Структура, функција, болести и нормалне вриједности имуноглобулина Д

Тхе имуноглобулин Д (ИгД), откривен 1965. године, је површински имуноглобулин који се налази (заједно са ИгМ) у мембрани Б лимфоцита (мИгД) пре његовог активирања.

Има своју функцију као почетни рецептор антигена. ИгД је такође слободан у плазми због његове секреције (сИгД). Има молекулску масу од 185.000 Далтона и представља око 1% имуноглобулина организма.

Индек

• 1 Шта су имуноглобулини?
• 2 Структура
• 3 Функција и болести
  • 3.1 сИгД
  • 3.2 мИгД
  • 3.3 Б лимфоцити
  • 3.4 Систем имуносног запаљења
• 4 Нормалне вредности
  • 4.1 Концентрација у серуму
  • 4.2 Вредности крви
• 5 Референце

Шта су имуноглобулини?

Имуноглобулини или антитела су високо специфични глобуларни гликопротеини, синтетизовани са Б лимфоцитима, ћелије одговорне за имуни одговор у телу животиња.

Имуноглобулини реагују са молекулима које тело идентификује као не-себе или антигене. Свака супстанца која је способна да активира имуни одговор у телу зове се антиген.

У породици молекула Иг антитела, циркулишућих у крвној плазми и оних на површини Б лимфоцита пре њихове активације.

Постоји пет типова имуноглобулина: ИгГ, ИгД, ИгЕ, ИгА и ИгМ (идентификовани код људи, мишева, паса, гмизаваца, риба, између осталог), који су структурно диференцирани по својим константним регионима у тешком ланцу. Ове разлике дају им одређена функционална својства.

Антитела делују као специфични сензори за антигене. Они се формирају са овим комплексима који иницирају каскаду реакција имуног система. Опште фазе у овом процесу су: препознавање, диференцијација специфичних лимфоцита и коначно ефекторска фаза.

Структура

Сва антитела су комплексни полипептидни молекули са "И" обликом. Они се састоје од четири полипептидна ланца, од којих су два лака (кратка) идентична ланца од око 214 аминокиселина сваки, а друга два тешка (дуга) ланца такође су идентична, двоструких аминокиселина. Дисулфидна веза повезује лаки ланац са тешким ланцем.

Оба типа ланаца имају константне регионе (карактеристичне за тип антитела и врсте којима припада организам), где се аминокиселинска секвенца понавља из једне молекуле у другу, а такође има променљиве регионе од приближно 100 амино киселина дужине.

Дисулфидни мост (ковалентна веза) повезује сваки лаки ланац са тешким, а једна или две од ових веза могу везати два тешка ланца.

Како су ланци пресавијени, варијабилне секвенце аминокиселина су комбиноване у два активна региона: места комбинације или региони за одређивање комплементарности (ЦДР).

Ове локације су оне које се везују као рукавица за одређени регион специфичног антигена, епитопа или антигенске детерминанте. Стабилизација ове интеракције одвија се захваљујући бројним нековалентним везама.

Ове ЦДР секвенце су високо променљиве међу антителима, генеришући специфичност за различите типове антигена.

Што се тиче специфичности имуноглобулина Д, познато је да има широку разноликост међу кичмењацима. Генерално говорећи, састоји се од два тешка делта ланца и два лака ланца. ИгД је слободан у серуму, или везан за Б лимфоците преко Фц рецептора.

Функција и болести

Будући да је ИгД еволуцијски сачуван од хрскавичних риба (које су населиле планету пре око 500 милиона година), људима се сматра да испуњава виталне имунолошке функције.

Упркос томе, он је најмање проучаван од имуноглобулина, због чега специфичне функције у серуму СИГД-а још увек нису познате, док је ако је предложено више функција за МИГИ.

сИгД

Један од узрока недавног интереса за проучавање сИгД био је налаз високог нивоа овог Иг код неке деце са периодичном грозницом. С друге стране, други фактор од интереса је његова корисност у праћењу мијелома.

Верује се да сИгД има неку улогу у крви, секрету слузнице и површини урођених имунских ефекторских ћелија, као што су базофили.

Они су високо реактивни у односу на патогене респираторног система и њихове производе излучивања. Пријављено је да ИгД повећава имунитет слузокоже, захваљујући ефекту на присутне бактерије и вирусе.

мИгД

Што се тиче мИгД, сматра се да је то антигенски мембрански рецептор Б лимфоцита, који би погодовао сазревању ћелија. Заузврат, сматра се да је то лиганд за ИгД рецепторе у имунорегулацији помоћних Т ћелија.

Б лимфоцити

Верује се да лимфоцити који производе ИгД представљају одређену ћелијску линију названу Б-1 лимфоцити. То су аутореактивни лимфоцити који су избегли клонску делецију.

