Симптоми Ноонан синдрома, узроци, третмани

Тхе Ноонан синдром (СН) је генетски поремећај јер се преноси од родитеља на децу, што је аутосомно доминантно моногено наслеђивање. То значи да, са само једним родитељем који садржи погођени ген, дијете може развити болест. (Атилано, Сантоме, Галбис, 2013).

Захваљујући недавним достигнућима, успели смо да откријемо гене укључене у ову болест и друге коморбидне. Најновија истраживања каталогизирају Ноонан синдром као подтип унутар широког спектра болести названих "породица неуро-кардио-фацио-кожних синдрома". Неурофиброматоза типа 1, кардиофациски синдром или Цостелло-ов синдром, између осталог, такође су део ове категорије..

Жаклин Ноонан је био педијатријски кардиолог који је истраживао серију пацијената са урођеним срчаним болестима.

Године 1963 објавио "нема повезаних срчане малформације код деце са урођеним срчаним", које је описао детаљно групу деце са карактеристичном лица фенотип, ниског раста и деформација у грудном кошу, као и срчаних проблема. Ова деца која су претрпела а постериори би се звала сНоонан синдром.

Међутим, прво се звала "Турнер оф малеес" мислећи да је то Турнер-ов синдром, све док није откривено да је потоњи настао због промена у сполним хромозомима..

Студент Жаклин Нунан, др Џон Опитз, почела да користи термин "Ноонан синдром" када детектује код неке деце исте карактеристике као што је описано Ноонане имао на послу.

Тако је 1971. године та деноминација почела званично да се призна. Научници су постепено постали свесни разлика између овог поремећаја и других партнера, и направљене су различите дијагнозе..

Већ деведесетих година откривено је подручје генома које утиче на настанак Ноонанског синдрома, што је олакшало његову диференцијацију као поремећај независно од других стања са којима је била збуњена..

Захваљујући неколико студија, маркери откривени су у области хромозома 12 звао НС1, а касније открили да ова болест је генетски хетерогена (Атилано, Сантоме, Галбис, 2013). Постепено су дефинисани више гена укључених и њихове производе који су повезани са знацима и симптомима који смо овде описују.

Преваленција

Приближно се зна да се појављује између 1 од 1000 или 2500 живорођених у целом свету. Једнако погађа оба пола (МцГоверн, 2015).

Према Баллеста-Мартинезу (2010), проценат случајева Ноонан синдрома још није познат, међутим, породични случајеви су документовани између 30 и 75%. У потоњем, пренос је углавном мајчински, док је мутација преноса алела обично од стране оца.

Узроци

Механизам који објашњава почетак овог синдрома још није у потпуности схваћен. Изгледа да је повезан са мутацијама у путевима трансдукције сигнала РАС, МЕК, РАФ и ЕРК гена; који имају суштинску улогу у ћелијској пролиферацији.

50% пацијената такође има мутације у гену ПТПН11, док их 13% има у СОС1 гену, а између 5 и 17% случајева се појављује у РАФ1 гену. Мање уобичајено, мутације су такође откривене у НРАС, КРАС, БРАФ и МАП2К1 генима (МцГоверн, 2015).

Манифестације

Форма у којој се изражава може бити веома варијабилна (Баллеста-Мартинез, 2010). Ноонан синдром почиње да се манифестује од рођења, иако старост утиче на фенотип лица. Тако је то очигледније у детињству и поново омекшава када одрасте (МцГоверн, 2015).

- Ниске величине (постојеће у око 80% пацијената), постају све израженије у адолесценцији.

- Урођене срчане болести: јављају се код 80% пацијената. Повезан је са торакалном деформацијом, валвуларном плућном стенозом и хипертрофичном кардиомиопатијом..

- Што се тиче неуролошких аспеката, може се наћи код ових пацијената: поремећаји нападаја, хипотонија или периферна неуропатија.

- У неким случајевима (око 25%) може се појавити интелектуални дефицит. Иако су обично обично нешто испод просека, са ИК резултатом од 86,1 (просек је између 90 и 110 поена).

- Психомоторна ретардација.

- Краниофацијални дисморфизам, као што је хипертелоризам (прекомерно одвајање орбита ока) и повишен носни мост.

- Палпебралне пукотине су нагнуте.

- Проблеми артикулације језика: под утицајем морфологије непца (непознаница), проблема са зубима и лоше контроле језика.

- Кратки врат са наборима.

- Страбизам и рефрактивне грешке (видни проблеми узроковани промјенама у облику очију типичним за овај синдром).

