Функције норадреналина и механизам деловања

Тхе норадреналин Норепинефрин (НЕ), је хемикалија коју наше тело природно ствара и може деловати као хормон и неуротрансмитер.

Уз допамин и адреналин, припада породици катехоламина; супстанце које су обично повезане са физичким или емоционалним стресом.

Норадреналин има више функција. Чини се да као хормон стреса утиче на области мозга у којима се контролишу пажња и реакције на подражаје. У пратњи адреналина, одговоран је за одговор борбе или лета директно повећавајући број откуцаја срца.

Традиционално се везује за мотивацију, будност и будност, ниво свијести, регулацију сна, апетит, сексуално и агресивно понашање ... Као и надзор механизама учења, памћења и награђивања. Међутим, ове функције се обично изводе уз помоћ неког другог неуротрансмитера као што је допамин или серотонин (Теллез Варгас, 2000).

С друге стране, смањење норадреналина чини се да изазива низак крвни притисак, брадикардију (низак број откуцаја срца), смањену телесну температуру и депресију..

Норадреналин има своје ефекте када се веже за такозване "адренергичке рецепторе" или "норадренергичне рецепторе". Према томе, делови тела који производе норадреналин или где делују називају се "норадренергички".

Осим што се производе у нашем организму, норадреналин се може убризгавати у терапијске сврхе код људи који имају екстремну хипотензију. Постоје и лекови који мењају природне нивое ове супстанце, као што су кокаин и амфетамини..

Термин "норадреналин" долази од латинског, а значи "у или поред бубрега". Његов синоним "норепинефрин" је изведен из хемијског префикса "нор-", што указује да је то следећи хомолог епинефрина (адреналина). То је зато што су хемијске структуре норадреналина и адреналина веома сличне, варирајући само један атом.

Разлике између норадреналина и адреналина

Адреналин је хормон који се производи адреналном медулом, која је језгро надбубрежних жлезда. Оне се налазе непосредно изнад бубрега (одатле долази термин). Ова супстанца такође делује као неуротрансмитер у нашем мозгу, али није толико важна као норадреналин.

Што се тиче његове структуре, адреналин или епинефрин садрже метилну групу везану за њен азот. Насупрот томе, у норадреналину, уместо у метил групи има атом водоника.

Како се синтетише норадреналин?

Норадреналин се ствара у симпатичком нервном систему из аминокиселине која се зове тирозин, која се може купити директно храном као што је сир.

Међутим, може се такође добити из фенилаланина. Ово друго је једна од есенцијалних аминокиселина за људе и такође се хвата кроз храну. Конкретно, налази се у храни богатој протеинима као што су црвено месо, јаја, риба, млеко, шпаргле, сланутак, кикирики итд..

Тирозин се катализира ензимом тирозин-хидроксилаза (ТХ), који га претвара у леводопу (Л-ДОПА). Насупрот томе, једињење АМПТ (алфа-метил-п-тирозин) је ензим који ради супротно. То јест, инхибира конверзију тирозина у Л-ДОПА; блокирање, дакле, производње и допамина и норадреналина.

Тада се Л-ДОПА трансформише у допамин захваљујући активности ензима ДОПА декарбоксилазе.

Како је описао Царлсон (2006), многи неуротрансмитери су синтетизовани у цитоплазми ћелија нашег мозга. Касније се чувају у некој врсти ситних врећица званих "синаптичке везикуле". Међутим, за синтезу норадреналина последњи корак се дешава унутар ових везикула.

Првобитно, везикуле су пуне допамина. Унутар везикула постоји ензим назван допамин-β-хидроксилаза, који је одговоран за претварање допамина у норадреналин.

У овим везикулама постоји и једињење фузарне киселине, које инхибира активност ензима допамин-β-хидроксилазе да контролише производњу норадреналина, и која не утиче на потребну количину допамина.

Како се деградира норадреналин?

Када постоји вишак норадреналина у терминалном тастеру неурона, уништава га моноамин оксидаза типа А (МАО-А). То је ензим који претвара норадреналин у неактивну супстанцу (ова настала супстанца се назива метаболит).

Циљ је да норадреналин више нема ефекат на организам, јер високи нивои овог неуротрансмитера могу имати опасне последице..

Такође се може разградити трансфектованим катехол-О-метил ензимом (ЦОМТ), или претворити у адреналин постојећим ензимом у адреналној медули названом ПНМТ (фенилетаноламин Н-метилтрансфераза).

Главни метаболити који настају након ове деградације су ВМА (ванилилманделинска киселина) на периферији и МХПГ (3-метокси-4-хидроксифенилгликол) у централном нервном систему. Оба се излучују у урину, тако да се могу детектовати тестом.

