волумен него обично.
• Анопхтхалмиа: односи се на потпуно одсуство једне или обе очне јабучице.
• Пхотопхобиа: Претерана осетљивост на светло и светле подражаје.

Овај тип аномалија обично доводи до делимичног или потпуног губитка видне функције. Може доћи до значајног губитка вида, повећања слепих тачака, недостатка дубинске перцепције или тоталног слепила.

Измене Срчани

Између 75-80% деце која пате од синдрома ЦХАРГЕ имају неку врсту аномалије и урођену малформацију срца.

Може се појавити широк спектар промена, најчешће је то тетралогија Фалота, дефект вентрикуларне септале, дефект атривентрикуларног канала и аномалије лука аорте..

Неке од ових патологија узрокују благе аритмије или минималне компликације. Међутим, други могу постати патолошки облици који угрожавају живот.

Срчани дефекти су обично главни узрок смрти у ЦХАРГЕ синдрому.

Атресиа Цоанал

Цоанас је израз који се користи за називање ноздрва.

У ЦХАРГЕ синдрому, могу се идентификовати и сужени или непотпуни развој (коанална стеноза) и потпуна опструкција или блокада отвора (конална атрезија)..

Ова врста аномалије може се појавити једнострано или билатерално. Захтева хитну медицинску помоћ због могућности затајења срца.

Кашњење у расту и развоју

Синдром пуњења обично има значајно кашњење у физичком расту и интелектуалном развоју.

Из феталне фазе могуће је идентификовати спори раст материјализован у малој тежини, кратком расту и кранијалном периметру мањој од очекиване за пол и време биолошког развоја..

Стицање еволуционих прекретница, посебно оних које се односе на психомоторне функције, обично представљају спор ритам.

Ови типови абнормалности повезани су са значајним дефицитом хормона раста. У другим случајевима то може бити због прехрамбених или срчаних промјена.

Генитоуринарни поремећаји

Можемо да идентификујемо аномалије у анатомском развоју гениталија као и промене везане за пубертетско сазревање.

У случају мушкараца, најчешћа је идентификација крипторхизма (одсуство спуштања тестиса), микропеније или хипоспадије (дефектна локација отвора уретре)..

С друге стране, већина жена развија гениталне усне или материцу са смањеном екстензијом.

Обим пуберталног развоја је обично одсутан или касни, због чега многи од погођених захтијевају хормонско лијечење.

Аудитори Алтератионс

Најчешћа је идентификација различитих малформација у слушним павиљонима, тј. У ушима:

• Одсуство режња или делимични развој овога.
• Широке и кратке уши.
• Трокутасти кожни набори.
• Ниска и одвојена примена.
• Билатерална асиметрија.

На нивоу средњег уха постоје и друге врсте измена које се односе на малформације у структури кости. Могуће је идентификовати секундарни развој глувоћа преноса.

У унутрашњем уху можемо идентификовати кохлеарне дефекте и делимично или потпуно одсуство полукружних канала, тако да они који су погођени морају показати равнотежу.

Друге врсте компликација

Клинички спектар ЦХАРГЕ синдрома може обухватити друге системе и структуре (Генетицс Хоме Референце, 2016; Хефнер, 1999; Национална организација за ретке поремећаје, 2016):

• Промене у кранијалним нервима: обично погађа кранијалне живце ИКС, Кс, ВИИИ, ВИИ и И. Обично генерише значајан губитак видне оштрине, промене у гутању, парализу лица, између осталог.
• Ренал алтератионс: најчешћа је идентификација проблема везаних за лош развој структуре бубрега (агенеза и / или хипоплазија).
• Атипична конфигурација лица: Поред очних, слушних и назалних малформација, можемо идентификовати истакнуто и широко чело. Обично га прате обрве с луковима, опуштене капке, дебели и истакнути нос, мала уста и равне образе..
• Карактеристике понашања: код оних који су старији, могуће је идентификовати одређене опсесивно-компулзивне особине и широки образац персервативног понашања.
• Структура тела: Абнормалности мишићно-скелетног система могу се појавити у горњим и доњим екстремитетима (кратки прсти, кожни набори, полидактилија, кратак врат, хипоплазија кости, итд.).

Узроци

Специфичне мутације гена ЦХД7 објашњавају више од половине случајева са дијагнозом ЦХАРГЕ синдрома (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Већина случајева је последица де ново мутација или аномалија у различитим механизмима који утичу на регион к12.2 хромозома 8, где се налази ЦХД7 ген (Национална организација за ретке поремећаје, 2016)..

Ова генетска компонента је одговорна за генерисање биохемијских инструкција тако да наше тело може да произведе есенцијални протеин за регулисање различитих активности и експресију гена (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Значајна улога ЦХД7 гена је идентификована у формирању структуре ретине и развоју компоненти моторних неурона (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Други погођени могу имати аномалије у другим генима, као што су сема3Е или хромозомске делеције, као што је 22 на локацији к11.2 (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Дијагноза

Дијагноза ЦХАРГЕ синдрома се обично прави на основу различитих дијагностичких критеријума (Хефнер, 1999):

Маин Феатурес

• Цолобома
• Атресиа Цоанал
• Нервозна дисфункција повезана са кранијалним живцима.
• Аудитори абнормалитиес

Секундарне карактеристике

• Поставке лица
• Мускулоскелетне абнормалности
• Конгенитални срчани поремећаји
• Ретардација раста

Да би се потврдила ова медицинска стања неопходно је извршити физички, неуролошки преглед, анализу слушне и визуелне функције, кардиолошку студију итд..

Поред тога, неопходно је спровести генетску студију да би се потврдило присуство генетских промена.

Третман

Медицински приступ синдрому ЦХАРГЕ обично укључује широк спектар терапија (Национална организација за ретке поремећаје, 2016):

• Хируршка корекција (срчане малформације, атрезија, атипични фацијеси, итд.).
• Храњење и механичко дисање.
• Аудиолошки, офталмолошки, уринарни, ендроцинолошки итд.

Поред тога, неопходно је користити рану стимулацију, неуропсихолошки приступ и специјално образовање како би се постигао максимални развој и функционална независност погођених..

Која је медицинска прогноза оних који су погођени?

Синдром ЦХАРГЕ доводи до озбиљних медицинских компликација, посебно код срчаних промена које могу угрозити опстанак погођених.

Има високу стопу смртности, посебно током прве двије године. Приближно 30% погођених умире у најранијим фазама живота.

Референце

1. АЦЕ. (20143). Годишњи извештај за 2014. годину. Цхарге Ассоциатион Спаин.
2. АПАСЦИДЕ. (2016). Цхарге синдроме. Шпанска асоцијација породице људи са глувосимљењем.
3. Блаке, К., & Прасад, Ц. (2016). ЦХАРГЕ синдром. Орпханет Јоурнал оф Раре Дисеасес.
4. Хефнер, М. (1999). Дијагноза, генетика и пренатална дијагноза у набоју. Фондација за синдром ЦХАРГЕ.
5. Лобете Прието, Ц., Лано Ривас, И., Фернандез Торал, Ј., & Мадеро Баррајон, П. (2010). Цхарге синдроме. Арцх Аргент Педиатр.
6. НИХ. (2016). ЦХАРГЕ синдром. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
7. НОРД (2016). ЦХАРГЕ Синдроме. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
8. ВХО. (2015). Конгениталне аномалије. Добијен од Светске здравствене организације.
9. Тегаи, Д. (с.ф.). ЦХАРГЕ Синдроме. Преузето из МедСцапе-а.