Макролидни механизам деловања, класификација и штетни ефекти

Тхе макролиди Они су група антимикробних лекова који делују тако што спречавају формирање бактеријских протеина. У већини организама ова активност инхибира раст бактерија; Међутим, у високим концентрацијама може изазвати смрт ћелија.

Први пут описан 1952. године, када су МцГуире и његов тим открили еритромицин, постали су једна од најчешће коришћених антибиотских група у свету. Од седамдесетих година, развијени су први синтетски макролиди, као што су азитромицин и кларитромицин, који се углавном дају орално.

Еритромицин је, као и многи други антибиотици, изолован из бактерије Саццхарополиспора еритхраеа. Некада познат као Стрептомицес еритхраеус, је бактерија присутна у земљишту чији је цитокром П450 одговоран за синтезу антибиотика кроз процес парцијалне хидроксилације.

Индек

• 1 Механизам дјеловања
  • 1.1 Имуномодулаторни ефекат
• 2 Класификација
  • 2.1 Према својој хемијској структури
  • 2.2 Према свом пореклу
  • 2.3 Према генерацијама
• 3 Нежељени ефекти
  • 3.1 Гастроинтестинални поремећаји
  • 3.2. Преосетљивост
  • 3.3 Кардиоваскуларни ефекти
  • 3.4 Ототоксичност
  • 3.5 Други нежељени ефекти
• 4 Референце

Механизам дјеловања

Макролиди делују на нивоу рибозома, посебно на подјединици 50С, блокирајући њено деловање. Тиме се спречава синтеза протеина осетљивих микроорганизама без утицаја на рибозоме сисара. Овај ефекат спречава раст бактерија.

Због свог механизма деловања, макролиди се сматрају бактериостатичним антибиотицима. Међутим, у зависности од дозе и осетљивости бактерија, оне могу постати бактерицидне. Важно је напоменути да макролиди утичу само на ћелије које се умножавају или расту.

Важна карактеристика макролида је њихова способност концентрације унутар макрофага и полиморфонуклеарних ћелија. Управо из тог разлога они су антибиотици избора против интрацелуларних бактерија или атипичних микроба. Поред тога, имају продужено постантибиотско дејство и могу се користити са удобном дозом.

Имуномодулаторни ефекат

Описане су многе биолошке активности за макролиде, укључујући и способност модулирања инфламаторних процеса.

Ова чињеница је довела до тога да се указује и на лечење неутрофилних посредованих упала код многих болести респираторног поља код дифузног бронхиолитиса или цистичне фиброзе..

Чини се да ове имуномодулаторне акције функционишу на различите начине. Један од њих се односи на инхибицију екстрацелуларне фосфорилације и активацију нуклеарног фактора Капа-Б, оба дејства са анти-инфламаторним резултатима.

Поред тога, његово интрацелуларно присуство је повезано са регулацијом имунолошке активности саме ћелије.

Главна брига генерисана употребом макролида као имуномодулатора је отпорност бактерија. Истраживачи тренутно раде на стварању не-антибиотског макролида који ће се користити само као имунолошки модулатор без ризика од антимикробне резистенције..

Класификација

Према својој хемијској структури

Због своје хемијске структуре, у којој постоји заједнички макроциклички лактонски прстен за све макролиде, постоји класификација која узима у обзир број угљеникових атома присутних у поменутом прстену..

14 атома угљеника

- Еритромицин.

- Цларитхромицин.

- Телитромицин.

- Диритхромицин.

15 атома угљеника

- Азитромицин.

16 атома угљеника

- Спирамицин.

- Мидецамицин.

Према пореклу

Поједине публикације нуде другу класификацију макролида на основу њиховог поријекла. Иако није универзално прихваћена, информације дате у наставку су драгоцене:

Природно порекло

- Еритромицин.

- Миоцамицин.

- Спирамицин.

- Мидецамицин.

Синтетичко порекло

- Цларитхромицин.

- Азитромицин.

- Рокитхромицин.

Према генерацијама

Трећа класификација организује макролиде према генерацијама. Заснива се на хемијској структури и фармакодинамичким и фармакокинетичким карактеристикама.

Прва генерација

- Еритромицин.

Друга генерација

- Јосамицина.

- Спирамицин.

- Миоцамицин.

Трећа генерација

- Азитромицин.

- Рокитхромицин.

- Цларитхромицин.

