Адренална хиперплазија Урођени симптоми, узроци, лијечење

Тхе конгенитална адренална хиперплазија или ЦАХ ("Конгенитална хиперплазија надбубрежне жлездеа "на енглеском" припада групи аутосомно рецесивних болести од генетских мутација.

Конкретно, ензими укључени у производњу глукокортикоида, минералокортикоида или полних стероида се мењају дејством надбубрежних жлезда. (Варрелл, 2005). То јест, мутација или брисање било ког гена који кодира ензиме који синтетизују кортизол или алдостерон, доводи до ове болести. (Вилсон, 2015).

Углавном, ова болест ће изазвати вишак или дефект у производњи абнормалних сексуалних стероида.

Из тог разлога, особа са конгениталном адреналном хиперплазијом ће показати промењен развој примарних и секундарних полних карактеристика. (Милунски, 2010). Фенотип ће зависити од пола субјекта и озбиљности поменуте мутације. (Вилсон, 2015)

Шта су надбубрежне жлезде?

То су мали органи који се налазе непосредно изнад бубрега. Његова функција је да произведе хормоне који су од суштинског значаја за правилно функционисање организма (Шпањолско друштво за педијатријску ендокринологију), као што су полни хормони или кортизол. Ово друго је важно за одговор на стрес и друге функције.

Које врсте постоје?

Ова болест има бројне варијације према полу и погођеним генима. Према томе, постоје различити начини класификације.

Најчешћа класификација укључује измјене у нивоима различитих ензима:

- Адренална хиперплазија Конгенитална 21-хидроксилаза, који је најчешћи. С друге стране, може се клинички поделити на 3 фенотипа: губитак соли, једноставна вирилизација, и не-класични. (Вилсон, 2015).

- Адренална хиперплазија Конгенитална 11-бета-хидроксилаза

- Адренална хиперплазија Конгенитална 3-бета-хидроксистероидна дехидрогеназа

- Конгенитална адренална хиперплазија 17-алфа-хидроксилаза

- Адренал Хиперпласиа Цонгенитал Липоид (десмоласа 20,22).

Такође се може класификовати према тренутку у којем се појављују симптоми, који могу бити:

- Класична: ако су симптоми већ изражени код новорођенчета.

- Није класично: ако се симптоми појаве у напреднијим фазама живота, као што је пубертет. Према Шпанском друштву за педијатријску ендокринологију, у оквиру овог типа може се дати мање озбиљан облик који се зове "криптични облик". Односи се на случајеве које открива породична студија, испитивање родитеља или браће и сестара који већ имају ову болест. У криптичним случајевима постоје и ензимске промене које се обично занемарују због одсуства или благости симптоматске експресије.

Која је његова преваленција?

Класична адренална хиперплазија јавља се у 1 од 13.000 до 1 на сваких 15.000 живорођених у свијету. Конкретно, не-класични подтип недостатка 21-хидроксилазе је најчешћи, с обзиром на најчешћу аутосомно рецесивну болест код људи..

Према Вилсону (2005), он чини 90% случајева. Други најчешћи подтип је мањак 11β-хидроксилазе, који чини између 5 и 8% случајева. Други типови су веома ретки случајеви.

Треба напоменути да учесталост подтипова конгениталне адреналне хиперплазије зависи од одређених популација и има високу етничку специфичност. (Ново, 2013).

Што се тиче секса, мушкарци и жене пате од ове болести са истом учесталошћу. Међутим, према акумулацији прекурсорских хормона или синтези тестостерона повезаних са сваким полом, фенотипске манифестације ће варирати између жена и мушкараца (Вилсон, 2015).

Који су његови узроци?

Углавном се производи дејством холестерола у 3 пута: глукокортикоидни пут, минералокортикоидни пут и, коначно, сексуални стероиди..

Чини се да код конгениталне адреналне хиперплазије долази до смањења ослобађања кортизола, алдостерона или обоје (Вилсон, 2015). Познато је да недостатак кортизола повећава секрецију АЦТХ (или кортикотропина, хормона који стимулише раст коре надбубрежне жлезде). (Ново, 2013).

Две копије абнормалног гена су потребне да би се ова болест појавила, и важно је напоменути да нису сва делимична делеције или мутације настале. (Вилсон, 2015)

Важно је напоменути да ће се клинички фенотип мијењати у зависности од тога гдје је недостатак ензима, акумулације прекурсорских хормона, производње ових хормона и њихове физиолошке активности када ензими не раде исправно (Спеисер, 2015)..

Који знакови и симптоми су присутни?

Знаци конгениталне хиперплазије надбубрежне жлезде већ се могу манифестовати од рођења и варирају у зависности од подтипа.

Симптоми код жена

- У случају класичне вирилизирајуће хиперплазије надбубрежне жлезде, пронађене су маскулинизоване гениталије са аномалијама као што су: потпуна или парцијална фузија лабиоскроталних набора, фалусне уретре или клиторомегалије.

- Ако је недостатак 21-хидроксилазе блажи, симптоми се виде у касном детињству и састојаће се од убрзаног раста и сазревања скелета, раног почетка стидне длаке и клиторомегалије. Овај тип би се назвао Једноставна вирилизирајућа адренална хиперплазија.

