Флуоксетин (Прозац) Механизам деловања и секундарни ефекти

Тхе флуоксетин, познатији као прозац,То је антидепресив који спада у категорију селективних инхибитора поновног преузимања серотонина (ССРИ). Боље познат као Прозац, то је један од најпрепредметнијих антидепресива широм света..

Иако има бројне корисне ефекте у лечењу поремећаја као што су депресија или анксиозност, не може се узимати лако, јер може изазвати и штетне ефекте..

Појава ССРИ у касним 1980-има револуционирала је психофармакологију која је достизала и до шест рецепта у секунди.

Иако су првобитно рођени као антидепресиви, обично се прописују за друге мање озбиљне болести као што су предменструални дисфорични поремећаји, анксиозни поремећаји или неки поремећаји у исхрани..

Унутар групе ССРИ постоји шест типова једињења који деле многе ефекте, иако имају и јединствене особине које их разликују (види табелу 1). У овом чланку ћемо видети уобичајене и правилне ефекте флоуксетина.

Механизам дјеловања ССРИ

Да бисте разумели како ССРИ функционишу пре него што знате шта се дешава у мозгу особе са депресијом на ћелијском нивоу.

Према моноаминергичкој хипотези, особе са депресијом пате од недостатка серотонина у пресинаптичким серотонергичким неуронима, како у соматодендритичном подручју, тако иу терминалу аксона..

Сви антидепресиви делују повећањем серотонина на претходне нивое, пре поремећаја, и тако покушавају да ублаже или елиминишу симптоме депресије.

Поред тога што делују на аксоналне рецепторе, ССРИ делују на серотонинске рецепторе соматодендритичног подручја (5ХТ1А рецептори), а то изазива низ ефеката који се завршавају повећањем серотонина.

Да бисмо разумели следећи одељак неопходно је имати основне појмове психофармакологије, ако никада нисте учили психофармакологију или желите да освежите своје знање, препоручујем вам да прочитате пре табеле Опис Синапсе у чланку Увод у психофармакологију.

Затим, механизам дјеловања ССРИ ће бити објашњен корак по корак:

1. ССРИ блокирају серотонинске рецепторе у соматодендритичном подручју, које се називају и ТСЕР пумпе (серотонински транспортери). Ова блокада спречава везивање молекула серотонина за рецепторе и због тога серотонин не може бити поново ухваћен (отуда и име ССРИ) и остаје у соматодендритском подручју. Након неког времена нивои серотонина расту због њихове акумулације. Нивои серотонина такође се повећавају у нежељеним подручјима и почињу да се прате први споредни ефекти (види слику 2. \ т).

Слика 2. Корак 1 - блокада соматодендритичних серотонергичких рецептора (Стахл, 2010).

2. Када су пријемници блокирани неко вријеме без неурона, они их "идентифицирају" као непотребне, стога престају радити, а неки нестају, ти ефекти су познати као десензибилизација и регулација наниже и јављају се кроз геномски механизам (види слику 3. \ т).
   

Слика 3. Корак 2- Сензибилизација и регулација соматодендритичних серотонергичких рецептора (Стахл, 2010).

3. Јер има мање пријемници количина серотонина долази у неурона је мање него раније регулације, дакле, неурон "верује" да је врло мало серотонина и почиње да производи више количине тог неуротрансмитера и њен ток је активиран да аксона и ослобађање. То је механизам који објашњава већина антидепресив ефеката ССРИ (види слику 4. \ т).
   

Слика 4. Корак 3 - активација производње и ослобађања серотонина (Стахл, 2010).

4. Једном када је неурон већ почео да излучује више нивое серотонина, други механизам деловања ССРИ који до сада није био ефикасан постаје релевантан. Овај механизам је блокада аксоналних рецептора, који су такође десензибилисани и слабије регулисани и, према томе, мање поновног преузимања серотонина. Овај механизам узрокује да нуспојаве ССРИ почну да нестају како се нивои серотонина смањују на нормалне нивое (види слику 5).

Слика 5. Корак 4- сензибилизација и регулација аксоналних серотонергичких рецептора (Стахл, 2010).

