Симптоми, узроци и лијечење Таи-Сацхс болести

Тхе Таи-Сацхсова болест То је патологија генетског наслеђа која утиче на централни нервни систем. Такође познат као ГМ2 ганглиосидоза, узрокован је недостатком есенцијалног ензима који се зове бета-хексосаминидаза А.

Овај ензим је одговоран за разбијање и уклањање токсичног отпада који настаје дјеловањем мозга. У одсуству ензима, остаци се акумулирају у облику ганглиозида и узрокују погоршање централног нервног система..

Штета коју узрокује Таи-Сацхсова болест на неуронима је неповратна и углавном погађа мозак и кичмену мождину. Погоршање неурона доводи до прогресивних неуролошких поремећаја.

Симптоми се обично карактеришу треморима руку, дефектима говора, слабошћу мишића и губитком равнотеже.

Поред тога, глухоћа, губитак визуелних способности, епилептички напади, ретардација раста, раздражљивост, апатија и ментална ретардација су други типични знакови.

Тренутно не постоји третман за лечење болести. Људи који пате од њега обично умиру између 4 и 5 година након дијагнозе. Лечење Таи-Сацхс-а је један од главних изазова тренутних научних истраживања.

Карактеристике Таи-Сацхс-ове болести

Таи-Сацхсова болест је обухваћена Гланглиосидосис ГМ2. Ово су групе лизосомалних болести код којих се накупља гамлиозид ГМ2 који се не метаболише.

Разлози због којих се не метаболизирају могу бити посљедица недостатка ензима који се називају хексосаминидаза А и хексосаминидаза Б. Или због недостатка активирајућег протеина ГМ2.

Тренутно, три мутације су описане у три различита гена који могу произвести ГМ2 гланглиозидозу: Таи-Сацхсова болест, Сандхоффова болест и недостатак ГМ2 активатора..

Патологије лизомалног лежишта спадају у групу конгениталних метаболичких обољења, од којих је познато око 70 болести. Све ове промјене карактеризира недостатак виталног ензима.

Не утичу сви на мозак, али многи то чине. Ово је случај Таи-Сацхса који се дефинише као ГМ2 гаглиозидоза узрокована недостатком хексосаминидазе А.

Недостатак овог ензима се производи мутацијама у алфа подјединици наведеног ензима. Због тога се Таи-Сацхс сматра генетском патологијом.

Симптоми

Таи-Сацхсова болест представља низ уобичајених симптома који се манифестују у свим случајевима. Међутим, симптоматологија се може манифестовати на различите начине код сваког пацијента.

Варијабилност усвојеног клиничког облика углавном зависи од мутације наслеђене из патологије. Исто тако, напредовање болести је директно повезано са количином хексосаминидазе коју је погођена особа Таи-Сацхс-а имала.

Што је мања количина хексосаминидазе, већа је акумулација ганглиозидозе и, стога, тежа оштећења мозга и приказани симптоми. Као одговор на ове критеријуме, постављене су три клиничке форме Таи-Сацхс-а.

Дете Таи-Сацхс

Ова варијанта болести, позната и као Таи-Сацхс у раној или акутној беби, је класични облик патологије. Исто тако, она је и најагресивнија и најбржа.

Деца оболела од Таи-Сацхс обично немају хексосаминидазу, тако да разарање мозга почиње у веома раним фазама. Најчешће се јавља већ током трудноће.

На рођењу беба представља здраво стање без икакве симптоматологије. Међутим, између три и шест месеци живота почињу да се појављују прве манифестације.

У то време је конотиран као нормалан развој успорава и појављују се проблеми вида. Посебно су смањени контакт очима и визуелни фокус.

Повећани осећај слуха, изазивајући претјеран одговор на одређени аудитивни стимулус (хиперакузија) је још један од главних симптома током ових фаза..

Исто тако, још један патогномонски симптом болести је црвена боја у макули, региону близу оптичког живца. Ова манифестација је обично један од главних знакова који омогућују дијагнозу, јер се може открити једноставним офталмолошким прегледом..

С временом се постепено повећава губитак психомоторних способности. Ту је и смањење мишићног тонуса (хипотонија) који доводи до генерализоване слабости.

