Карактеристике барбитурата, механизам деловања и ефекти



Тхе барбитурате они су скуп лекова који потичу од барбитурне киселине. Ови лекови делују на централни нервни систем као седативи и способни су да генеришу широк спектар ефеката мозга.

У ствари, дејство барбитурата на централни нервни систем може довести од благе седације до потпуне анестезије. Добијени ефекат зависи углавном од дозе конзумираног лека.

Иако је главна активност барбитурата седација, ови лекови се такође користе као анксиолитици, хипнотици и антиконвулзанти јер су у стању да врше такве ефекте на нивоу мозга.

Исто тако, барбитурати су карактерисани аналгетским ефектима порекла на тело, мада су такви ефекти слаби и нестални, па се обично не користе у терапеутске сврхе анестезије..

Тренутно постоји значајна контроверза о улози барбитурата као психотерапијских лекова. Ове супстанце имају висок потенцијал за овисност, и физичке и психолошке, и стварају велики број нуспојава.

У ствари, током последњих неколико година, барбитурати су замењени у лечењу стања као што су анксиозност и несаница због бензодиазепина, јер су последњи безбеднији лекови са вишим степеном ефикасности..

У овом чланку разматрамо главне карактеристике барбитурата. Он објашњава механизам деловања, ефекте које они генеришу на нивоу мозга, као и механизме токсичности ових лекова.

Карактеристике барбитурата

Барбитурати су породица лекова који потичу од барбитурне киселине, супстанце која је први пут синтетисана 1864. године од стране немачког хемичара Адолфа фон Бајера..

Синтеза барбитурне киселине извршена је комбинацијом уреје (производ добијеног од животињског отпада) и малонске киселине (киселина добијена из јабука)..

Кроз мешавину ове две супстанце добијена је киселина коју су Баеиер и његови сарадници назвали барбитурном киселином.

Првобитно, барбитурна киселина није била фармаколошки активна супстанца, па се није користила као лек. Међутим, након свог појављивања велики број хемичара почео је да истражује широк спектар деривата барбитурне киселине.

У почетку, није пронађена терапијска вредност за деривате барбитурне киселине, све док 1903. године два немачка хемичара, Емил Фисцхер и Јосеф вон Меринг, нису открили седативне особине у супстанци. Као резултат тог тренутка, супстанца се почела комерцијализовати под именом Веронал.

Тренутно, барбитурати се продају путем пентотала, који се користи за индуковање анестезије и по имену фенобарбитала као антиконвулзивног лека..

Међутим, оба лијека су данас у некаквој употреби због високе овисности која се производи њиховом потрошњом и ограниченог распона корисних учинака барбитурата..

Механизам дјеловања

Барбитурати су материје растворљиве у мастима које се лако растварају у телесним мастима. Кроз његову администрацију у организму, супстанца доспијева у крвоток.

Будући да су психоактивна супстанца, барбитурати путују кроз крв до региона мозга. Они лако прелазе крвно-мождану баријеру и улазе у одређене дијелове мозга.

На церебралном нивоу, барбитурати се карактеришу вишеструким дејствима на циљну ћелију, тј. На неуроне.

Акција на ГАБА

Прво, барбитурати се истичу зато што се вежу за гама-аминобутилоидни рецептор (ГАБА), главни инхибиторни неуротрансмитер у мозгу. Када се повежу са овим рецепторима, барбитурати производе прилив калцијума који хипер-поларизује неурон и блокира нервни импулс.

У том смислу, барбитурати делују као неспецифични депресанти централног нервног система, производећи ефекте и на пред-синаптичком нивоу и на пост-синаптичком нивоу..

Тренутно, специфично место везивања барбитурата на ГАБА рецептору је непознато. Међутим, познато је да се разликује од бензодиазепина.

Флуамеценил, компетитивни антагонист бензодиазепина, нема антагонистичку активност према барбитуратима. Ова чињеница показује да обе супстанце имају различите тачке везивања.

Са друге стране, радиолошке студије у којима се заједнички дају ГАБА и бензодиазепини обележени барбитуратима су показали да ово друго повећава везивање за ГАБА рецептор..

Ова последња процена је важна када је у питању оправдање значајног повећања токсичности када се потрошња барбитурата комбинира са другим психоактивним супстанцама..

Деловање на глутамат

Барбитурати се карактеришу тиме што не делују само на ГАБА рецепторе, већ утичу и на функционисање глутамата. Специфично, барбитурати су везани за рецепторе глутамата АМПА, НМДА и каинат.

