Класификација сулфонилуреја, механизам деловања и штетни ефекти



Тхе сулфонилурее су орални хипогликемични агенси који се користе у лечењу дијабетес мелитуса типа 2, који делују тако што повећавају ослобађање инсулина из бета ћелија панкреаса. Они су били први антидијабетични лекови које треба открити, развити и клинички показати у свету.

Ефекат ових деривата открио је Јанбон приликом тестирања са новим сулфонамидом код пацијената са тифусом. Он је приметио да су многи развили хипогликемију и предложили су Лоубатиерима, који су проучавали инсулин, да испробају овај лек. Ово је доказало хипогликемијско дејство поменутог једињења код дијабетичара.

Овај сулфонамид - или сулфонилуреа - који је првобитно проучаван 1942. године, довео је до развоја бројних једињења изведених из њега, са манифестним хипогликемијским деловањем код дијабетичара типа 2 и који су, уз мање структурне модификације, понудили важан спектар терапијских опција..

Индек

  • 1 Класификација
    • 1.1 Прва генерација
    • 1.2 Друга генерација
  • 2 Механизам дјеловања
  • 3 Нежељени ефекти
    • 3.1 Контраиндикације
    • 3.2 Интеракције са лековима
  • 4 Референце

Класификација

Фирст Генератион

Од ацил сулфонилурее са дискретним променама у њеном радикалу 1, настала је сулфонилуреа прве генерације.

Толбутамид

Први лек из ове групе који се продаје. Сада је неупотребљив због негативних ефеката.

Цхлорпропамиде

То је једини представник ове прве генерације која наставља да се користи и комерцијализована је од педесетих година прошлог века.

Толазамид

Они се још увијек могу наћи у неким земљама у развоју због њихове ниске цијене и једноставног дозирања

Ацетохекамиде

Престала је да се користи због високог ризика од хипогликемије.

Друга генерација

У новије време, у радикал 2 ацил сулфонилурее уведене су приметније хемијске промене, са појавом хипогликемијената друге генерације.

Глибуриде или глибенкламид

Сматра се да је СЗО као есенцијални лијек 2007. године, и даље је један од најпопуларнијих лијекова унутар групе оралних хипогликемијских средстава.

Гликлазид

Можда су најмање користили ову групу од комерцијалних надлежности. Произвођачи су се одлучили за друга једињења.

Глипизиде

Масовна производња овог лека била је пожељнија у односу на њену сестру гликлазид, и још увек се често користи код пацијената са дијабетесом типа 2.

Глиборнуриде

Његова употреба је постала популарна у Европи, где је и даље индикована у лечењу дијабетеса мелитуса типа 2.

Гликуидоне

Карактерише га двоструки ефекат: стимулише производњу инсулина и промовише улазак шећера у ћелију. Продаје се у Африци и Европи.

Глимепирид

Тренутно је једна од најпродаванијих сулфонилуреа у свету, уз огромну рекламну машину. 

Контроверзе постоје у вези са глимепиридом, јер неки аутори сматрају да је то прва трећа генерација сулфонилурее, јер она има веће супституције у својим радикалима 1 и 2 него друге друге генерације сулфонилуреа..

Механизам дјеловања

Све сулфонилурее деле механизам деловања: везују се за АТП-зависне калијумове канале у мембрани панкреасне бета ћелије, што узрокује њихово затварање.

Последичном деполаризацијом отварају се калцијумски канали, што повећава фузију гранула транспортера инсулина са ћелијском мембраном и, на крају, повећава секрецију инсулина..

Као иу случају гликуидона, сулфонилурее су показале да сензибилизују бета ћелије за глукозу, ограничавајући производњу глукозе у јетри, липолизу и клиренс инсулина у јетри..

Промовишући улазак глукозе у бета ћелије и друге ћелије у телу, ниво шећера у серуму се снижава и лабораторијски тестови могу да пронађу нормалне или ниске нивое гликемије..