Укратко, ССРИ постепено повећавају ниво серотонина у свим подручјима мозга гдје постоје серотонергички неурони, не само тамо гдје је потребно, што узрокује и корисне и штетне ефекте. Иако се нежељени ефекти или нежељени ефекти временом побољшавају.

Механизам дејства флуоксетина

Поред горе објашњеног механизма, који је заједнички свим ССРИ, флоуроетин прати и друге механизме који га чине јединственим.

Овај лек не само да инхибира поновно узимање серотонина, такође инхибира допамина и норепинефрина у префронталног кортекса, 5ХТ2Ц рецептор блокирање, што доводи до повећања нивоа ових неуротрансмитера у тој области. Лекови који имају овај ефекат се зове динД (дисинхибиторс норепинефрина и допамина), дакле, било би динД флуоксетин плус ССРИ.

Овај механизам може објаснити неке од својстава флуоксетина као активатора, чиме се смањује умор код пацијената са смањеним позитивним афектом, хиперсомнијом, психомоторном ретардацијом и апатијом. Међутим, то није препоручљиво за пацијенте са агитацијом, несаницом и анксиозношћу, јер могу да доживе нежељену активацију.

Механизам флуоксетина као ДИНД-а такође може да делује као терапеутски ефекат на анорексију и булимију.

Коначно, овај механизам такође може објаснити способност флуоксетина да повећа антидепресивно дејство оланзапина код пацијената са биполарном депресијом, јер овај лек такође делује као ДИНД и обе акције би се додавале..

Други ефекат флуокетине је слабо блокирајуће норепинефрина (ИРН) и, у високим дозама, инхибиција ЦИП2Д6 и 3 А4, који може појачати дејство других психотропика непожељно.

Осим тога, и флуоксентин и његов метаболит имају дуго полувреме (2 или 3 дана флуоксетин и 2 недеље његов метаболит), што помаже да се смањи синдром повлачења који се примећује приликом уклањања неких ССРИ. Али имајте на уму да то такође подразумева да ће проћи дуго времена док лек потпуно не нестане из тела када се третман заврши.

Нежељени ефекти ССРИ

Међу споредним ефектима које имају сви ССРИ-и су:

• ментална узнемиреност, нервоза, анксиозност па чак и нападе панике. Овај ефекат настаје услед акутног блокаде 5ХТ2А 5ХТ2Ц рецепторе и серотонергични рапхе пројекцији до кортекса лимбичком амигдале и префронтални кортекса Вентромедијални.
• Ацатисиа, психомоторна ретардација, благи паркинсонизам, дистони покрети и, као последица тога, бол у зглобовима. Овај ефекат настаје услед акутне блокаде 5ХТ2А рецептора базалних ганглија.
• Поремећаји спавања, миоклонус, буђење. Овај ефекат настаје акутном блокадом 5ХТ2А рецептора у центрима спавања.
• Сексуална дисфункција Овај ефекат је последица акутне блокаде 5ХТ2А и 5ХТ2Ц рецептора у кичменој мождини..
• Мучнина и повраћање. Овај ефекат се јавља као последица акутне блокаде 5ХТ3 рецептора у хипоталамусу.
• Мотилитет црева, грчеви. Овај ефекат је последица блокирања 5ХТ3 и 5ХТ4 рецептора.

Поред поменутих ефеката, флуоксетин може да произведе и друге сопствене споредне ефекте који се могу видети у следећој табели.

Ако дође до предозирања флуоксетином, поред претходних нуспојава може доћи до нестабилности, конфузије, недостатка одговора на подражаје, вртоглавицу, несвестицу и чак кому..

Поред тога, у клиничкој студији пре комерцијализације лека, откривено је да су неки од најмлађих учесника (испод 24 године старости) развили суицидалне тенденције (мислили су или покушали да се повреде или почине самоубиство) након узимања флуоксетина. Стога би млади људи требали бити посебно опрезни с овим лијеком.

Мере опреза које треба предузети пре узимања флуоксетина

Прво, желео бих да појасним да психотропни лекови могу бити веома опасни за здравље уопште, а посебно за ментално здравље, тако да се они никада не смију узимати самостално, увек их треба узимати након лекарског рецепта и током њиховог уноса треба ићи ако приметите било какву менталну или физичку промену.