Аутоантитела која су створена овим лимфоцитима реагују са деоксирибонуклеинском киселином или ДНК (моно и дволанчаном), са ћелијским рецепторима, ћелијским мембранама црвених крвних ћелија и епителним ткивом..

Тако настају аутоимуне болести, као што су системски еритематозни лупус, мијастенија гравис, аутоимуна хемолитичка анемија и идиопатска тромбоцитопенија пурпура.

Систем имуносног запаљења

Такође је познато да су ИгД укључени у оркестрацију система који омета имуни систем и инфламаторни систем: високе концентрације ИгД су повезане са аутоинфламаторним поремећајима (хиперимуноглобуламијски синдром Д, ХИДС или хипер-ИгД).

На пример, код пацијената са аутоимуним болестима, као што је реуматоидни артритис, нађене су високе вредности и сИгД и мИгД. Верује се, дакле, да ово стање доприноси патогенези болести.

Могуће функције овог антитела у мононуклеарним ћелијама периферне крви (ПБМЦ) ових пацијената се тренутно проучавају. Све ово нас је навело да сматрамо да је ИгД потенцијални имунотерапијски циљ у лечењу реуматоидног артритиса..

Нормалне вредности

СИгД код нормалних особа варира широко, што је спријечило да се са тачношћу утврди референтни интервал за његове нормалне концентрације. Неке студије су показале да на ову варијацију посебно утичу:

1. Осетљивост примењене технике откривања - било радиоимунолошким (РИА), ензимским имунотестовима (ЕИА) и најчешће коришћеним у клиничким лабораторијама је радиоимунодифузија (РИД).-.
2. Одсуство јединственог универзалног метода предвиђеног за детекцију ИгД.
3. Наследни фактори, раса, старост, пол, гестацијски статус, статус пушења, између осталих

Неки стручњаци чак сматрају да рутинска анализа ИгД није оправдана, јер је њихова специфична улога далеко од тога да се разјасни, а трошкови њихове анализе у клиничкој лабораторији су високи. То би било оправдано само у случајевима пацијената са моноклоналним ИгД у серуму или сумњивим на ХИДС.

Серумска концентрација

С друге стране, познато је да сИгД обично има серумску концентрацију нижу од концентрације ИгГ, ИгА и ИгМ, али је већа од концентрације ИгЕ..

Поред тога, пошто има полуживот од 2 до 3 дана, концентрација у плазми је мања од 1% укупног серумског имуноглобулина. Нека истраживања показују да она представља 0,25% укупних серумских имуноглобулина.

Вредности у крви

Међу пријављеним вредностима сИгД у крви, код новорођенчади је 0.08 мг / Л (одређено РИА), код новорођенчади и одраслих варира од неоткривених вредности до 400 мг / Л (у зависности од старости и појединаца сваке особе). појединачно).

Код нормалних одраслих особа, оне су пријављене као нормални просјеци. 35; 40 и 50 мг / Л Уопштено говорећи, просечна серумска концентрација за здраве одрасле особе је пријављена на 30 мг / Л (одређено према РИД)..

Међутим, као што је објашњено у овом чланку, постоје бројни фактори који спречавају успостављање низа нормалних нормалних вриједности.

Референце

1. Цхен, К. и Церутти, А. (2011). Функција и регулација имуноглобулина Д. Актуелно мишљење у имунологији, 23 (3), 345-52.
2. Харфи, А.Х., Годвин, Ј.Т. (1985). Нормални нивои серума ИгГ, ИгА, ИгМ, ИгД и ИгЕ у Саудијској Арабији. Анналс оф Сауди Медицине, Вол. 5, Но. 2.99-104. дои: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
3. Јосепхс, С.Х. и Буцклеи, Р.Х. (1980). Концентрације ИгД у серуму код нормалних беба, деце и одраслих и пацијената са повишеним ИгЕ. Јоурнал оф Педиатрицс, Том 96, Но. 3, пп 417-420.
4. Владутиу, А.О. (2000). Имуноглобулин Д: својства, мерење и клинички значај. Клиничка и дијагностичка лабораторијска имунологија, 7(2), 131-40.
5. Воет, Ј.Г. и Воет, В.П.Д. (2005). Основе биохемије: Лајфе на молекуларном нивоу. Вилеи пп 1361.
6. Ву, И., Цхен, В., Цхен, Х., Зханг, Л., Цханг, И., Иан, С., Даи, Кс., Ма, И., Хуанг, К. и Веи, В. ( 2016). Повишени излучени имуноглобулин Д појачао је активацију мононуклеарних ћелија у реуматоидном артритису. ПлоС оне, 11 (1). дои: 10.1371 / јоурнал.поне.0147788