Након тога, беба постаје неспособна да се котрља, пузи, седи и хвата предмете. Као што се јавља немогућност гутања и компликација у дисању, спастичности и укочености екстремитета.

Опћенито, у доби од 2 године дијете већ има спастичну тетраплегију, епилептичке нападе и рекурентне нападаје. Покретљивост мишића, вид и већина менталних способности су потпуно изгубљени.

У већини случајева долази до значајног повећања величине лубање и масовног оштећења нервног система. Смртност овог клиничког облика Таи-Сацхс-ове болести обично се јавља између 2 и 4 године живота.

Јувениле Таи-Сацхс

За разлику од новорођенчади Таи-Сацхс, погођени субјекти јувенилног Таи-Сацхса се не рађају са потпуним одсуством хексосаминидазе. У овом случају, бебе обично имају ниску производњу овог ензима, који се распада током првих година живота.

На овај начин, симптоматологија је обично нешто касније и обично се не манифестује до отприлике 2-5 година живота. Међутим, постоје одређене контроверзе у успостављању старости почетка овог клиничког облика Таи-Сацхса.

Неки аутори постулирају да почиње између прве и десете године живота, док се друга уклапа између 2 и 18 година. Међутим, упркос чињеници да се развој симптома обично одлаже, у врло малом броју случајева јављају се након адолесценције.

Приказана симптоматологија је веома слична оној коју смо коментарисали о беби Таи-Сацхс. Али развој може бити спорији, посебно у случајевима када се манифестације појављују након 5 година живота.

Опстанак ове клиничке форме је такође варијабилнији. Већина погођених људи обично умире између 2 и 4 године након дијагнозе болести. Међутим, у неким случајевима може се превазићи прва, па чак и друга деценија живота.

Таи-Сацхас касни

Таи-Сацхсова болест може дебитовати иу одраслој доби. У овим случајевима, и симптоматологија и старост напада могу бити веома варијабилни.

Уопштено, први симптоми се јављају током адолесценције, што указује на дисартрију, атаксију, тремор и хипотонију. Грчеви и грчеви мишића су такође уобичајени симптоми у раним фазама.

У сваком случају, могу се појавити различити симптоми, али се слабост у проксималним мишићима појављује у свим њима. Проблеми седења, устајања из кревета или губитка равнотеже обично су типичне манифестације.

Депресивне епизоде, психотична епидемија и друге психолошке промјене јављају се до 30% случајева касног Таи-Сацхса. Старост смрти овог клиничког облика болести може бити веома варијабилна, али ријетко прелази четврту деценију живота.

Дијагноза

Да би се дијагностиковала Таи-Сацхсова болест, нивои хексосаминидазе се морају анализирати. На овај начин, процјена манифестне симптоматологије није довољна за његову дијагнозу, те је потребна биокемијска анализа.

У новорођенчади Таи-Сацхс, бебе показују одсуство хексосаминидазе, ау јувенилном и касном Таи-Сацхсу, веома низак ниво овог ензима је присутан у крви..

У том смислу, извођење генетске анализе да би се потврдила болест и идентификовале мутације у ХЕКС-А гену које узрокују недостатак хексосаминидазе, је веома користан алат за дијагностику патологије..

Коначно, носиоци патологије, прогенитори, могу да изврше анализу за мерење нивоа хексосаминидазе у крви. Овај последњи тест се обично препоручује да се прошири на породичну групу и пронађу друге могуће Таи-Сацхс носаче.

Узроци

Узрок ове патологије је мутација гена, ХЕКС-А гена. Овај ген се налази на дугом краку хромозома 15, а мутација у њему изазива Таи-Сацхс-ову болест.

ХЕКС-А ген садржи инструкције за генерисање веома важног дела ензима бета-хексосаминидазе А. Када је ген ХЕКС-А мутиран, овај ензим се не генерише..

Хексосаминидаза А се налази у лисмасама, структурама које се налазе унутар ћелија. Главна функција ензима је разбијање токсичних супстанци неурона.

Конкретно, бета-хексосаминидаза А је одговорна за разбијање масне материје која се назива ганглиозидозид ГМ2. Када тело није у стању да произведе овај ензим (због генетске мутације) постоји акумулација токсина у неуронима мозга. Ова чињеница производи прогресивно разарање неурона и појаву Таи-Сацхс-ових симптома.