Важно је да обавестите лекара ако узимате или сте управо престали да узимате било који други лек који може да делује у интеракцији са флуоксетином и изазива штетне ефекте..

У наставку је листа лијекова који могу бити потенцијално опасни ако се комбинирају с флуоксетином:

• Лекови за тик као што је пимозид (Орап).
• Лекови за лечење шизофреније као што су тиоридазин, клозапин (Цлозарил) и халоперидол (Халдол).
• Неки антидепресиви МАОИ (инхибитор моноаминске оксидазе), и исокарбоксазид (Марплан), Пхенелзине (Нардил), селегилине (Елдеприл, Емсам, Зелапар) и транилципромин (Парнате).
• Лекови за лечење анксиозности као што су алпразолам (Ксанак) или диазепам (валиум).
• Антикоагуланси, као што су варфарин (Цоумадин) и тиклид (тиклопидин).
• Нека антифунгална средства као што су флуконазол (дифлукан), кетоконазол (Низорал) и вориконазол (Вфенд).
• Друге антидепресиве као што су амитриптилин (Елавил), амоксапин (Асендин), цломипрамине (Анафранил), десипрамином (Норпрамин), доксепин, имипрамин (Тофранил), нортриптилин (Авентил, Памелор), протриптилин (Вивацтил), флувоксамин (Лувок), литијум (Ескалитх , литхобид) и тримипрамин (Сурмонтил).
• Неки нестероидни антиинфламаторни лекови као што су аспирин, ибупрофен или парацетамол.
• Лекови за срчане поремећаје као што су дигоксин (Ланокин) и флекаинид (Тамбоцор) \ т.
• Неки диуретици.
• Лекови за лечење инфекција као што је линезолид.
• Лекови за лечење кардиоваскуларних болести као што је флувастатин (Лесцол), и за лечење хипертензије као што је торсемид (Демадек).
• Лекови за лечење чирева и желучаних поремећаја као што су циметидин (Тагамет) и инхибитори протонске пумпе, као што су есомепразол (Некиум) и омепразол (Прилосец, Прилосец ОТЦ, Зегерид).
• Третмани за ХИВ као што је етравирин (Интеленце).
• Антиконвулзиви као што су фенитоин (Дилантин), карбамазепин (Тегретол) и фенитоин (Дилантин).
• Хормонски третмани као што су тамоксифен (Нолвадек) и инсулин.
• Лекови за дијабетес као што је толбутамид.
• Метиленско плаво, које се користи за лечење Алзхеимерове болести.
• Лекови за мигрене као што су алмотриптан (Акерт), елетриптан (Релпак), фроватриптан (Фрова), наратриптан (Амерге), ризатриптан (Макалт), суматриптан (Имитрек) и золмитриптан (Зомиг).
• Седативи, средства за смирење и пилуле за спавање.
• Лекови за лечење гојазности као што је сибутрамин (Меридиа).
• Аналгетици као што је трамадол (Ултрам).
• Лечење рака као што је винбластин (Велбан) \ т.

Такође је препоручљиво да обавестите лекара ако узимате витамине, као што су триптофан, или биљни производи, као што је кантарион..

Осим тога, флуоксетин треба узимати са посебном пажњом ако примате електроконвулзивну терапију, ако имате дијабетес, конвулзије или болест јетре и ако сте недавно имали срчани удар..

Флуоксетин не треба узимати ако сте трудни, нарочито у последњим месецима трудноће. Такође се не препоручује да људи старији од 65 година узимају овај лек.

Референце

1. Америчко удружење фармацеута здравственог система. (15. новембар 2014). Флуоксетин. Преузето са МедлинеПлус.
2. Медицинска школа УНАМ. (с.ф.). Флуоксетин. Преузето 13. маја 2016, из Медицинске школе УНАМ.
3. Стахл, С. (2010). Антидепресиви У С. Стахлу, Стахлова есенцијална психофармакологија (стр. 511-666). Мадрид: ГРУПО АУЛА МЕДИЦА.
4. Стахл, С. (2010). Антидепресиви У С. Стахлу, Стахлова есенцијална психофармакологија (стр. 511-666). Мадрид: ГРУПО АУЛА МЕДИЦА.