- Амблиопија или лијено око.

- Абнормалности у спољашњем уху, које могу укључивати ниско постављене уши, ротиране ушне јастучиће, избочене уши или густу спиралу.

- Губитак слуха

- Промене скелета (Баллеста Мартинез, 2010). Бити у стању да прикаже сколиозу или грудни кош у кобилици, што вероватно узрокује да плућа и срце појединца не раде исправно и лакше се умарају.

- Честа је хипермобилност зглобова, присутна код више од 50% оболелих.

- Хеморагијска дијатеза или већа олакшица за крварење. Присутан је у око 55% погођених. Могу се јавити и промјене у функцији коагулације и тромбоцита (Баллеста-Мартинез, 2010).

- Хепатоспленомегалија (повећана слезина и јетра) може се јавити код 25% пацијената.

- Генитоуринарни ефекти: као крипторхизам код мушкараца, што значи да се тестиси не спуштају потпуно током развоја. Приближно у 10% пацијената могу бити промјене у бубрезима.

- Проблеми са кожом: као што је лимфедем, у коме се кожа чини упаљеном или пресавијеном као резултат акумулације лимфе у поткожном ткиву. Такође, у 67% случајева представљају одличне јастучиће на прстима и прстима; или фоликуларна кератоза (груба кожа) за 14%. Можете видети и невус, лентигине или мрље "кафа са млеком".

- Ниемцзик ет ал предложен 2015. да велики проценат деце са Ноонан синдромом показала уринарне инконтиненције током дана (36.4%), ноћног мокрења (27,3%) и инконтиненције фекалних (11,1%). Нешто што изгледа као да нестаје када пубертет стигне.

Како је откривено?

Основни рани знак је величина бебе при рођењу, јер су обично нешто мања од просјека. Као што ћемо видети касније, тежина може бити већа у неким случајевима због пратње лимфатичне дисплазије (Баллеста-Мартинез, 2010).

Прво, они који су погођени овим синдромом морају проћи детаљну евалуацију како би утврдили постојање и / или аспекте болести. Детаљан неуролошки, физички и генетски преглед је неопходан. Саветују се следећи тестови:

- Пажљива породична историја: Истраживање да ли је било других ранијих случајева конгениталне срчане болести, кратког стаса, необичних црта лица или менталне ретардације код родитеља или браће и сестара.

- Евалуација нивоа развоја: идентификовати да ли има кашњења. Корисно је положити тест који испитује интелектуални квоцијент (ИК).

- Рендгенске снимке груди и леђа.

- Евалуација срца са електрокардиографијом и ехокардиографијом: Важно је да се посаветујете са кардиологом ако сумњате у постојање овог синдрома.

- Офталмолошки и аудиолошки тестови.

- Ренални ултразвук.

- Магнетна резонанца мозга и грлића материце ако постоје неуролошки симптоми.

- Панел коагулације крви.

- Један од начина да се потврди дијагноза може бити тако што ћете направити ДНА тест познатих узрочних гена.

Треба напоменути да не треба мијешати са: Цостелло синдром, Турнер синдром, ЛЕОПАРД, феталне синдром алкохол, Виллиамс синдром или кржљавошћу (МцГоверн, 2015).

Компликације

- У пренаталној фази, уобичајено је да нема компликација. Међутим, у неким озбиљнијим случајевима може се појавити полихидрамнион (недостатак апсорпције плода амнионске течности, који остаје превише); едем фетуса, цистични хигрома (тумор који се рађа у глави или врату) или плућна валвуларна дисплазија.

- Мали пораст ризика од развоја рака, јер постоје мутације у РАС гену и ПТПН11 које су повезане са Ноонан синдромом и појавом одређених врста рака.

- Вероватноћа развоја мијелопролиферативног поремећаја и мијеломоноцитне леукемије.

Први узрок смртности ове болести зависи од постојања и врсте урођених васкуларних болести.

- Може се повезати са ниским самопоштовањем или депресијом (Баллеста-Мартинез, 2010).

Третман

Лечење Ноонан синдрома ће зависити од симптома који се појављују и њихове озбиљности. Интервенција је углавном фокусирана на:

- Третман срца: Важно је да се срчана функција периодично испитује. Нормално ефикасни лекови се користе за ублажавање проблема са срцем. Ако укључивање укључује вентиле срца, хируршка интервенција може бити прикладна.

- Третман за застој раста или психомоторне проблеме: у многим случајевима, нивои хормона раста су испод нормале, због чега је показано да је терапија хормоном раста хормона соматропина ефикасна (Нордитропин).

