Волманова болест Симптоми, узроци, лечење

Тхе Волманова болест Име му дугује Мосхе Волман, који је 1956. године, заједно са још два доктора, описао први случај недостатка лизосомалне киселинске липазе (ЛАЛ). Они су приметили да је карактерисала хронична дијареја која се односила на калцификацију надбубрежних жлезда (Кривит ет ал., 2000)..

Међутим, мало по мало, откривено је више аспеката ове болести: како се манифестује, који механизам лежи у основи, који су његови узроци, које симптоме она представља, итд. Као и њена могућа превенција и лечење.

Карактеристике Волманове болести

Ова болест, која је класификована као тип недостатка лизосомске киселинске липазе, ретко је генетско стање повезано са погрешном разградњом и употребом масти и холестерола, односно измењеног метаболизма липида..

Генерално, испитаници који пате од ове болести имају веома високе нивое липида који се акумулирају у јетри, слезини, коштаној сржи, цревима, лимфним чворовима и надбубрежним жлездама. Веома је уобичајено да се депозити калцијума јављају у потоњем.

Због ових пробавних компликација, очекује се да деца која пате од ове болести престану да добијају на тежини и њихов раст изгледа да је одложен у односу на њихову старост. Како болест напредује, може доћи до затајења јетре која угрожава живот особе.

Класификација

Волманова болест би била врста дефицита лизосомске киселинске липазе (ЛАЛ) и може се појавити под тим именом. Међутим, у овом типу се разликују два клиничка стања:

- Болест складиштења холестерил естера (ЦЕСД), која се јавља код деце и одраслих.

- Волманова болест, која је искључиво за пацијенте код деце.

Узроци

Ово стање је наследно, са аутосомално рецесивним обрасцем који доводи до мутација у ЛИПА гену.

Конкретно, да би се ова болест појавила, сваки родитељ мора бити носилац дефектне копије ЛИПА гена, представљајући погођене мутације у обе копије ЛИПА гена..

Поред тога, код сваке трудноће, родитељи који су већ имали дете са Волман-овом болешћу имају 25% шансе да имају друго дете са истом болешћу..

ЛИПА ген је одговоран за обезбеђивање инструкција за олакшавање производње ензима лизосомске киселинске липазе (ЛАЛ), која се налази у лизосомима (ћелијске компоненте које су намењене за дигестију и рециклирање супстанци)..

Када ензим функционише исправно, он разлаже естере холестерола и триглицериде у честице липопротеина ниске густине, претварајући се у слободни холестерол и слободне масне киселине које наше тело може поново да употреби (Хоффман ет ал., 2015) (Реинер ет ал., 2014).

Према томе, када се мутације дају у овом гену, ниво лизосомалне киселинске липазе се смањује и стога се различите врсте масти акумулирају унутар ћелија и ткива. То доводи до озбиљних проблема са варењем, као што су слаба апсорпција нутријената, повраћање и дијареја.

Како тело не може да користи липиде за добијање хранљивих материја и енергије, јавља се стање потхрањености.

Симптоми

На рођењу они који су погођени Волман-овом болешћу су здрави и активни; касније манифестује симптоме болести. Обично се посматрају током прве године живота. Најчешће су:

- Нису правилно апсорбовали хранљиве састојке из хране. Ово изазива озбиљну неухрањеност.

- Хепатоспленомегалија: састоји се од отицања јетре и слезине.

- Хепатична инсуфицијенција.

- Хиперкератоза: спољашњи слој коже дебљи од нормалног.

- Повраћање, дијареја и бол у стомаку.

- Асцитис.

- Когнитивно оштећење.

- Одложени развој.

- Низак тонус мишића.

- Ниска, али упорна грозница.

- Губитак тежине или потешкоћа да се добије.

- Артериосклероза.

- Конгенитална фиброза јетре.

- Мултипле липомас.

- Претерано масне столице.

- Кожни и бели део очију жућкаст (жутица).

- Анемија (ниски нивои гвожђа у крви).

- Велика физичка слабост или кахексија.

Преваленција

Приближно се појављује у 1 од 350.000 новорођенчади широм свијета, иако је тенденција да буде недовољно дијагностикована. Чини се да је преваленца иста и за мушки и за женски спол.

Дијагноза

Најранија појава недостатка лизосомске киселинске липазе (ЛАЛ) је она коју треба дијагностиковати као Волманову болест, која се појављује код новорођенчади, па чак и прије рођења.

Каснији облик недостатка ЛАЛ-а (који се може продужити у одраслој доби) дијагностицира се као болест складиштења естера холестерола (ЦЕСД).

Дијагноза се може направити пре рођења узимањем узорака корионских вила (ЦВС) или амниоцентезе. У првом се скупљају узорци феталног ткива и ензима. Док, у другом, добије се узорак флуида који окружује фетус (амнионска течност) за даље проучавање.

