Систем ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)



Систем ренин - ангиотензин - алдостерон (скраћено РААС, за акроним на енглеском) је критични механизам одговоран за регулацију волумена крви и отпора васкуларног система.

Састоји се од три главна елемента: ренин, ангиостенсин ИИ и алдостерон. Оне делују као механизам за продужавање крвног притиска у ситуацијама ниског притиска. Ово се постиже захваљујући повећаној реапсорпцији натријума, реапсорпцији воде и васкуларном тонусу.

Органи који су укључени у систем су бубрези, плућа, васкуларни систем и мозак.

У случајевима када се крвни притисак смањује, различити системи дјелују. Краткорочно гледано, примећен је одговор барорецептора, док је РААС систем одговоран за одговор на хроничне и дугорочне ситуације..

Индек

  • 1 Шта је РААС?
  • 2 Механизам
    • 2.1 Производња ренина
    • 2.2 Производња ангиостенсина И
    • 2.3 Производња ангиотензина ИИ
    • 2.4 Деловање ангиотензина ИИ
    • 2.5 Деловање алдостерона
  • 3 Клиничко значење
  • 4 Референце

Шта је РААС??

Систем ренин-ангиотензин-алдостерон је одговоран за реаговање пре негативних стања хипертензије, неуспеха на нивоу срца и болести повезаних са бубрезима..

Механизам

Ренин продуцтион

Низ подражаја, као што је смањење крвног притиска, бета-активација или активација макуле денса ћелија као одговор на смањење натријумског оптерећења, изазива одређене специјализоване ћелије (јукстагломеруларне) да луче ренин..

У нормалном стању, ове ћелије луче проренин. Међутим, након примања стимулуса, неактивни облик проренина се цијепа и ренин. Главни извор ренина налази се у бубрегу, где се његова експресија регулише наведеним ћелијама.

Према истраживањима различитих врста - од људи и паса до риба - ген ренин је био високо конзервиран током еволуције. Његова структура је слична структури пепсиногена, протеазе која би, према овим доказима, могла имати заједничко поријекло.

Производња ангиостенсина И

Када ренин уђе у крвоток, он делује на свој циљ: ангиотензиноген. Овај молекул се производи у јетри и стално се налази у плазми. Ренин делује тако што одваја ангиотензиноген у молекули ангиотензина И - који је физиолошки неактиван.

Конкретно, ренин у свом активном стању цијепа укупно 10 аминокиселина лоцираних на Н-терминусу ангиотензиногена, за производњу ангиотензина. Имајте на уму да је овај систем, ограничавајући фактор, количина ренина која постоји у крвотоку.

Ген који кодира људски ангиотензиноген налази се на хромозому 1, док је у мишу на хромозому 8. Различити хомологи овог гена су присутни у различитим линијама кичмењака..

Производња ангиотензина ИИ

Конверзија ангиостензина И у ИИ посредована је ензимом познатим као АЦЕ (ензим за конверзију ангиотензина). Ово се углавном налази у васкуларном ендотелу одређених органа, као што су плућа и бубрези.

Ангиотензин ИИ има своје ефекте на бубрег, кортекс надбубрежне жлезде, артериоле и мозак везивањем за специфичне рецепторе.

Иако функција ових рецептора није потпуно разјашњена, интуитивно је да могу да учествују у производњи вазодилатације кроз стварање азотне киселине.

У плазми, ангиотензин ИИ има полу-живот од само неколико минута, где се ензими одговорни за разградњу пептида деле на ангиотензин ИИИ и ИВ.

Деловање ангиотензина ИИ

У проксималном тубулима бубрега, ангиотензин ИИ је одговоран за повећање размене натријума и Х. Ово доводи до повећања реапсорпције натријума..

Повећање нивоа натријума у ​​телу има тенденцију да повећа осмоларност крвних течности, што доводи до промене у волумену крви. Тако се повећава крвни притисак предметног организма.

Ангиотензин ИИ такође делује у вазоконстрикцији артериоларног система. У овом систему, молекул се везује за Г протеин-спрегнуте рецепторе, покрећући каскаду секундарних гласника који доводе до јаке вазоконстрикције. Овај систем узрокује повећање крвног притиска.

Коначно, ангиотензин ИИ такође делује на нивоу мозга, производећи три главна ефекта. Прво се спаја подручје хипоталамуса, гдје стимулира осјећај жеђи, повећава унос воде од стране субјекта.

Друго, стимулише ослобађање диуретичког хормона. Ово доводи до повећања реапсорпције воде, уметањем аквапорин канала у бубрег.

Треће, ангиотензин смањује осетљивост барорецептора, смањујући одговор на повећање крвног притиска.

Деловање алдостерона

Овај молекул такође делује на нивоу надбубрежне коре, посебно у зони гломерулозе. Овде се стимулише ослобађање хормона алдостерон - молекула стероидне природе који изазива повећање реапсорпције натријума и излучивање калијума у ​​дисталне тубуле нефрона..

Алдостерон функционише тако што стимулише уметање натријумових луминалних канала и базолатералних протеина натријум калијума. Овај механизам доводи до повећане реапсорпције натријума.

Овај феномен слиједи исту логику као и горе споменута: она доводи до повећања осмоларности крви, повећавајући пацијентов притисак. Међутим, постоје одређене разлике.

Прво, алдостерон је стероидни хормон, а ангиотензин ИИ не. Као резултат, ради се везивањем за рецепторе нуклеуса и променом транскрипције гена.

Стога, ефекти алдостерона могу трајати сатима - или чак данима - да се манифестују, док ангиостенсин ИИ делује брзо.

Клиничко значење

Патолошко функционисање овог система може довести до развоја болести као што је хипертензија, што доводи до повећане циркулације крви у неодговарајућим ситуацијама.

Са фармаколошке перспективе, систем се често манипулише у лечењу срчане инсуфицијенције, хипертензије, шећерне болести и срчаног удара. Одређени лекови, као што су еналаприл, лосартан, спиронолактон, утичу на смањење ефеката РААС. Свако једињење има посебан механизам деловања.

Референце

  1. Цхаппелл, М.Ц. (2012). Не-класични Ренин-ангиотензински систем и бубрежна функција. Цомпрехенсиве Пхисиологи, 2(4), 2733.
  2. Гробе, Ј.Л., Ксу, Д., & Сигмунд, Ц.Д. (2008). Интрацелуларни ренин-ангиотензински систем у неуронима: чињеница, хипотеза или фантазија. Пхисиологи, 23(4), 187-193.
  3. Растоги, С.Ц. (2007). Основе физиологије животиња. Нев Аге Интернатионал.
  4. Спаркс, М.А., Цровлеи, С.Д., Гурлеи, С.Б., Миротсоу, М., & Цоффман, Т.М. (2014). Класични Ренин-ангиотензински систем у физиологији бубрега. Цомпрехенсиве Пхисиологи, 4(3), 1201-28.
  5. Зхуо, Ј.Л., Феррао, Ф.М., Зхенг, И., & Ли, Кс.Ц. (2013). Нове границе у интрареналном ренин-ангиотензинском систему: критички осврт на класичне и нове парадигме. Границе у ендокринологији, 4, 166.