Укључени су Норадренергички систем и дијелови мозга

Неурони норадренергичког типа су редуковани у нашем мозгу и организовани су у малим језграма. Најважнија језгра је локус цоерулеус који се налази у дорзалној избочини. Иако постоје иу медули и таламусу. Међутим, они се пројицирају у многе друге области мозга и њихови ефекти су веома моћни. Практично сви региони мозга примају инпут од норадренергичких неурона.

Аксони ових неурона дјелују на адренергичке рецепторе различитих дијелова нервног система, као што су: церебелум, кичмена мождина, таламус, хипоталамус, базални ганглији, хипокампус, амигдала, септум или неокортекс (Царлсон, 2006). Поред цингулног окрета и ужљебљеног тијела.

Главни ефекат активације ових неурона је повећање капацитета за надзор. То је повећање пажње за откривање догађаја у окружењу.

Године 1964. Дахлстром и Фуке дефинисали су неколико важних ћелијских језгара. Назвали су их "А", који долази из "аминергицо". Описали су четрнаест "А зона": првих седам садржи неуротрансмитер норадреналин, док следећи садрже допамин.

Норадренергичка група А1 се налази у близини латералног ретикуларног језгра и неопходна је за контролу метаболизма телесне течности. С друге стране, група А2, налази се у делу можданог дебла које се назива самотарска језгра. Ове ћелије учествују у одговорима на стрес и контроли апетита и жеђи. Групе 4 и 5 се углавном пројектују у кичмену мождину.

Међутим, лоцус цоерулеус је најважнија област; и садржи групу А6. Висока активност језгре коерулеуса повезана је са будношћу и брзином реакције. Насупрот томе, лек који сузбија активност у овом подручју производи јак седативни ефекат.

С друге стране, изван мозга, норадреналин функционише као неуротрансмитер у симпатичким ганглијима лоцираним близу абдомена или кичмене мождине. Такође се ослобађа директно у крв из надбубрежне жлезде, структуре које се налазе изнад бубрега и које регулишу стресне реакције.

Норадренергички рецептори

Постоје различити типови норадренергичких рецептора, који се разликују према осетљивости на одређена једињења. Ови рецептори се зову и адренергични рецептори, јер имају тенденцију да ухвате и адреналин и норепинефрин..

У централном нервном систему, неурони садрже β1 и β2 адренергичне рецепторе, а α1 и α2. Ове четири врсте рецептора се такође налазе у неколико органа одвојено од мозга. Пети тип који се зове рецептор β3 је изван централног нервног система, углавном у масном ткиву (маст).

Сви ови рецептори имају и ексцитаторне и инхибиторне ефекте. На пример, α2 рецептор генерално има нето ефекат смањења ослобођеног норадреналина (инхибиторног). Док остатак рецептора обично производи видљиве ексцитаторне ефекте.

Које функције су повезане са норепинефрином?

Норадреналин се односи на широк спектар функција. Али изнад свега, то је повезано са стањем физичке и менталне активације, која нас припрема да реагујемо на догађаје нашег окружења. То значи да покреће борбу или реакције на лет.

На тај начин, омогућава телу да адекватно реагује на стресне ситуације кроз повећану фреквенцију срца, повишен крвни притисак, дилатацију зеница и ширење респираторног тракта.

Поред тога, изазива сужавање крвних судова у не-есенцијалним органима. То значи да смањује проток крви у гастроинтестинални систем; блокирање гастроинтестиналног мотилитета. Као да инхибира пражњење бешике. То се дешава зато што наша агенција успоставља приоритете и претпоставља да је важније посветити енергију за одбрану од опасности него за излучивање отпада..

Могуће је детаљније објаснити ефекте ове супстанце према делу нервног система у коме делује.

У симпатичком нервном систему

То је главни неуротрансмитер симпатичког нервног система и састоји се од низа ганглија. Ганглији симпатичког ланца се налазе поред кичмене мождине, у грудима и абдомену. Они успостављају везу са широким спектром органа као што су очи, пљувачне жлезде, срце, плућа, стомак, бубрези, бешика, репродуктивни органи ... Као и надбубрежне жлезде.

Циљ норадреналина је да модификује активност органа, тако да они што је могуће више умирују брзу реакцију организма на одређене догађаје. Симпатички ефекти би били:

- Повећајте количину крви коју пумпа срце.

- Делује у артеријама, узрокујући повишени крвни притисак кроз сужење крвних судова.

- Брзо сагорите калорије у масном ткиву да бисте генерисали телесну топлоту. Такође промовише липолизу, процес који претвара масноће у енергетске изворе за мишиће и друга ткива.

- Повећање очне влажности и дилатације ученика.

- Комплексни ефекти на имунолошки систем (чини се да су неки процеси активирани док су други деактивирани).

- Повећање производње глукозе кроз његово деловање на јетру. Запамтите да је глукоза главни извор енергије у телу.

