Механизам деловања, карактеристике и ефекти бензодиазепина



Тхе бензодиазепини то су психотропни лекови који делују директно на централни нервни систем. Дјеловањем на регије мозга настају седативни, хипнотички, анксиолитички и антиконвулзивни ефекти.

Бензодицепини се користе у медицини као лек за поремећаје анксиозности, несаницу и неке афективне стања. Исто тако, могу се укључити у интервенцију патологија као што су епилепсија, повлачење алкохола и грчеви мишића..

Тренутно, ови лекови се сматрају најефикаснијим за лечење анксиозних поремећаја, због добрих резултата и неколико нежељених ефеката.

У комерцијалном пољу, може се наћи више бензодиацпинских лекова, од којих је већина обично окарактерисана завршетком лам или пам. Најпознатији су алпразолам, диаземпам, флуразепам и лоразепам.

Механизми деловања бензодиазепина

Механизми деловања се односе на методу којом бензодиазепини делују када дођу до мозга и успевају да изврше промене у психолошком функционисању..

Бензодиазепини делују директно на инхибиторни неуротрансмитер мозга познат као гама-маслачна киселина (ГАБА), везујући се за специфичне рецепторе овог неуротрансмитера и делујући као ГАБА агонист..

То значи да када бензодиазепини дођу до региона мозга, они повећавају активност ГАБА и стога се инхибиторни постсинаптички потенцијали повећавају..

Главна предност бензодиазепина је да када дјелују на ГАБА повећавају учесталост отварања канала за хлор..

Према томе, ови лекови нису у стању да обезбеде већу активацију него што би ГАБА сама постигла, тако да су ризици њене потрошње ниски.

ГАБА рецептори делују као фармаколошки циљеви различитих једињења клиничке корисности. Састоји се од рецептора ионских канала који се формирају кроз комбинације протеина.

Исто тако, већина ГАБА рецептора је формирана са 5 подјединица: подјединица до 1, подјединица до 2, подјединица до 3, подјединица до 4 и подјединица до 5.

У том смислу, састављени су различити бензодиазепински лекови који делују на различите подјединице ГАБА рецептора..

Недавна истраживања су показала да, конкретније, бензодиазепини који делују на подјединице а1 обављају анксиолитичку активност, док они који делују на подјединицу а3 или а5 имају седативне ефекте.

Укратко, бензодиазепини остварују своје ефекте кроз повећање активности ГАБА.

ГАБА је неуротрансмитер у мозгу који је одговоран за инхибицију функције мозга.

Многе промене анксиозности или агитације реагују на смањење функционисања ових супстанци. У тим случајевима, употреба бензодиазепина је веома корисна јер омогућава враћање функционисања мозга.

Фармакокинетичке карактеристике

Фармакокинетичке карактеристике се односе на методу којом бензодиазепини успевају да дођу до региона мозга када се конзумирају.

Овај процес углавном зависи од карактеристика прстена лека (његове структуре), који одређују степен липосолубилности и метаболизма лека..

У фармакокинетици бензодиазепина могу се издвојити три главна поступка: апсорпција, дистрибуција и метаболизам.

1- Апсорпција

Бензодиазепини се конзумирају орално. То су супстанце које се обично апсорбују веома добро и са мало лакоће.

Брзина апсорпције зависи од липосолубилности лека. У случају бензодиазепина, обично траје између 30 и 240 минута.

Према томе, апсорпција ових лијекова, иако је адекватна, може бити донекле спора и нередовна. Из тог разлога, у хитним случајевима као што су напади или напади панике, обично се препоручује интравенска примена, која омогућава много бржу апсорпцију..

2. Метаболизам

Бензодиазепини се метаболишу на нивоу микросома јетре, процесима оксидације, деалкилације и хироксилације.

Овај механизам омогућава супстанци да уђу у крвоток особе и циркулише кроз крв у регионе мозга.

Честице супстанци које не пролазе у крв коњугирају се са глукуроном или сулфатом и коначно елиминишу бубрег.

Индикације бензодиазепина

Тренутно, бензодиазепини имају вишеструку терапеутску употребу. Ови лекови укључују велики број молекула који деле одређена својства и дозвољавају различите интервенције у мозгу.

Треба напоменути да сви бензодиазепински лекови немају исте карактеристике. И због тога, оне не представљају исте предности за све терапеутске сврхе.

На пример, клоназепам има веома ефикасан анксиолитички профил у лечењу паничних поремећаја или генерализоване анксиозности и напада \ т.

