Симптоми синдрома Зеллвегера, узроци, третман



Тхе Зеллвегер синдром, Познат и као Церебро-Хепато-Ренални синдром, то је врста метаболичке патологије која се сврстава у пероксизомалне болести (Цацерес-Марзал, Вакуеризо-Мадрид, Гирос, Руиз и Роелс, 2003)..

Ова болест је карактерисана абнормалном обрадом или акумулацијом различитих једињења, фитанске киселине, холестерола или жучних киселина, у разним областима као што су мозак, јетра или бубрези (Болница Сант Јоан де Деу, 2016).

Клинички, Зеллвегеров синдром се дефинише приказивањем различитих медицинских знакова и симптома повезаних са аномалијама и малформацијама лица, хепатомегалијом и тешком неуролошком дисфункцијом (Родилло ет ал., 1996)..

Поред тога, етиолошко порекло ове болести се налази у генетској аномалији која доводи до дефицитарне производње или активности пероксизома. Ћелијска компонента са значајном улогом у метаболизму различитих биохемијских супстанци у нашем телу (Гирос, Лопез Писон, Луиса Серрано, Сиерра, Толедо и Перез-Церда, 2016).

Што се тиче дијагнозе Зеллвегеровог синдрома, поред физичког прегледа и идентификације клиничких манифестација, он укључује широк спектар лабораторијских тестова: биохемијске анализе, хистолошке студије, неуроимагинг, ултразвук, електроенцефалографија, офталмолошка истраживања, анализа срчана функција, итд. (Цацерес-Марзал, Вакуеризо-Мадрид, Гирос, Руиз и Роелс, 2003).

Експерименталне студије које су у току још нису успеле да идентификују лек за Зеллвегеров синдром. Све терапијске интервенције заснивају се углавном на симптоматском и палијативном третману (Болница Сант Јоан де Деу, 2016).

У већини случајева, особе погођене Зеллвегеровим синдромом обично не прелазе 2 године, због важних медицинских компликација које то повлачи за собом..

Карактеристике Зеллвегеровог синдрома

Зеллвегер-ов синдром је конгенитална патологија генетског порекла која се сврстава у такозване пероксизомалне болести или поремећаје биогенезе пероксизома (Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар, 2016)..

Пероксизомални поремећаји или болести чине широку групу метаболичких патологија узрокованих абнормалностима у формирању или функцији пероксизома (Болница Сант Јоан де Деу, 2016):

Пероксизом је ћелијска органела која садржи различите протеине у унутрашњости, одговорне за обављање бројних метаболичких функција, као што је деградација или синтеза биохемијских супстанци..

Ова органела или ћелијско једињење, може да се налази у скоро свим ткивима тела, међутим, чешће је да доминира у подручјима мозга, бубрега или јетре..

Поред тога, могу се формирати поделом и множењем већ постојећих ћелија или новим пролиферационим процесима, синтетизованим различитим протеинима у језгру ћелија..

Стога, на биогенезу или производњу пероксизома утиче активност различитих протеина, кодираних на генетском нивоу од око 16 различитих гена, чија промена може изазвати важне аномалије у овом ћелијском једињењу..

У случају Зеллвегеровог синдрома, абнормалност се јавља у биогенези пероксизома, што резултира патолошком акумулацијом разних једињења која су токсична или нису правилно деградирана..

Биохемијске анализе спроведене у оквиру истраживања Зеллвегеровог синдрома показале су високе концентрације фитанске киселине, поли-незасићених киселина, киселина у холестеролу урина, жучних киселина итд..

Поред тога, овај тип измена може имати значајан утицај на синтезу плазмогена, фундаменталне супстанце у развоју мозга.

Сходно томе, људи погођени Зеллвегеровим синдромом представљају широк спектар неуролошких симптома, краниофацијалне абнормалности, промјене бубрега и јетре које озбиљно угрожавају њихов опстанак (Цацерес-Марзал, Вакуеризо-Мадрид, Гирос, Руиз и Роелс). , 2003).

Ову болест првобитно је описао Ханс Зеллвегер (1964) од кога је добио своје име и радну групу (Валдез Гералдо ет ал., 2009).

У свом клиничком извештају, Зеллвегер се позвао на два пацијента чији је клинички статус био карактерисан мултифункционалним неуспехом, повезаним са одсуством пероксизома..

Касније, 1973. године, Голдфисцхер и колеге су открили одсуство ових ћелијских органела на одређеном нивоу у бубрезима и јетри (Пруденцио Белтран, Цориа Миранда, Нубела Салгуеро, Пеминтел Зарате, 2009).