Трансмисија ове патологије се спроводи према обрасцу аутосомно рецесивног наслеђивања. Стога, да би се развила патологија, неопходно је да оба родитеља буду носиоци копије генске мутације. Ако је само једно, дете неће развити Таи-Сацхс.

Носиоци болести могу имати нешто нижу производњу хексосаминидазе него обично, али нема симптома. Исто тако, када су оба родитеља носиоци, дијете може имати 3 могућности:

1. Ако ниједан родитељ не пренесе генетску мутацију, беба ће се родити здрава и мало је вероватно да ће развити Таи-Сацхс.

2. Ако само један од родитеља носиоца пренесе генетску мутацију на бебу, дете неће развити болест, али ће бити носилац. Као твоји родитељи.

3. Ако оба родитеља пренесу мутирани ген беби, дете ће бити под утицајем Таи-Сацхса. У зависности од мутација које сте наследили, можете представити неке од клиничких варијанти. Али прије или касније ће се развити Таи-Сацхс.

Преваленција

Порекло Таи-Сацхса налази се у популацији јеврејског порекла Ашкенија. Његово поријекло одговара на мутацију гена Хек-А који је веома распрострањен у тој етничкој групи.

Према томе, преваленца Таи-Сацхс-а је такође много већа међу потомцима јеврејског порекла Ашкензи. То значи да је ова патологија нарочито заступљена у централној Европи и источној Европи.

Конкретно, процјењује се да би преваленција Таи-Сацхс-а међу овом популацијом била 27%.

Што се тиче осталих етничких група, Таи-Сацхс се такође може развити, али је његова преваленција значајно нижа.

Данас се процјењује да би у опћој популацији, 1 на сваких 360.000 људи било погођено Таи-Сацхс-ом, а један од 250 би био носилац патологије..

Третман

Тренутно, не постоји третман за лечење ове патологије или болести повезаних са Таи-Сацхс-ом. Заправо, погођена дјеца немају наде за живот данас.

Без сумње, третман ове патологије је један од главних изазова науке, који све више иницира више истраживања у циљу постизања лекова који могу излечити Таи-Сацхс.

У ствари, лек за ову патологију би такође био лек за више од 70 болести лиозомског лежишта. Паркинсонова, Алцхајмерова или мултипла склероза су најпознатији и најчешћи.

Данас, људи погођени Таи-Сацхс-ом примају само терапије и палијативно збрињавање. Ово је обично уобичајено код других дегенеративних или неуромишићних болести.

Рана стимулација, физиотерапија, радна терапија, говорна терапија, терапија гутања, респираторна физиотерапија, хидротерапија или музичка стимулација су најчешће коришћени третмани..

Међутим, ове интервенције само побољшавају добробит особе погођене Таи-Сацхс-ом и успоравају појаву симптома, али не дозвољавају да се болест излијечи..

С друге стране, лекови као што су баклофен и леветирацетам, валпроична киселина или бензодиазепини се користе у борби против симптома болести, као што су укоченост мишића, спастичност и напади. 

Референце

1. Цацхон-Гонзалез МБ, Ванг СЗ, Линцх А, Зиеглер Р, Цхенг СХ, Цок ТМ. Ефективна генска терапија у аутентичном моделу болести повезаних са Таи-Сацхс-ом. Проц Натл Ацад Сци УСА 2006; 103: 10373-8.

2. Гравел Р, Кабацк М, Проиа Р, Сандхофф К, Сузуки К, Тхе Гм2 Ганглиосидес. У: Сцривер, Беаудет, Валле, Сли (уредници) Метаболичке и молекуларне базе наслеђене болести 8. МцГрав Хилл 2001; пп3827-76.

3. Лопез Марин, Лаура; Гонзалез Гутиеррез-Солана. Луис "Напредак у лечењу лизосомалних болести у детињству". АЕЕЕЦМ, Маио Едитионс С.А., 2011.

4. Миеровитз Р, Лавсон Д, Мизуками Х, Ми И, Тиффт ЦЈ, Проиа РЛ. Молекуларна патофизиологија у Таи-Сацхс и Сандхофф болестима откривена профилирањем гена. Хум Мол Генет 2002; 11: 1343-50.