Четврта генерација (кетолиди)

- Телитромицин.

- Цетромицин.

Неки аутори сматрају кетолиде као посебну групу антибиотика, иако најстроже осигуравају да је то значајна модификација макролида, будући да задржава исти оригинални прстен и механизам дјеловања..

Најважнија разлика између оригиналних макролида и кетолида је спектар деловања. Макролиди до треће генерације имају већу активност против Грам-позитивних; С друге стране, кетолиди су ефикасни против грам-негативних, посебно Хаемопхилус инфлуензае и Моракелла цатаррхалис.

Нежељени ефекти

Већина макролида има исте споредне реакције, које, иако ретке, могу бити неугодне. Најважније су описане у наставку:

Гастроинтестинални поремећаји

Могу се појавити као мучнина, повраћање или бол у трбуху. То је чешће код примене еритромицина и приписује се прокинетичким ефектима.

Неки случајеви панкреатитиса описани су након примене еритромицина и рокситромицина, који се односе на спастичке ефекте на сфинктера Оддија..

Ретка, али тешка компликација је хепатотоксичност, посебно када су у питању кетолиди. Механизам оштећења јетре није добро схваћен, али се добија када се лијек повуче.

Описан је код трудница или младих људи и прати га бол у трбуху, мучнина, повраћање, повишена температура и жутица коже и слузокоже..

Хиперсензитивност

Може се манифестовати у различитим системима, као што су кожа и крв, у облику осипа или грознице и еозинофилије. Ови ефекти се смањују када напуштате третман.

Није тачно познато зашто се јављају, али имунолошки ефекти макролида могу бити имплицирани.

Кардиоваскуларни ефекти

Продужење КТ интервала је најчешће пријављена компликација срца након примене макролида. Описани су и случајеви полиморфне вентрикуларне тахикардије, али су веома необични.

У 2017. години, ФДА (регулатор лијекова у Сједињеним Државама) резервисао је кетолиде само за случајеве пнеумонија у заједници због кардијалних компликација и других нежељених ефеката које је проузроковао, а престанак индикације у случајевима синусопатије, фаринготонсилитиса или компликован бронхитис.

Иако је већина макролида назначена орално, постојеће интравенске презентације могу изазвати флебитис. Његова спора примена се препоручује преко периферне руте важног калибра или централног пута, и веома разређена у сланом раствору.

Ототоксичност

Иако се то обично не дешава, у болесника који конзумирају високе дозе еритромицина, кларитромицина или азитромицина пријављени су случајеви ототоксичности са тинитусом и чак глувоћа. Овај нежељени ефекат чешћи је код старијих особа и код пацијената са хроничним отказивањем јетре или бубрега.

Остали нежељени ефекти

Примена ових лекова на било који начин, посебно орално, може изазвати лош укус у устима.

Кетолиди су повезани са пролазним визуелним поремећајима. Његову употребу треба избегавати код трудница - пошто његово деловање на фетус није познато са сигурношћу - и код пацијената са мијастенијом гравис.

Потребан је опрез када се примењује заједно са другим леком који се метаболише преко система цитокрома П450, изоензима 3А4.

Може да подигне нивое дигоксина у серуму и има антагонистички ефекат када се примењује заједно са хлорамфениколом или линкозаминима.

Референце

1. Енцицлопаедиа Британница (2017). Макролид Преузето са: британница.цом
2. Канох, Соицхиро и Рубин, Бруце (2010). Механизми деловања и клиничка примена макролида као имуномодулаторних лекова. Цлиницал Мицробиологи Ревиевс, 23 (3), 590-615.
3. Маззеи, Т; Мини, Е; Новелли, А и Перити, П (1993). Хемија и начин деловања макролида. Јоурнал оф Антимицробиал Цхемотхерапи, Том 31, 1-9.
4. Зханел, ГГ и сарадници (2002). Кетолиди: критички осврт. Дроге, 62 (12), 1771-1804.
5. Википедиа (најновије издање 2018). Макролиди Преузето са: ен.википедиа.орг
6. Цосме, Вероница (ф.) Макролиди Добављено из: инфецто.еду.уи
7. Цобос-Тригуерос, Назарет; Атека, Оиер; Питарт, Цристина и Вила, Јорди (2009). Макролиди и кетолиди. Инфективне болести и клиничка микробиологија, 27, 412-418.