Лисенцепхали Симптоми, узроци и третмани

Термин лиссенцепхали значи "глатки мозак" и користи се да означи неуролошки поремећај у коме постоји недостатак развоја церебралних жлебова и конволуција (Мота ет ал., 2005)..

Овај тип патологије је конгенитални производ малформације поремећаја миграције неурона (Хернандез ет ал., 2007), тј. У процесу који нервне ћелије слиједе од мјеста поријекла до њихове коначне локације у кортексу. Мозак током ембрионалног периода (Цлевеланд Цлиниц, 2016).

Клинички ток лисенцефалије може укључивати генерализовано успоравање раста, грчеве мишића, нападе, тешку психомоторну ретардацију, абнормалности лица, између осталих (Цлевеланд Цлиниц, 2016)..

Поред тога, овај тип поремећаја миграције неурона је обично повезан са другим медицинским стањима као што су Миллер-Диекеров синдром и Валкер-Варбург синдром (Цлевеланд Цлиниц, 2016)..

Тренутно не постоји лек за лисенцефалију. Прогнозе за оболеле од ове патологије значајно варирају у различитим случајевима, у зависности од степена оштећења мозга: неки неће преживети у старости од 10 година, док други могу показати озбиљно кашњење у развоју и расту и друге. скоро нормалан физички и когнитивни развој (Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар, 2015).

Карактеристике лиссенцепхали

Лиссенцепхали је генетска малформација мозга коју карактерише одсуство нормалних вијуга у церебралном кортексу (Цортицал Фоундатион, 2012).

Церебралне вијуге или окрети су сваки од набора који постоје на спољној површини мозга, одвојени један од другог низом жљебова који се називају фисуре или церебралне пукотине. (Вордреференце, 2005).

Конкретно, лисенцефалија се може манифестовати са различитим степеном учешћа, које се одликују одсуством (агириа) или редукцијом (пакуириа) церебралних конволуција (Палациос Маркуес ет ал., 2011)..

Агириа се односи на одсуство набора на површини мозга и често се користи као синоним за "потпуну лисенцефалију", док се пацхириа или присуство неколико дебљих набора користи као синоним "непотпуне лисеценфалије" (Мота ет ал. ал., 2005).

Према томе, лисенцефалија је резултат поремећаја развоја мозга (Палациос Маркуес ет ал., 2011) продукта групе аномалија у миграцији неурона (Мота ет ал., 2005)..

Када се нервни систем формира и развија током пренаталне фазе, неурони морају путовати од слојева или примитивних подручја до мождане коре (Хернандез ет ал., 2007).,

Током ембрионског раста, новоформиране ћелије које касније постају специјализоване нервне ћелије морају се митрирати од површине мозга до унапред програмиране коначне локације. Ова миграција је направљена у узастопним тренуцима од седме седмице гестације до двадесете (Национална организација за ретке поремећаје, 2015):

Постоји неколико механизама помоћу којих неурони достижу своју коначну локацију: неки достижу своју локацију помаком дуж глијалних ћелија, док други допиру кроз механизме хемијске привлачности.

Крајњи циљ овог помака је да се формира ламинарна структура од 6 слојева у церебралном кортексу, неопходна за правилно функционисање и развој когнитивних функција (Хернандез ет ал., 2007)..

Када дође до прекида овог процеса и настане лисеценфалија, мождана кора представља абнормално дебелу структуру 4 лоше организована слоја (Хернандез ет ал., 2007)..

Због тога се на анатомском нивоу лисенцефалија може дефинисати присуством агире или пацхирије, па чак и формирањем двоструке коре (Хетеротопија) (Мота ет ал., 2005)..

Статистика

Лиссенцепхали је група ретких малформација у мозгу (Хернандез ет ал., 2007).

Иако нема статистичких података о преваленцији блажих облика лисенцефалије, класични облик има учесталост од 11,7 на милион новорођенчади (Хернандез ет ал., 2007)..

Одсуство недавних података углавном је резултат спорадичне појаве ове патологије, као и чињенице да су многи од случајева остали недијагностиковани због одсуства техничких лекара (Национална организација за ретке поремећаје, 2015)..

Међутим, тренутно употреба напредних техника за неуроимагинг у неуролошким процјенама омогућила је прецизно препознавање ове патологије, а тиме и повећање дијагностикованих случајева (Национална организација за ретке поремећаје, 2015)..

Карактеристични знаци и симптоми

Лиссенцепхали је неуролошки поремећај који се карактерише производњом потпуно глатке или парцијалне површине мозга и самим тим недостатка развоја окрета мозга и бразда (Ло Нигро ет ал., 1997, Јхонс Хопкинс Университи, 2016).

