Довн синдром трисомија и полни хромозоми

Један трисоми то је кромосомско стање појединаца који носе три хромозома уместо нормалног пара. У диплоидима, нормални омотач је два хромозома, сваки од хромозомских комплемента који дефинишу врсту.

Промена броја у само једном од хромозома назива се анеуплоидија. Ако би обухватила промене у укупном броју хромозома, то би била права плоидија или еуполид. Људско биће има 46 хромозома у свакој од својих соматских ћелија. Ако имају једну трисомију, имат ће 47 кромосома.

Тризомије су статистички често честе и представљају велике промене за организам носиоца. Могу се појавити и код људи, а повезани су са комплексним болестима или синдромима.

Постоје тризомије у људском бићу које сви познају. Најприсутнији, најчешћи и најпознатији је тризомија хромозома 21, најчешћи узрок такозваног Довн синдрома.

Постоје и друге тризомије у људском бићу које представљају велики физиолошки трошак за носиоца. Међу њима имамо трисомију Кс хромозома, што представља велики изазов за жену која пати.

Сваки живи еукариотски организам може представити трисомију. Генерално, код биљака је свака промена броја хромозома (анеуплоидија) много штетнија од повећања броја хромозомских комплемента врсте. Код других животиња, као опште правило, анеуплоидије су такође узрок вишеструких стања.

Индек

• 1 Трисомија хромозома 21 (Довн синдром: 47, +21)
  • 1.1 Опис и мало историје
  • 1.2 Генетски узроци болести
• 2 Манифестација болести
• 3 Дијагноза и студије у другим живим системима
• 4 Трисомије полних хромозома код људи
  • 4.1 Синдром троструког Кс (47, КСКСКС)
  • 4.2 Клеинефелтеров синдром (47, КСКСИ)
  • 4.3 КСИИ синдром (47, КСИИ)
• 5 Трисомије у другим организмима
• 6 Референце

Трисомија хромозома 21 (Довнов синдром: 47, +21)

(Комплетна) тризомија хромозома 21 код људи одређује присуство 47 хромозома у диплоидним соматским ћелијама. Двадесет и два пара обезбеђују 44 хромозома, док трио хромозома 21 обезбеђује још три - од којих је један прекобројан. То јест, то је хромозом који је "готов".

Опис и мало историје

Тризомија хромозома 21 је најчешћа анеуплоидија код људи. На исти начин, ова тризомија је и најчешћи узрок Довн синдрома. Међутим, иако су друге соматске трисомије чешће од оних код хромозома 21, већина је обично смртоноснија у ембрионским стадијумима..

То јест, ембриони са тризомијама 21 могу доћи до рођења, док други трисомски ембриони не могу. Поред тога, постнатално преживљавање је много веће код деце са тризомијом на хромозому 21 због ниске фреквенције гена овог хромозома.

Другим речима, постоји неколико гена који ће бити повећани у броју копија јер је хромозом 21 најмањи аутосом од свих.

Довнов синдром је први пут описао енглески лекар Јохн Лангдон Довн у периоду од 1862. до 1866. године. Међутим, повезаност болести са хромозомом 21 успостављена је стотину година касније. Француски истраживачи Мартхе Гаутиер, Раимонд Турпин и Јероме Лејеуне учествовали су у овим истраживањима.

Генетски узроци болести

Трисомија хромозома 21 је узрокована уједињењем две гамете, од којих је једна носилац више од једне копије, тоталне или парцијалне, хромозома 21. Постоје три начина на који се то може догодити..

У првом случају, код једног од родитеља, не-дисјункција хромозома 21 током мејозе доводи до појаве гамета са два хромозома 21 уместо једног. Не-дисјункција значи "недостатак раздвајања или сегрегације". То је гамета која може изазвати истинску трисомију спајањем другог гамета са једном копијом хромозома 21.

Још један мање чест узрок ове тризомије је оно што се назива Робертсониан транслокација. У њему, дуга рука хромозома 21 транслоцира у други хромозом (обично 14). Сједињавање једне од ових гамета са другом нормалном ће довести до ембриона са нормалним кариотипима.

Међутим, биће додатних копија наследног материјала хромозома 21, који је довољан узрок болести. Синдром може бити узрокован и другим кромосомским аберацијама или мозаицизмом.

У мозаику, појединац представља ћелије са нормалним кариотипом, наизменично са ћелијама са аберантним кариотиповима (трисомски за хромозом 21).

Манифестација болести

Основни узрок Довновог синдрома је повећана експресија неких ензима због постојања три копије гена на хромозому 21, уместо два.

Ова повећана експресија доводи до промена у нормалној физиологији појединца. Неки од захваћених ензима укључују супероксид дисмутазу и цистацију бета-синтазе. Многи други се односе на синтезу ДНК, примарни метаболизам и когнитивни капацитет појединца.

Болест се манифестује на различитим нивоима. Конгенитални дефекти срца су неки од најважнијих који одређују животни век оболелих од тризомије..

Остала стања која погађају болесне појединце укључују абнормалности гастроинтестиналног тракта, хематолошке, ендокрине, оториноларинголошке и мускулоскелетне поремећаје, као и видне абнормалности, између осталих..

Неуролошки поремећаји су такође важни и укључују благе до умерене потешкоће у учењу. Већина одраслих особа са Дауновим синдромом развија Алзхеимерову болест.

Дијагноза и студије у другим живим системима

Пренатална дијагностика Довна може се извести на више начина. То укључује ултразвук, као и узорковање корионске косе и амниоцентезе. Оба се могу користити за бројање хромозома, али представљају одређене ризике.