Романо ат ал. (1996) проучавали су одговор хормона раста код деце са овим синдромом око 4 године, примећујући да постоји значајан напредак у висини, чак половина учесника у одраслом добу прелази очекивану висину.

У почетку се сматрало да се побољшава само у случајевима пацијената без мутације ПТПН11, али докази показују да је његова дуготрајна употреба корисна код свих пацијената..

- Адекватна храна: јер овај синдром често узрокује проблеме код појединца у исхрани. Код новорођенчади може бити потребно да се имплантира назогастрична туба или гастростомија.

- Решавање потешкоћа у учењу: са прилагођеним образовним програмима прилагођеним детету. Ако се детектује од врло младог узраста, неопходно је стимулисати га успостављањем обогаћеног окружења за њега.

- Операција ока: Важно је да полажете испите најмање сваке две године, јер је уобичајено да имате проблеме са видом у овом стању. У неким случајевима, као што су катаракте, може бити потребна операција.

- Третирајте абнормално крварење: Да бисте то урадили, избегавајте ацетилсалицилну киселину (аспирин) и производе који је садрже. У зависности од услова сваке особе, лекар може прописати лекове који регулишу згрушавање крви.

- Побољшање лимфних проблема: иако симптом није тако уобичајен, потребно га је узети у обзир јер, имајући различите узроке у свакој од погођених, може бити компликовано успоставити исправан третман.

У случају да се течност накупља око плућа и срца, можда ће бити потребно уметнути цев у грудни кош да би се истекла течност. Ако се проблем настави, потребно је примијенити операцију.

- Решавање промена у гениталном и уринарном тракту: Ако проблем укључује тестисе који нису спуштени, операција ће вероватно бити саветована. Препоручује се да направите ову опцију пре него што дете крене у школу.

Ако се ради о инфекцији уринарног тракта, доктор ће прописати потребне антибиотике. Насупрот томе, ако говоримо о квару тестиса, може се користити замена тестостероном.

Тренутно постоје многе организације и удружења који пружају подршку онима који су погођени и породицама са Ноонан синдромом, као што су Шпанска асоцијација Ноонан синдрома, Цивилно удружење синдиката Ноонан у Аргентини или Ноонан Синдроме Ассоциатион у Кантабрији. само неке.

Превенција

Како је ова болест генетска, превенција је фокусирана на овај аспект. Постоје случајеви у којима се први пут јављају мутације (де ново случајеви), али они покривају мање од 1% и још увек није познато који су то фактори.

Пацијент који је погођен има 50% ризика у свакој трудноћи да пренесе овај поремећај на своје потомство, тако да особа треба да зна ове информације када размишља о подизању породице. Ако је детектован молекуларни дефект, пренатална генетичка студија може се спровести у будућим трудноћама.

Битно је открити симптоме што је прије могуће, посебно ако већ постоји породична анамнеза овог синдрома.

Референце

1. Баллеста-Мартинез, М.Ј. и Гуиллен-Наварро Е. (2010). Ноонан синдром. Педијатријски дијагностички протокол. 1: 56-63.
2. Царцавилла, А., Сантоме, Л. и Езкуиета Б. (2013). ОД КЛИНИКЕ ДО ГЕНА ИЛИ ОД ГЕНА ДО КЛИНИКЕ? Ноонан синдром. Рев. Есп Ендоцринол Педиатр 4: 71-85.
3. Ниемцзик, Ј., Екуит, М., Борггрефе-Моуссавиан, С., Цурфс, Л., вон Гонтард, А. (2015). Инконтиненција код особа са Ноонан синдромом. Ј Педиатр Урол. 11 (4): 201. Е1-5.
4. Ноонан, Ј.А. (1968). "Хипертелоризам са Турнер фенотипом. Нови синдром са придруженом конгениталном срчаном болешћу. Хипертелоризам са Турнер фенотипом. Нови синдром са придруженом конгениталном срчаном болешћу. Ноонан Ј.А. Ам Ј Дис Цхилд. Оцт; 116 (4): 373-80.
5. Ноонан синдром - Третман. (8. јул 2015). Преузето 6. јуна 2016. из НХС Цхоицес.
6. Романо, А.А., Блетхен, С.Л., Дана, К. & Ното Р.А. (1996). Третман хормона раста у Ноонан синдрому: Искуство Националне студије о расту. Јоурнал оф Педиатрицс, 128 (5): С18 - С21.
7. Википедиа. (с.ф.). Преузето 6. јуна 2016. из Ноонан синдрома.