Класични облици повезани су са присуством абнормално дебеле мождане коре састављене од 4 примитивна слоја, мешавине агире и пацхирије, неуронске хетеротопије, дилатираних и дисморфних можданих комора, ау многим случајевима и хипоплазије цорпус цаллосум (Ло Нигро ет ал. , 1997; Јхонс Хопкинс Университи, 2016).

Поред ових карактеристичних анатомских налаза, захваћени појединци могу такође показати и друге повезане мождане малформације, као што је микроцефалија (Национална организација за ретке поремећаје, 2015)..

Све структурне промене ће произвести широк спектар симптома и медицинских знакова (Национална организација за ретке поремећаје, 2015):

• Напади.
• Интелектуални дефицит.
• Распрострањено успоравање раста. 
• Дефицит моторичких способности.
• Цраниофациал малформатионс.
• Мишићни тон смањен (хипотонија) или повећан (хипертонија).

Врсте лиссенцепхали

Постоји широка разноликост класификација лисенцефалије у зависности од патолошких, генетских и анатомских налаза (Хернандез ет ал., 2007)..

Упркос томе, једна од најчешћих класификација је она која се односи на тип И и тип ИИ лисенцефалије:

• Тип лиссенцепхали или Биелцховски тип: спорадични тип у коме кора има неку организацију, мада је формирана мањим бројем слојева него обично, обично 4 слоја (Паломеро-Домингез ет ал., 1998).
• Лисенцепхали тип ИИ: карактерише га деконструисана мождана кора у којој се не може препознати слој (полирогрички) који се развија са тешким мишићним промјенама, неуролошком дисфункцијом, хидроцефалусом и енцефалоцелом (Паломеро-Домингез ет ал., 1998). 

Поред тога, постоје и друге класификације засноване на придруженим малформацијама и етиолошком узроку. На основу ових критеријума, лисенцефалија се може сврстати у (Орпханет Енцицлопедиа, 2004):

• Класична лисенцефалија (тип И): укључује случајеве лисенцефалије услед мутације гена ЛИС1 (изоловани лиенцефалија типа 1 и Миеллер-Декер синдром); лисенцефалија услед мутације гена ДЦКС; Изолована лиссенцепхали типа 1 без познатих генетских дефеката.
• Кс-везана лисенцефалија са агенезом цорпус цаллосум.
• Лиссенцепхали са церебралном хипоплазијом.
• Мицролисенцепхали.
• Лисенцепхали тип ИИукључује и синдроме Валкер-Варбурга, Фукуиаме, између осталих.

Узроци

Истраживања која су покушала да пронађу специфичне узроке лисенцефалије указују да могу постојати генетски и не-генетски етиолошки фактори: интраутерина инфекција; церебрална исхемија или недостатак кисеоника у мозгу током феталног развоја; промена или одсуство региона хромозома 17; аутосомно рецесивно везано преношење Кс хромозома (Национална организација за ретке поремећаје, 2015).

Узроци ове патологије су хетерогени, око 76% дијагностикованих случајева има примарне генетске промене, док остатак случајева има неке везе са другим низом фактора окружења (изложеност мајке ретиноичној киселини, етанолу, зрачењу или инфективним процесима). , 2007).

Генерално се сматра да је лисенцефалија фундаментално генетска патологија повезана са различитим променама у неким од следећих гена: ЛИС1, 14-3-3, ДЦКС, РЕЕЛИН и АРКС (Налл, 2014).

С друге стране, научни докази сугеришу да у изолованим случајевима лисенцефалије, ова патологија може бити резултат присуства мутација у најмање два различита гена (Национална организација за ретке поремећаје, 2015):

• ЛИС1, налази се на кратком краку (п) хромозома 17. То је ген који регулише производњу протеина (активатор тромбоцита фактора ацетилхидролазе) који игра важну улогу у развоју спољашњег слоја мозга.
• КСЛИС, налази се на дугој руци (к) хромозома Кс. Према мишљењу стручњака, овај ген је одговоран за регулацију протеина (доублецортин-ДЦКС-) који је неопходан за процес миграције неурона да се ефикасно развија..

У случају ЛИС1 гена, такве мутације се могу јавити спорадично насумице или могу настати као резултат хромозомских реорганизација једног од прогенитора. С друге стране, у случају КСЛИС гена, мутације се такође могу појавити насумично у одсуству породичне историје, ау другим случајевима се јавља као наследно стање повезано са Кс хромозомом (Национална организација за ретке поремећаје, 2015)..