- Још један мање озбиљан тип почиње да се открива у адолесценцији или раној одраслој доби. Идентификује се олигоменорејом (одложена менструација), хирзутизмом (претерано појављивање косе) и / или неплодношћу (не-класична адренална хиперплазија).

- С друге стране, ако постоји недостатак ензима 17-хидроксилазе; фенотип је женски при рођењу, али у адолесценцији менструација се не појављује и дојке се не развијају. Овде је честа хипертензија.

- Могу показати (посебно у вирилизирајућем облику) друштвено разматране интересе мушког рода.

Симптоми код мушкараца

- Мушкарци у већини случајева развијају мушке гениталије. Иако постоји недостатак андрогене регулације 3-бета-хидроксистероид дехидрогеназе (3п-ХСД) или 17-хидроксилазе, могу бити присутне двосмислене или феминизоване гениталије. У овим случајевима, уобичајено је да се образују као да су девојчице и да оду код лекара након неколико година због недостатка раста дојки или хипертензије..

- У најтежим случајевима, може се приметити између прве и четврте недеље након порођаја, одложеног развоја, повраћања, дехидрације, хипотензије, хипонатремије (низак ниво натријума), хиперкалемије (високог нивоа калијума у ​​крви) која се слаже са Дијагноза класичне солне адреналне хиперплазије изгубљена.

- Благи недостатак ензима 21-хидроксилазе већ се манифестује у детињству убрзаним развојем који карактерише рани раст стидне длаке, брзо сазревање скелета и повећање фалуса. (Једноставна вирилизација хиперплазије надбубрежне жлезде). (Вилсон, 2015)

- Могу се јавити тумори тестиса и олигоспермија (слаба секреција сперме) (Спеисер, 2015).

Остали општи симптоми класичног и некласичног типа (Киви и Рогерс, 2016)

- Тежак глас.

- Губитак тежине.

- Дехидрација.

- Повраћање.

- Висок холестерол.

- Тешке акне.

- Мала густина костију.

Које компликације могу настати?

Код класичне конгениталне хиперплазије надбубрежне жлезде може се јавити компликација названа "надбубрежна криза", што значи да надбубрежне жлезде не производе довољно кортизола.

Ово стање се мора одмах пазити. Потребно је разјаснити да се то обично дешава код деце и да се то не дешава код одраслих са не-класичним подтипом.

Његови знаци и симптоми би били следећи:

- Пролив.
- Повраћање.
- Дехидрација.
- Низак ниво шећера и натријума у ​​крви.
- Шок.

Дугорочне компликације укључују:

- Неплодност.
- Трајни ризик од адреналне кризе.
- Сексуални проблеми, као што је бол током сполног односа (диспареуниа).

Како је откривено?

Временом, методе су се мијењале како би се побољшала предиктивна вриједност ових тестова и точније открила болест.

На пример, постоје неки програми скрининга у којима се тестирање крви врши поново после неколико недеља. На овај начин, они се постарају да дијагностикују случајеве који су превиђени.

Због ових помака, значајно је побољшана смртност новорођенчади; све захваљујући побољшању ране дијагнозе (која ће омогућити да лијечење почне што је прије могуће).

- У већини развијених земаља, све новорођенчад подвргава се тесту пете како би открила недостатак 21-хидроксилазе и друге поремећаје.

- Такође се користе имунотестови који су корисни за детекцију 17-хидроксипрогестерона.

- Могуће је приближити дијагнозу овог поремећаја код фетуса у другом триместру трудноће. За то се мери ниво хормона плодне воде (Киви и Рогерс, 2016)..

- Генотипизација феталне ДНК у серуму мајке: састоји се у откривању прије седмог тједна трудноће могућег случаја конгениталне хиперплазије надбубрежне жлијезде да се што прије почне лијечење (Шпањолско друштво педијатријске ендокринологије). До сада се то није сматрало профитабилним и не спада у дијагностичку рутину (Спеисер, 2015).

Како је прогноза?

Према Вилсону (2005), ако се добије исправан медицински и / или хируршки третман, прогноза може бити добра.

Међутим, проблеми психолошке природе који се морају третирати обично превладавају, јер се ови људи могу осјећати незадовољни због уобичајених гениталних абнормалности у неким типовима конгениталне адреналне хиперплазије..

Поред тога, могу се јавити потешкоће у смислу родног идентитета, јер су неки од ових младих пацијената склони да се одгајају према сполу у којем сматрају да се не уклапају.

У овом случају важно је пружити адекватну психолошку, медицинску и хируршку подршку; поред тога што нуди довољно информација да би разумела болест и донела најбоље одлуке.

Особе са адреналном хиперплазијом обично имају ниску плодност и плодност у поређењу са онима без ове болести (Спеисер, 2015), иако се са адекватном контролом метаболизма може побољшати.

У неким случајевима може доћи до преране смрти ако се потребне дозе глукокортикоида не дају у кључним временима.