Улога глутамата у мозгу је антагонистичка у односу на ГАБА. То јест, уместо да инхибира, узбуђује функционисање централног нервног система.

У овом случају, барбитурати селективно антагонизирају АМПА и каинат рецепторе, тако да дјелују и као депресанти смањујући подражљивост глутамата..

Напонски зависни натријумски канали доприносе деполаризацији неурона да би генерисали електричне импулсе. У ствари, одређене студије показују да је активност барбитурата повезана са овим каналима, стварајући контракције знатно изнад оних које се сматрају терапеутским.

Коначно, треба напоменути да барбитурати утичу на канале калијума који зависе од напона, што утиче на реполаризацију неурона. У том смислу, примећено је да неки барбитурати инхибирају канале у веома високим концентрацијама, што узрокује ексцитацију неурона.

Овај фактор о активности барбитурата могао би да објасни високо конвулзивно дејство које генеришу неки од ових лекова, као што је метохекситални.

Фармаколошке акције

Барбитурате карактеришу различита фармаколошка дејства. Због њихових различитих механизама деловања, ове супстанце не обављају нити једну активност на нивоу мозга.

С једне стране, барбитурати су антиепилептици због својих антиконвулзивних дејстава, који изгледа не одражавају неспецифичну депресију коју стварају у централном нервном систему..

С друге стране, иако барбитурати немају аналгетску активност, они доводе до супстанци које се могу користити као седативи или анксиолитици. Иако су за лечење анксиозности замењени бензодиазепинима, јер су безбеднији и ефикаснији.

У том смислу, барбитурати су лекови који су тренутно индиковани за лечење акутних нападаја због епилепсије, колере, еклампсије, менингитиса, тетануса и токсичних реакција на локалне анестетике и стрихнин..

Међутим, терапијска адекватност барбитурата за лечење акутних нападаја не обухвата све лекове овог типа, при чему је фенобарбитал једини препоручени барбитурат.

С друге стране, вредно је поменути да се данас барбитурати користе за лечење можданог удара и као антиконвулзивни лек код новорођенчади, јер су у таквим случајевима ефикасни лекови..

У ствари, за разлику од онога што се дешава са третманом анксиозних поремећаја, где су бензодиазепини оставили барбитурате у употреби, фенобарбитал је први избор међу неонатолозима у антиконвулзантске сврхе, пребацујући бензодиазепине на други ниво..

Барбитурати вс бензодиазепини

Панорама барбитурата као средстава фармакотерапије радикално се променила као резултат појаве бензодиазепина.

У ствари, пре него што су се бензодиазепини појавили као анксиолитички лекови, барбитурати су били главни лекови за лечење анксиозности и поремећаја спавања..

Међутим, споредни ефекти, зависност и опасност коју конзумација барбитурата подразумева, мотивисала је истраживање нових фармаколошких опција за лечење ове врсте осећања..

У том смислу, бензодијапеине су данас много сигурније, ефикасније и погодније лекове за лечење анксиозних поремећаја. Исто тако, бензодиазепини се тренутно чешће користе за лечење поремећаја сна.

Главне разлике између оба лека су следеће.

Механизам дјеловања

Механизам дејства барбитурата је карактерисан везивањем за ГАБА рецепторе, повећавајући унос унутарћелијског хлора, као и дејство на глутамат, смањујући његову активност..

Ова чињеница изазива седацију, еуфорију и друге промјене расположења. Поред тога, неспецифично депресивно дејство које стварају барбитурати узрокује респираторну депресију и, ако се конзумирају високе дозе, може довести до кардиоваскуларне депресије и смрти..

Механизам деловања бензодиазепина, с друге стране, карактерише специфично везивање за ГАБА рецепторе, генеришући контролисано уношење хлора у унутрашњост неурона, и хиперполаризацију или неуронску инхибицију..

Потрошња бензодиазепина у терапијским дозама такође инхибира неуроне кроз непознате механизме који нису повезани са дејством ГАБА. Главни ефекти ових супстанци су седација и опуштање скелетних мишића.

Исто тако, предозирање бензодиазепином изазива мањи инхибиторни ефекат на централни нервни систем, што доводи до сигурнијих лекова.

Индикације

Тренутно, барбитурати су индицирани само за третман одређених типова епилептичких напада и као антиконвулзивни лекови код новорођенчади..