Медицинске патологије повезане са лисенцефалијом

Лизенцефалија, поред тога што је представљена у изолацији која показује структурне промене и клиничке симптоме карактеристичне за ову патологију, може се појавити повезана са другим генетским болестима (Налл, 2014):

• Миллер-Диекеров синдромОва патологија је резултат мутације у гену лоцираном на хромозому 17п13. На цистичном нивоу карактерише га класична лисенцефалија, аномалије лица, тешки развојни поремећаји, епилепсија или проблеми са храњењем (Орпханет, 2005)..
• Валкер-Варбург синдром: Ова патологија је конгенитални облик мишићне дистрофије која је повезана са присуством церебралних и колор аномалија. Клинички, Валкер-Варбург синдром се карактерише присуством лисецефалије типа ИИ, хидроцефалуса, хипоплазије можданог дебла и церебелума, генерализоване мишићне хипотоније, одсуства или лошег психомоторног развоја, укључивања ока и конвулзивних епизода (Орпханет, 2011)..

Дијагноза

Лиссенцепхали се може дијагностиковати прије рођења, отприлике на крају другог тромјесечја, јер је од тог тренутка када су мождане вијуге видљиве у ултразвуку (Палациос Маркуес ет ал., 2011).

Технике унтрасоунда које се рутински користе у санитарним контролама гестације, могу указати на присутност промена и церебралних абнормалности, ипак, морају бити допуњене другим дијагностичким техникама (Цортицал Фоундатион, 2012).

Када постоји сумња на ултразвук лисенцефалије, други типови секундарних прегледа као што су магнетна резонанца или генетске студије треба да се користе за откривање могућих промена (Палациос Маркуес ет ал., 2011).

Поред ове дијагностичке процедуре, када постоји компатибилна породична анамнеза или историја лисенцефалије, могуће је извести и друге тестове као што су амниоцентеза (екстракција амнионске течности која окружује фетус) и узорковање хорионских вила (екстракција узорка ткива из области постељице) да би се идентификовало присуство генетских промена (Национална организација за ретке поремећаје, 2015).

Упркос томе, чешће се поставља дијагноза лисенцефалије након рођења употребом компјутерске томографије или магнетне резонанце (Цортицал Фоундатион, 2012)..

Третмани

Нема куративне интервенције за лисенцефалију, то је патологија која се не може преокренути (Налл, 2014).

Употребљени третмани су усмерени на побољшање симптоматологије и секундарних медицинских компликација. На пример, употреба гастростомије да би се замениле потешкоће са храњењем, хируршки бајпас да би се излучио могући хидроцефалус или употреба антиепилептика да би се контролисале могуће епизоде ​​нападаја (Налл, 2014).

Због тога је уобичајени третман лисенцефалије усмерен ка специфичним симптомима који се јављају у сваком случају и захтева координирани напор широког тима специјалиста: педијатара, неуролога итд. (Национална организација за ретке поремећаје, 2015).

Прогноза људи погођених лисенцефалијом

Медицинска прогноза појединца који пати од лисенцефалије у основи зависи од његове озбиљности (Налл, 2014).

У најтежим случајевима лисенцефалије, могуће је да погођена особа неће бити у стању да развије физичке и когнитивне способности изнад оних код деце старости од три до пет месеци (Налл, 2014).

Опћенито, дјеца са тешким стањем имају очекивани животни вијек од приближно 10 година. Најчешћи узроци смрти су аспирација или дављење са храном или течностима, респираторне патологије или конвулзије (Налл, 2014)..

С друге стране, постоје случајеви дјеце са благом лиссенцефалијом која могу имати нормализирани развој, више прилагођен њиховој старосној групи, сполу и нивоу школе (Налл, 2014).

Библиографија

1. Цлевеланд Цлиниц (2016). Лиссенцепхали. Преузето из клинике Цлевеланд.
2. Цортицал Фоундатион. (2012). Лиссенцепхали. Преузето из фондације Цортицал.
3. Хернандез, М., Болте, Л., Меса, Т., Есцобар, Р., Мелладо, Ц., & Хуете, И. (2007). Лиссенцепхали и епилепсија у педијатрији. Рев Цхил Педиатр , 78 (6), 615-620.
4. Јхонс Хипкинс Университи. (2016). ЛИССЕНЦЕПХАЛИ. Преузето са онлајн Медилиан Инхеританце у Ман ОМИМ.
5. Налл, Р. (2014). Лиссенцепхали. Преузето са Хеалтхлине.
6. НИХ. (2015). Лиссенцепхали. Преузето из Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар.
7. НОРД (2015). Лиссенцепхали. Преузето из Националне организације за ретке поремећаје.
8. Орпханет. (2005). Миллер-Диекеров синдром. Преузето са Орпханет.
9. ВебМед. (2016). Лиссенцепхали. Преузето са ВебМед-а.