Тренутно, Зеллвегер синдром је дефинисан као једна од најозбиљнијих варијанти пероксизомалних болести, чије клиничке карактеристике ће изазвати систематско погоршање погођене особе (Браверман, 2012)..

Статистика

Зеллвегеров синдром се сматра ретком патологијом, ријетком у опћој популацији (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Статистичке студије су показале приближну учесталост једног случаја на 50.000 људи (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Што се тиче социодемографских карактеристика повезаних са преваленцијом ове болести, садашња истраживања нису пронашла већу учесталост повезану са полом, географским пореклом или припадношћу одређеним етничким и / или расним групама (Национална организација за ретке поремећаје, 2013) ).

Упркос томе, неки аутори као што је (Браверман, 2012) указују на постојање диференцијалне преваленције повезане са различитим земљама:

  • САД: 1 случај на 50.000 становника.
  • Јапан: 1 случај на 500.000 становника.
  • Сугуенаи-Лац Сант Јеан (Куебец): 1 случај за сваких 12.000 становника.

Поред тога, у многим случајевима ова патологија остаје недијагностикована због брзог напредовања и високе смртности, тако да статистички подаци о његовој преваленцији могу бити потцењени (Национална организација за ретке поремећаје, 2013).

Знакови и симптоми

Клиничке карактеристике Зеллвегеровог синдрома ће бити класификоване у неколико група: краниофацијалне промене, неуролошке промене и хепатичне / реналне аномалије (Генетицс Хоме Референце, 2016; Национална организација за ретке поремећаје, 2013).

Краниофацијални поремећаји

Многи људи са Зеллвегеровим синдромом имају атипични фенотип лица који карактерише:

  • Долицхоцепхали: глобална структура мозга може представљати абнормалну структуру, коју карактерише издужење предњих и задњих области.
  • Изравнат изглед лицаУ принципу, све структуре које чине лице обично показују слаб развој. У том смислу, они имају тенденцију да буду мањи од нормалних или, напротив, развијају се непотпуно. Као резултат, визуелна сензација је изравнавање лица лица.
  • Оцципут флат: задњи део главе, који се налази између завршног дела лобање и врата, може се лоше развити, што доводи до абнормално спљоштене конфигурације.
  • Огроман фронт, широк и широкГенерално, укупна величина чела или фронталне површине лобање је обично већа од нормалне, показујући значајну протрузију.
  • Широки носни корен: Структура кости носа се обично развија са запремином која је већа од нормалне или очекиване, тако да обично има широк и робустан изглед. Поред тога, присуство обрнутих носних пролаза је обично још једна од најчешћих карактеристика овог синдрома.
  • Офталмолошке абнормалности: окуларне јаме су обично лоше дефинисане. Поред тога, чест је и развој патогена рожњаче. Многи од погођених појединаца могу имати значајно смањен видни капацитет.
  • Мицрогнатхиа: у овом случају, и брада и остатак структуре чељусти имају тенденцију да се развијају са смањеном запремином, што доводи до других секундарних промена усне и стоматологије.
  • Малформација слушне игле: Уши обично изгледају лоше или са веома лошим развојем. У том смислу, они не само да доводе до естетских малформација, већ могу постојати и бројни случајеви смањене способности слушања.
  • Оралне абнормалности: у случају унутрашње структуре уста, уобичајено је посматрати палатиналне расцепе.
  • Вишак кожеКонкретно, уобичајено је да се идентификује значајан вишак коже у врату.

Неуролошке промене

Патологије повезане са структуром и функцијом нервног система обично су најозбиљнији симптоми Зеллвегеровог синдрома.

Генерално, медицинске компликације неуролошке природе углавном су последица промене неуронске миграције, губитка или повреде мијелинских омотача (демијелинација) и значајне атрофије беле материје (леукодистрофија)..

Сходно томе, могуће је посматрати и развој макроцефалије (абнормално повећање кранијалног периметра) или микроцефалије (значајно смањење периферије кранијума)..

Према томе, неке од секундарних компликација код ових неуролошких промена карактеришу:

  • Конвулзије: Структурне и функционалне аномалије на нивоу мозга могу генерисати недовољну и асинхрону неуронску електричну активност. Због тога, може довести до патњи поновљених епизода изненадних и неконтролисаних грчева мишића, ригидности мишића или периода одсуства.
  • Мишићна хипотонијаопћенито, мишићне групе имају тенденцију да имају смањен и нефункционалан тон који отежава обављање било које врсте моторичке активности.
  • Слух и губитак видаПоред адитивних и офталмолошких малформација, могуће је да се промена визуелног и слушног капацитета јавља секундарно у односу на неуролошку аномалију, као што је повреда терминалних периферних нерва..
  • Интелектуална неспособност: вишеструке неуролошке аномалије обично подразумевају веома ограничен интелектуални и когнитивни развој.