Коначно, верује се да сулфонилурее смањују секрецију глукагона, хормона инсулина антагониста одговорног за повећање производње глукозе у јетри, чиме се смањује ниво гликемије у крви.

Нежељени ефекти

Сулфонилурее су генерално добро толерисани и безбедни лекови. Постоји неколико нежељених ефеката ових лекова, од којих су најважнији хипогликемија.

Неки представници ове групе лекова имају веома дуг полуживот и активне метаболите, који могу изазвати хипогликемију, посебно ако пацијент прескаче оброк. Човјек мора бити врло опрезан када је индициран код болесника са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом.

Толбутамин, који се тренутно не користи, повезан је са значајним ризиком од смрти од кардиоваскуларних узрока.

Хлорпропамид је изазвао холестатичку жутицу и дилутациону хипонатремију; када је унос алкохола попраћен алкохолом може изазвати мучнину, повраћање, апластичну анемију, неутропенију, тромбоцитопенију и лезије коже.

Контраиндикације

- Не треба их примењивати код пацијената са дијабетесом типа 1, код деце, код пацијената са кетоацидозом или у хиперосмоларном стању, са инфарктом миокарда или са акутном цереброваскуларном болешћу..

- Његову употребу треба избегавати код трудница или током дојења.

- Пацијенте са оштећењем бубрега или јетре треба пратити док примају ову врсту лијекова и, ако је могуће, ове лијекове треба замијенити сигурнијим лијековима..

- Контраиндиковани су код пацијената алергичних на сулфас.

Друг интерацтионс

Већина сулфонилуреа прве генерације које су већ у употреби - као што су толбутамид и хлорпропамид, које се транспортују серумским албумином - могу бити замењене другим једињењима који су повезани на исти начин, као што су аспирин, варфарин, фенилбутазон и друге дуготрајне сулфас.

Неке сулфонилурее имају метаболизам јетре преко подјединица ензима цитокром П450, тако да одређени лекови који активирају ове ензиме могу повећати клиренс сулфонилуреа, као што је то случај са рифампицином, антибиотиком који се ретко користи код болести као што је туберкулоза.

Друга једињења имају антагонистичко дејство на било који тип оралних хипогликемичних агенаса, као што су стероиди, тиазиди, никотинска киселина, фенобарбитал, неки антипсихотици или антидепресиви и орални контрацептиви..

Сулфонилурее нису ефикасне када постоји потпуно одсуство инсулина као код дуготрајних пацијената са дијабетесом типа 1 или оних чији је панкреас хируршки уклоњен..

Тренутно, сулфонилурее могу да се комбинују са другим оралним хипологетима, као што су метформин и ситаглиптин, да би се постигла боља контрола гликемије, увек пратећи ову апликацију са адекватном исхраном и добрим режимом вежбања..

Референце

  1. Америцан Диабетес Ассоциатион (2015). Које су моје опције?. Живети са дијабетесом. Орални лијекови. Рецоверед фром диабетес.орг
  2. Гхосх, Сујои и Цоллиер, Андрев (2012). Управљање дијабетесом. Цхурцхилл'с Поцкетбоок оф Диабетес, друго издање, одељак 3, 83-125.
  3. Цортез Хернандез, Алфредо (1999). Орал Хипоглицемиц Агентс. Диабетес Меллитус. Уводник Дисинлимед, поглавље ВИ, 91-117.
  4. Басит, Абдул; Риаз, Мусаррат и Фаввад, Асхер (2012). Глимепирид: чињенице, трендови и запажања засновани на доказима. Васкуларно здравље и управљање ризиком. 8: 463-472.
  5. Сола, Даниелле и цолс (2015). Сулфонилурее и њихова употреба у клиничкој пракси. Архива медицинске науке, 11 (4), 840-848.
  6. Википедиа (с. Ф.). Сулфонилуреа. Преузето са ен.википедиа.орг