У његовом случају, чињеница да су његове хипнотичке, миоррелајантне и амнестичке особине ниске, претварају га у добру терапеутску опцију за ове промјене, али мање индициране за интервенцију других патологија.

У том смислу, главне терапеутске индикације бензодиазепина и најизраженијих лекова за свако стање су:

1- Антиконвулзанти

Бензодиазепини су снажни антиконвулзиви који могу спасити живот особе током лечења епилептичког статуса.

У овим случајевима, најефикаснији лекови су диазепам и лоразепам, који су релативно ефикаснији према мета-анализи 11 недавно објављених клиничких испитивања. Међутим, диазепам има много дуже време дјеловања од лоразепама.

Иако су ови лекови корисни за интервенцију болести као што су епилепсија, нуспојаве као што су толеранција или поспаност не чине их лековима прве линије за лечење ових дугорочних стања..

Стога је данас закључено да су бензодиазепини врло корисни лијекови за лијечење специфичних симптома нападаја. Али не да се користи као продужени терапијски алат у времену.

2- Анкиолитицс

Проблеми анксиозности су вероватно стања у којима се показало да су бензодиазепини најефикаснији.

Ови лекови имају важна анксиолитичка својства и могу се користити за привремено лечење тешке анксиозности.

Бензодиазепини за лечење анксиозности се обично конзумирају орално, иако се могу примењивати интравенски у случајевима напада панике, јер то смањује време деловања лека.

Високи анксиолитички потенцијал бензодиазепина мотивисао их је да се данас сматрају главним лековима за лечење поремећаја анксиозности..

Конкретно, алпразолам, бромазепам, хлордиазепоксид, клоназепам, клоразепат, диазепам, лоразепам, медазепам, нордазепам, оксазепам и празепам су најефикаснији и употребљивији.

Међутим, ови лекови имају иста ограничења као и бензодиазепини у сврхе антиконвулзива

Ризик да бензодиазепини генеришу толеранцију и зависност код потрошача је висок, због чега се препоручује да се ограничи њихова употреба на кратке временске периоде (између 2 и 4 недеље)..

3- Инсомниа

Бензодиазепини такође могу бити погодна терапијска средства за лечење несанице.

Његова употреба се препоручује у ограниченим временским периодима због ризика од зависности и зависности. У том смислу, интермитентна употреба бензодиазепина је посебно корисна у третману несанице..

Ови лекови омогућавају да се побољшају проблеми везани за спавање скраћивањем времена потребног за спавање, продужавајући време које спавате и смањујући несаницу..

Међутим, његова потрошња обично погоршава квалитет сна, повећавајући лагани сан и смањујући дубок сан.

Стога, упркос својој ефикасности, употребу бензодиазепина за лечење проблема везаних за спавање треба да се ради са умереношћу и будношћу.

Генерално, његова употреба се препоручује у озбиљним промјенама и кроз исцрпну медицинску контролу која омогућава да се избјегну негативни ефекти које може произвести конзумација психоактивног лијека..

4 - Користите пре операције

Бензодиазепини су један од најчешће коришћених лекова за ублажавање симптома или анксиозних осећања код субјеката који су у претходним тренуцима хируршке процедуре.

Обично се дају два или три сата пре операције, што омогућава ублажавање симптома анксиозности и изазивање амнестичких ефеката који помажу да се заборави нелагодност пре операције..

Бензодиазепини се такође користе у случајевима стоматолошке фобије и офталмолошких поступака.

5- Интензивна нега

Бензодиазепини су високо коришћени лекови у лечењу пацијената који се налазе у јединицама интензивне неге.

Посебно код субјеката који примају вештачко дисање, пацијенти са веома високим боловима или особе са високим осећајем анксиозности и нелагодности, примена бензодиазепина омогућава да се ублажи и опусти њихово стање..

Међутим, код примене треба водити рачуна о томе да у неким случајевима бензодиазепини могу да изазову респираторну депресију.

6 - Зависност од алкохола

Показало се да су бензодиазепини безбедни и ефикасни лекови у лечењу симптома алкохолне помоћи.

Конкретно, најчешће се користе диазепам и клордиазепоксид, лекови дугог дејства, и лоразепам и оксазепам, лекови средњег дејства.

Диазепам и хлоридазефоксид чине симптоме одвикавања мање интензивним и стога олакшавају процес детоксикације.