Остали модернији тестови укључују хромозомску анализу помоћу ФИСХ, друге имунохистолошке технике и тестове генетског полиморфизма на основу амплификације ДНК помоћу ПЦР.

Проучавање трисомије хромозома 21 у системима глодаваца омогућило нам је да анализирамо синдром без експериментисања са људима. На овај начин, генотип / фенотипски односи су безбедно и поуздано анализирани.

На исти начин, било је могуће прећи на тестирање стратегија и терапеутских агенаса који се могу користити касније код људи. Показало се да је најуспешнији модел за глодаре за ове студије миш.

Трисомије полних хромозома код људи

Генерално, анеуплоидије полних хромозома имају мање медицинских последица него аутосоме код људи. Женке људске врсте су КСКС, а мужјаци КСИ.

Најчешће сексуалне трисомије код људи су КСКСКС, КСКСИ и КСИИ. Очигледно, не могу бити појединци ИИ, а камоли ИИИ. КСКСКС јединки морфолошки су женке, док су КСКСИ и КСИИ мужјаци.

Трипле Кс синдром (47, КСКСКС)

КСКСКС јединки код људи су женке са додатним Кс хромозомом. Фенотип повезан са стањем варира са годинама, али генерално одрасли појединци имају нормалан фенотип.

Статистички гледано, једна од сваке хиљаде жена је КСКСКС. Фенотипска особина која је уобичајена код КСКСКС жена је преурањени развој и раст, и необично дуги доњи екстремитети.

На другим нивоима, КСКСКС жене често имају поремећаје у слушном или језичком развоју. На крају адолесценције, они обично превладавају проблеме везане за њихову социјалну адаптацију и побољшавају квалитет живота. Међутим, психијатријски поремећаји у КСКСКС жена су чешћи него код КСКС жена.

Код женки, један од Кс хромозома је инактивиран током нормалног развоја појединца. Сматра се да КСКСКС жене инактивирају два од њих. Међутим, вјерује се да је већина посљедица трисомије посљедица генетске неравнотеже.

То значи да таква инактивација није ефикасна или довољна да се избегну разлике у експресији одређених (или свих) гена. Ово је један од најистраженијих аспеката болести са молекуларне тачке гледишта.

Као иу случају других трисомија, пренатална детекција трипле Кс трисомије још увек се заснива на проучавању кариотипа.

Клеинефелтер синдром (47, КСКСИ)

Речено је да су ти појединци мужјаци врсте са додатним Кс хромозомом. Знаци анеуплоидије варирају у зависности од узраста појединца, а обично само када су одрасли стање се дијагностикује.

То значи да ова сексуална анеуплоидија не доводи до тако великих афекција као што су оне изазване трисомијама у аутосомским хромозомима..

КСКСИ одрасли мужјаци производе мало или нимало сперме, тестиса и малог пениса и смањеног либида. Они су виши од просека, али имају и мање длаке на лицу и телу.

Могу имати повећане груди (гинекомастија), смањену мишићну масу и слабе кости. Примена тестостерона је обично корисна у третману неких ендокринолошких аспеката везаних за стање.

КСИИ синдром (47, КСИИ)

Овај синдром доживљавају мушкарци људске врсте (КСИ) који имају додатни И хромозом. Последице присуства додатног И хромозома нису тако драматичне као оне које се виде у другим трисомијама.

Појединци КСИИ су фенотипски мушки, редовно високи и са благо издуженим екстремитетима. Они производе нормалне количине тестостерона и не представљају специфичне проблеме у понашању или учењу као што су мислили у прошлости.

Многи појединци КСИИ нису свјесни свог кромосомског статуса. Они су фенотипски нормални, а поред тога и плодни.

Трисомије у другим организмима

Анализиран је утицај анеуплоидија на биљке и упоређен са ефектом промене еуплоидије. Генерално, промене у броју једног или мање хромозома штетне су за нормално функционисање појединца него промене у комплетним сетовима хромозома.

Као иу описаним случајевима, неравнотеже у изражавању изгледа да су одговор на штетне ефекте разлика.

Референце

1. Хераулт, И., Делабар, Ј.М., Фисхер, Е. М.Ц., Тибулевицз, В.Л.Ј., Иу, Е., Браулт, В. (2017). Друштво биолога, 10: 1165-1186. дои: 10.1242 / дмм.029728
2. кхтар, Ф., Бокхари, С.Р.А. 2018. Довн Синдроме (Трисоми 21). Ин: СтатПеарлс [Интернет]. Треасуре Исланд (ФЛ): СтатПеарлс Публисхинг; 2018 Јан-. Доступно на: нцби.нлм.них.гов
3. Оттер, М., Сцхрандер-Стумпел, Ц.Т., Цурфс, Л.М. (2010) Трипле Кс синдром: преглед литературе. Еуропеан Јоурнал оф Хуман Генетицс, 18: 265-271.
4. Папавассилиоу, П., Цхаралсавади, Ц., Рафферти, К., Јацксон-Цоок, Ц. (2014) Мозаицизам за трисомију 21: преглед. Америцан Јоурнсл оф Медицал Генетицс, А, 167А: 26-39.
5. Санторум, М., Вригхт, Д., Сингелаки, А., Карагиоти, Н., Ницолаидес, КХ (2017). : 714-720.
6. Тартаглиа, Н.Р., Ховелл, С., Сутхерланд, А., Вилсон, Р., Вилсон, Л. (2010) Преглед тризомије Кс (47, КСКСКС). Орпханет Јоурнал оф Раре Дисеасес, 5, ојрд.цом