Абнормалности јетре и бубрега

Упркос томе што има блажу учесталост, у поређењу са горе описаним знаковима, неки системи као што су бубрег или јетра такође могу бити значајно оштећени:

  • Спленомегали: слезина и сусједне структуре могу расти више него обично, што доводи до различитих функционалних абнормалности.
  • Хепатомегали: јетра се обично развија абнормално, достигла је већу величину од нормалне или је подржавала структура тела.
  • Цироза: због метаболичких промена може доћи до абнормалног и патолошког чувања масног материјала у јетри.
  • Жутица: као иу другим случајевима, метаболички недостаци могу довести до присутности абнормално високих нивоа билирубина у крви, што доводи до жуте обојености на кожним и очним нивоима..

Узроци

Као што смо истакли у почетном опису, Зеллвегер-ов синдром има своје порекло у дефицитарној биогенези пероксиома (Гирос, Лопез Писон, Луиса Серрано, Сиерра, Толедо и Перез-Церда, 2016)..

Међутим, овај аномални метаболички механизам проналази свој етиолошки узрок у генетској промени.

Конкретно, различите студије су дошле да идентификују специфичне мутације у широком спектру гена, око 14-16 година (Гирос, Лопез Писон, Луиса Серрано, Сиерра, Толедо и Перез-Церда, 2016).

Иако нису познате све функције ових гена, уочено је да играју значајну улогу у генерисању биохемијских инструкција за производњу групе протеина званих пероксини (Генетицс Хоме Референце, 2016)..

Овај тип протеина је основна компонента у формирању ћелијских органела названих пероксисоми (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Сходно томе, ове генетске мутације могу довести до недовољног развоја биогенезе пероксизома и стога њихове функционалне активности (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Дијагноза

Зеллвегеров синдром је могуће дијагностицирати током трудноће или у постнаталној фази.

У случају пренаталне дијагнозе, ултразвук контроле трудноће може показати различите структуре аномалија које су компатибилне са овом патологијом, као што је интраутерина ретардација раста или краниофацијална малформација.

Међутим, неопходно је извршити биохемијску анализу путем вађења крви и узимања узорака хорионских вила како би се утврдило присуство метаболичког поремећаја генетског порекла..

С друге стране, у случају постнаталне дијагнозе, физички преглед пружа довољно клиничких налаза да потврди његово присуство, иако се обављају различити тестови како би се искључила друга врста патологија..

Неки од лабораторијских тестова који се користе у дијагностици заснивају се на хистолошким и биохемијским испитивањима или тестовима неуроизазивања (Цацерес-Марзал, Вакуеризо-Мадрид, Гирос, Руиз и Роелс, 2003)..

Третман

Као и код других типова генетских патологија, лек за Зеллвергер-ов синдром још није идентификован.

У овом случају, медицинске интервенције су усмјерене на методе подршке животу и фармаколошки третман.

Медицинске компликације обично напредују експоненцијално, тако да је погоршање клиничког статуса погођених неизбјежно.

Већина оних који су погођени Зеллвегеровим синдромом обично не прелазе 2 године живота.

Референце

  1. Бравеман, Н. (2012). Зеллвегер синдром. Добијено од Орпханет-а:.
  2. Деу, Х. С. (2009). Пероксизомалне болести. Болница Сант Јоанде Деу.
  3. Гирос, М. Л .; ет ал. (2016). Протокол за дијагностику и лијечење пероксизомалних поремећаја Зеллвегеровог спектра и ризомеличне пунктатне хондродисплазије ".
  4. НИХ. (2016). Зеллвефер Синдроме. Преузето из Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар.
  5. НИХ. (2016). Зеллвегер Спецтрум дисордер. Преузето из Генетицс Хоме Референце.
  6. НОРД (с.ф.). Зеллвегер Спецтрум Дисордерс. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
  7. Пруденцио Белтран и др. (2010). Зеллвегер синдром. Рев Соц Бол, 22-4.
  8. Роллер ет ал. (1996). Зеллвегеров цереброхепатроренални синдром: пероксизомална болест. Рев. Цхил. Педиатр. , 79-83.
  9. Валдез Гералдо, Ц., Мартинез Јименез, Ц., Гарциа-Ариас, С., Маиеда Гакиола, Л., & Завала Руиз, М. (2009). Зеллвегеров синдром (мождано-хепато-ренални). Извештај о случају. Педиатрицс Мек.