Са своје стране, оксазепам је бензодиазепин који се најчешће користи у лечењу тешких синдрома повлачења и код пацијената који метаболизирају лекове са већим потешкоћама, као што су старије особе или особе са цирозом јетре..

7. Мишићни поремећаји

Конзумација бензодиазепина изазива велику релаксацију мишића и корисни су лекови за контролу грчева. Најчешће коришћени лекови за такве сврхе су баклофен и тизанидин.

Међутим, мора се имати на уму да продужена употреба ових лијекова може узроковати да пацијент развије толеранцију према њиховим релаксирајућим ефектима..

8- Маниа

Маничне епизоде ​​биполарних поремећаја обично се третирају стабилизаторима расположења. Међутим, у неким случајевима, примена бензодиазепина може бити адекватна за краткорочно лечење неких симптома.

Бензодиазепини, као што су клоназепам или лоразепам, омогућавају брзо умирење и седацију субјекта и ублажавају неке манифестације маније, као што су агитација или нервоза..

Контраиндикације

Иако су терапијски ефекти бензодиазепина адекватни за лечење вишеструких промена, ови лекови такође представљају низ контраиндикација. Уопштено говорећи, употреба ових лекова је обесхрабрена:

  1. Пацијенти са глаукомом затвореног угла, пошто могући антихолинергички ефекат бензодиазепина може да погорша болест.
  1. У случајевима мишићне хипотоније или миастеније због релаксирајућег ефекта глатких мишића који узрокују бензодиазепине.
  1. Код испитаника са тешком респираторном инсуфицијенцијом и апнејом за вријеме спавања.
  2. Код болесника са инсуфицијенцијом јетре повећава се ризик од енцефалопатије.
  1. У случајевима акутне алкохолне интоксикације, коме или синкопе, због ефекта депресије на централни нервни систем.

Нежељене реакције

Конзумација лекова бензодиазепина може изазвати нежељене ефекте код субјеката који га конзумирају.

Токсиколошки профил различитих лекова бензодиазепина је веома сличан, иако у неким случајевима учесталост и тежина симптома могу да варирају..

У већини случајева нежељене реакције се јављају услед продужења фармаколошког деловања лекова, што утиче на функционисање централног нервног система..

Различите студије указују да је отприлике половина пацијената присутна, у већој или мањој мјери, осјећајем поспаности током првих тренутака лијечења.

Исто тако, могу се појавити и други штетни ефекти:

  1. Седација.
  2. Вртоглавица, мучнина и повраћање.
  3. Пролив или констипација.
  4. Депресија и промене расположења.
  5. Промене у либиду.
  6. Дезоријентација.
  7. Дизартрија и тремор.
  8. Уринарни поремећаји.
  9. Хепатит, жутица, дерматитис, уртикарија и пурито.
  10. Блоод дисцрасиас.
  11. Измене у виду и слуху.
  12. Усклађивање мотора са ризиком од пада.
  13. Антеградска амнезија и потешкоће у концентрацији.

Референце

  1. Брадвејн Ј. 1993. Бензодиазепини за лечење паничног поремећаја и генерализованог анксиозног поремећаја: клиничка питања и будући правци. Цан Ј Псицхиатри 38 (Суппл 4): С109_113.
  2. Цхарнеи ДС, Воодс СВ. 1989. Бензодиазепински третман паничног поремећаја: поређење алпразолама и лоразепама. Ј Цлин Псицхиатри 50: 418_423.
  3. Фурукава ТА, Стреинер ДЛ, Иоунг ЛТ. 2002. Антидепресиви и бензодиазепини за тешку депресију (Цоцхране преглед). Цоцхране Датабасе Сист Рев ЦД001026.
  4. Ладер М, Мортон С. 1991. Проблеми с бензодиазепини. Бр Ј Аддицт 86: 823_828.
  5. Лаегреид Л, Олегард Р, Цонради Н, Хагберг Г, Вахлстром Ј, Абрахамссон Л.1990. Урођене малформације и мајке бензодиазепина: студија случаја-контроле. Дев Мед Цхилд Неурол 32: 432_441.
  6. Ливингстон МГ. 1994. Бензодиазепине депенденце. Бр Ј Хосп Мед 51: 281_286.
  7. Нелсон Ј, Цхоуинард Г. 1999. Смернице за клиничку употребу бензодиазепина: фармакокинетика, зависност, поврат и повлачење. Цан Соц Цлин Пхармацол 6: 69_83.