Због свих ових разлога, квалитет живота пацијената са овим стањем је класификован као субоптималан до сиромашних, иако се тренутно развијају методе за наставак побољшања благостања ових људи..

Како се третира?

Конгенитална адренална хиперплазија је хронична и прати особу током читавог живота. Главни циљ третмана у класичном облику је да се смањи вишак производње надбубрежних андрогена и замени недостатак кортизола и алдостерона..

Ово је ради спречавања адреналне инсуфицијенције и вирилизације, углавном путем оралних лекова састављених од минералокортикоида, глукокортикоида и додатака соли..

Од суштинског је значаја за правилан третман да се изведу годишње рендгенске снимке (види да ли је раст примерен) и да се прате нивои електролита, адреналних стероида и активности плазме ренина..

Према Киви и Рогерс (2016):

- Лијекови: је најчешћи облик лијечења, заснован на дневној хормонској замјени. Ово смањује симптоме и регулише ниво хормона. Може бити неопходно да се користи више од једне врсте лека или да се користе високе дозе за лечење пацијента, посебно када се оболе, подвргну операцији или су под прекомерном стресом. Могуће је да пацијентима са некласичним подтипом није потребан третман, јер њихови симптоми нису тако очигледни.

Хидрокортизон се обично користи, који се даје два или три пута дневно (Спеисер, 2015).

- Хирургија: за девојчице од 2 до 6 месеци можете изабрати хируршку методу названу "феминизујућа генитопластика", која има за циљ да промени функционисање и изглед њихових гениталија. Можда ће бити потребно поновити ову операцију након пубертета. Према једној студији (Цроуцх ет ал., 2004), жене које су биле подвргнуте овој интервенцији су склоније губитку осјетљивости на клиторис или патњи од диспареуније (бол током односа)

- Психолошка и емоционална подршкајер је уобичајено имати несигурности у погледу физичког изгледа и бриге о сексуалном и репродуктивном животу. Важно је затражити психолошку помоћ, будући да је корисно размотрити учешће у групи за подршку са људима који су у сличним условима.

- Предложено је лечење трудница које носе фетус са овом болешћу путем фармаколошке интервенције, али то треба да раде стручњаци који пажљиво прегледају дозе. Конкретно, проучаван је развој третмана дексаметазоном, али се не препоручује јер може довести до здравствених ризика који су још увијек слабо схваћени, јер је у експерименталној фази (Спеисер, 2015).

Можете ли да спречите?

Ако породица има ову болест и размишља да има дете, препоручује се да добију генетско саветовање.

Неопходно је дијагностицирати поремећај што је прије могуће (у пренаталној фази) и на тај начин бити у могућности рано примити третман. Као што је раније поменуто, ако се фетус дијагностикује са конгениталном адреналном хиперплазијом; трудница може узети кортикостероид у току трудноће.

Ови лекови делују тако што смањују количину андрогена које производе адреналне жлезде оболеле бебе и могу помоћи беби да развије нормалне гениталије..

Међутим, опет наглашавамо да ова метода није јако распрострањена јер је тренутно у експерименталној фази, односно још увијек не знамо њен тачан механизам дјеловања. То може довести до неких нежељених ефеката који угрожавају здравље и бебе и мајке (Киви и Рогерс, 2016).

Библиографија

1. Цроуцх, Н., Минто, Ц., Лаио, Л., Воодхоусе, Ц. & Цреигхтон, С. (2004). Генитална сензација након феминизирајуће генитопластике за конгениталну хиперплазију надбубрежне жлезде: пилот студија. БЈУ Интернатионал, 93 (1) \ т, 135-138.
2. ХСЦ радна група Шпанског друштва за педијатријску ендокринологију. Водич за пацијенте и рођаке са конгениталном адреналном хиперплазијом (ХСЦ). Преузето 1. јуна 2016. године.
3. Киви, Р. и Рогерс, Г. (18. фебруар 2016). Цонгенитал Адренал Хиперпласиа. Добијено од Хеалтхлине.
4. Поремећаји надбубрежне жлезде. (с.ф.). Преузето 1. јуна 2016., из МедлинеПлус.
5. Милунски, А. и Милунски, Ј. (2010). Генетски поремећаји и фетус: Дијагноза, превенција и лечење. Вилеи-Блацквелл.
6. Нев, М. Л.С. (28. октобар 2013). Цонгенитал Адренал Хиперпласиа. Добијено од Национални центар за биотехнолошке информације.
7. Спеисер, П. (20. август 2015). Цонгенитал Адренал Хиперпласиа. Добијено од Национални центар за биотехнолошке информације.
8. Варрелл, Д.А. (2005). Оксфордски уџбеник медицине: Одељци 18-33. Окфорд Университи Пресс. пп. 261.
9. Цонгенитал Адренал Хиперпласиа. (с.ф.). Преузето 1. јуна 2016. из Википедије.
10. Вилсон, Т. (3. септембар 2015.). Цонгенитал Адренал Хиперпласиа. Преузето из Медсцапе-а.
11. Цонгенитал Адренал Хиперпласиа. (22. јун 2015). Преузето 1. јуна 2016. из Маиоцлиница.
12. Изворна слика