- У панкреасу, норадреналин промовише ослобађање хормона који се зове глукагон. Ово појачава производњу глукозе у јетри.

- То олакшава скелетним мишићима да добију потребну глукозу.

- У бубрезима ослобађа ренин и задржава натријум у крви.

- Смањује активност гастроинтестиналног система. Конкретно, смањује проток крви у том подручју и инхибира покретљивост гастроинтестиналног тракта, као и ослобађање пробавних супстанци.

Ови ефекти се могу сузбити у парасимпатичком нервном систему са супстанцом званом ацетилхолин. То има супротне функције: смањује број откуцаја срца, промовише стање опуштања, повећава покретљивост црева, поспјешује пробаву, поспјешује уринирање, контракцију ученика, итд..

У централном нервном систему

Норадренергички неурони у мозгу углавном промовишу стање узбуне и припрему за акцију. Главна структура која је одговорна за "мобилизацију" нашег централног нервног система је лоцус цоерулеус, који учествује у следећим ефектима:

- Повећајте надзор, стање у којем смо пажљивији према околини и спремни да одговоримо на било који догађај.

- Повећање пажње и концентрације.

- Побољшава процесирање сензорних стимуланса.

- Као последица тога, веће ослобађање норадреналина погодује памћењу. Конкретно, повећава капацитет за чување успомена и учење; као и опоравак већ похрањених података. Такође побољшава радну меморију.

- То смањује време реакције, то јест, потребно је много мање времена за обраду подражаја и издавање одговора.

- Повећајте немир и анксиозност.

Током сна мање се ослобађа норадреналин. Нивои остају стабилни током бдјења и расту много више у случају непријатних, стресних или опасних ситуација.

На пример, бол, напетост у мокраћној бешици, топлота, хладноћа или потешкоће са дисањем доводе до повећања норадреналина. Иако су стања страха или интензивног бола повезана са веома високим нивоом активности локуса цоерулеус, и, према томе, већом количином норадреналина.

Терапијска употреба норепинефрина

Постоји велики број лекова чији ефекти утичу на норадренергичке системе целог нашег тела. Углавном се користе за кардиоваскуларне проблеме и одређена психијатријска стања.

Постоје симпатомиметички лекови, или названи адренергични агонисти, који имитирају или појачавају неке од ефеката постојећег норепинефрина. Насупрот томе, симпатолитички лекови (или адренергични антагонисти) врше супротан ефекат.

Норадреналин би био симпатомиметичан и могао би се давати директно интравенском ињекцијом у случајевима тешке хипотензије.

С друге стране, лијекови који инхибирају норепинефрин могу се фокусирати на блокаду бета рецептора. Користе се за лечење високог крвног притиска, срчане аритмије или затајења срца, глаукома, ангине пекторис или Марфановог синдрома.

Међутим, његова употреба је све више ограничена јер има озбиљне нуспојаве, углавном за дијабетичаре.

Постоје и лекови који блокирају алфа рецепторе, који имају широк спектар примена, јер су њихови ефекти нешто сложенији. Могу се користити за опуштање мишића мокраћне бешике у одређеним условима као што је избацивање камења у бешику.

Примарни инхибитори алфа 1 рецептора су такође корисни за поремећаје као што су генерализована анксиозност, панични поремећај и посттрауматски стресни поремећај..

Док они који блокирају алфа 2 рецепторе, они имају коначно потенцирајуће дејство норадреналина. Они се широко користе за лечење депресије, јер се традиционално сматра да ови пацијенти имају низак ниво норадреналина.

Лекови који повећавају ниво норепинефрина су такође коришћени код пацијената са поремећајем хиперактивности. Углавном метилфенидат, који такође повећава количину допамина.

Референце

1. Царлсон, Н.Р. (2006). Физиологија понашања 8. Ед Мадрид: Пеарсон. пп: 129-130.
2. Цок, С. (с.ф.). Норепинефрин Преузето 23. новембра 2016. са Универзитета РИЦЕ.
3. Дахлстроем А, Фуке К (1964). Докази за постојање неурона који садрже моноамин у централном нервном систему. И. Демонстрација моноамина у ћелијама ћелија неурона можданог стабла ". Ацта Пхисиологица Сцандинавица. Супплементум. 232 (Додатак 232): 1-55.
4. Норадреналин (норепинефрин). (23. април 2014). Преузето са Нетдоцтор-а.
5. Норепинефрин (с.ф.). Преузето 23. новембра 2016. из Википедије.
6. Прокопова, И. (2009). [Норадреналин и понашање]. Ческословенска физиологија / Устредни устав биологицки, 59 (2), 51-58.
7. Теллез Варгас, Ј. (2000). Норадреналин Ваша улога у депресији. Цоломбиан Јоурнал оф Псицхиатри, 1: 59-73.