Бензодиазепини са своје стране су лекови за лечење анксиозности и агитације, психосоматских болести и делиријум тременс. Исто тако, користе се као мишићни релаксанти и антиконвулзивни и седативни лекови.

Нуспојаве

Нуспојаве узроковане конзумацијом барбитурата су обично велике и озбиљне. Ови лекови обично изазивају вртоглавицу, губитак свести, дизартрију, атаксију, парадоксалну стимулацију због дисинхибиције понашања и депресију нервног система, респираторне функције и кардиоваскуларног система..

Насупрот томе, нежељени ефекти бензодиазепина су ограниченији и лакши. Ови лекови могу изазвати вртоглавицу, губитак свести, атаксију, поремећај у понашању и дерматитис.

Толеранција и зависност

Потрошња барбитурата са лакоћом доводи до толеранције и зависности. То значи да тело све више захтева веће дозе да би искусило жељене ефекте и, након тога, захтева да супстанца правилно функционише (зависност).

Зависност барбитурата је слична оној код хроничног алкохолизма. Када особа овисна о барбитуратима потискује конзумацију, он обично доживљава синдром повлачења који се карактерише нападима, хипертермијом и заблудама..

Бензодиазепини, с друге стране, само стварају зависност ако се конзумирају хронично и при високим дозама. Као и код барбитурата, супресија употребе бензодиазепина може да доведе до повлачења сличног ономе код хроничног алкохолизма..

Фармаколошке интеракције

Барбитурати ступају у интеракцију с више од 40 лијекова због ензимске промјене коју производе у јетри. Насупрот томе, бензодиазепини имају само ефекат сумирања са алкохолом.

Токсичност барбитурата

Барбитурати су лекови који могу бити токсични кроз различите механизме. Главни су:

Дозирана доза

Главни токсични фактор барбитурата лежи у количини потрошње. У том смислу, летална доза 50 ових лекова зависи од трајања акције.

На пример, у бутабарбиталу, доза плазме од 2-3 г / мЛ изазива седацију, једна од 25 индукује спавање и концентрација већа од 30 г / мЛ може произвести кому.

Међутим, прекомерне дозе било ког типа барбитурата узрокују кому и смрт потрошача.

Фармакокинетика

Барбитурати су високо липосолубилни лекови који могу изазвати накупљање супстанце у адипозном ткиву. Ова чињеница може бити извор токсичности када се те резерве мобилишу.

Механизам дјеловања

Са токсиколошке тачке гледишта, барбитурати генеришу неуротоксичност због повећања уласка калцијума у ​​неурон.

Конкретно, претпоставља се да барбитурати могу деловати у митохондрији неурона, узрокујући инхибицију која би довела до смањења синтезе АТП-а..

Интеракција

Коначно, барбитурати су ензимски индуктори, тако да су то лекови који повећавају метаболизам лекова као што су неки хормонални антагонисти, антиритмици, антибиотици, антикоагуланти, кумарин, антидепресиви, антипсихотици, имуносупресиви, кортикостероиди и естрогени.

Референце

  1. Асано Т, Огасавара Н. Стимулација ГАБА и бензодиазепинских рецептора зависна од хлорида од барбитурата. Браин Рес 1981; 255: 212-216.
  1. Цханг, Сук Киу; Хамилтон, Андрев Д. (1988). "Молекуларно препознавање биолошки занимљивих супстрата: Синтеза вештачког рецептора за барбитурате који користе шест водикових веза".Часопис Америчког хемијског друштва. 110 (4): 1318-1319.
  1. Неал, М.Ј. (Фебруар 1965.) "Хипералгезична акција барбитурата у мишевима". Бритисх Јоурнал оф Пхармацологи анд Цхемотхерапи. 24 (1): 170-177.
  1. Неурознаност за децу - барбитурате ".Одломљен из оригинала 16. јуна 2008. Добављено 2008-06-02.
  1. Весце Д. Г. Ницхоллс В. Х. Соине С. Дуан ет. Ц. М. Андерсон, Б. А. Норкуист. Барбитурати индукују митохондријску деполаризацију и појачавају екситотоксичну смрт неурона. часопис за неуронауку, новембар 2002; 22 (21): 9203-9209.
  1. Теицхберг В.И., Тал Н., Голдберг О. и Луини А. (1984) Барбитурати, алкохол и ЦНС ексцитаторна неуротрансмисија: специфични ефекти на каинат и куискуалате пријемнике. Браин Рес., 291, 285-292.