Код беба код којих постоји сумња на ово стање, може се обавити ултразвучни преглед како би се проверила калцификација надбубрежних жлезда. Ово може помоћи у дијагнози, будући да је уочено да око 50% новорођенчади која болује од ове болести има такво калцификацију.

Кроз тестове крви можете проверити нивое гвожђа и стање липидног профила. Ако постоји Волманова болест, низак ниво гвожђа (анемија) и хиперхолестеролемија ће се појавити. 

Ако се изврши биопсија јетре, уочит ће се свијетле и наранчасте боје јетре, хепатоцита и Купферових станица које су преплављене липидима, микро и макровеицуларном стеатозом, цирозом и фиброзом (Реинер ет ал., 2014)..

Најбољи тестови који се могу урадити у овом случају су генетски јер се болест може открити што је прије могуће и подузети мјере. Ако постоје претходни случајеви ове болести у породици, погодно је спровести генетичку студију да би се открили носиоци могућих мутација, јер може бити носилац и не развити болест..

Форецаст

Волманова болест је озбиљно стање које доводи у опасност живот погођене особе. У ствари, веома мали број беба достиже више од годину дана живота. Дјеца која су најдуже преживјела умрла су у доби од 4 и 11 година. Наравно, у условима у којима није успостављен ефикасан третман.

Као што ћемо видјети у сљедећој точки, посљедњих година дошло је до великог напретка у погледу третмана.

Третман

Важно је нагласити да прије 2015. године није било лијечења Волманове болести, тако да је врло мало беба било старије од годину дана. Тренутно, терапија за замену ензима је развијена путем интравенске примене алфа себелипазе (познате и као Канума)..

Ова терапија је одобрена у Европи, Сједињеним Државама и Јапану 2016. године. Састоји се од ињекције са овом супстанцом једном недељно, са позитивним резултатима у првих шест месеци живота. У случајевима када симптоми нису тако озбиљни, довољно је да се дају свака два тједна.

Међутим, могу се применити и други лекови који регулишу производњу надбубрежних жлезда. Насупрот томе, људи који имају ЦЕСД су у мање озбиљној ситуацији, могу се побољшати захваљујући дијети са ниским холестеролом.

Пре него што је лек одобрен, главни третман који су примили новорођенчад био је усмерен на смањење утицаја симптома и могућих компликација..

Специфичне интервенције које су спроведене састојале су се од замене млека другом формулом која је била веома ниска у масноћи, или их је давала интравенозно, давањем антибиотика за могуће инфекције и заменом стероида да би се надокнадила неисправност надбубрежних жлезда.

Друга могућност је тзв. Трансплантација хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ), такође позната као трансплантација коштане сржи, која се ради првенствено ради спречавања напредовања болести..

Кивит и др., 2000. године, представио је први случај Волманове болести који је успешно третиран овом методом. Поред тога, спроведено је дуготрајно праћење овог пацијента.

Они указују да је захваљујући овој интервенцији дошло до нормализације активности ензима липозомске киселинске липазе који је остао у времену. Нивои холестерола и триглицерида су остали нормални, дијареја је нестала и функција јетре била адекватна. Дете је било старо 4 године и било је стабилно и достигло је нормалан развој.

Међутим, постоје аутори који указују на то да повећава ризик од озбиљних компликација и чак може довести до смрти (Реинер ет ал., 2014).

Референце

1. Хоффман, Е.П., Барр, М.Л., Гиованни, М.А., ет ал. Недостатак липазомске киселинске липазе. 2015. Јул 30. Ин: Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., ет ал., Едиторс. ГенеРевиевс [Интернет]. Сеаттле (ВА): Универзитет у Вашингтону, Сијетл; 1993-2016.
2. Кривит, В., Петерс, Ц., Дусенбери, К., Бен-Иосепх, И., Рамсаи, Н.К., Вагнер, Ј.Е., & Андерсон, Р. (2000). Волманова болест успешно лечена трансплантацијом коштане сржи. Боне Марров Трансплантатион, 26 (5), 567-570.
3. Недостатак лизосомске киселинске липазе. (3. јун 2016). Добијен из Википедије.
4. Информације о болестима киселих липаза НИНДС Страница. (23. фебруар 2016). Преузето из Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар.
5. Реинер, Ж., Гуардамагна, О., Наир, Д., Соран, Х., Ховингх, К., Бертолини, С., & ... Рос, Е. (2014). Преглед: Лизосомални недостатак киселих липаза - Недовољно препознат узрок дислипидемије и дисфункције јетре. Атеросклероза, 23521-30.
6. Волманова болест. (2. јун 2016). Преузето из Информативног центра за генетске и ретке болести (ГАРД).
7. Волман Дисеасе. (7. јун 2016. године). Преузето из Генетицс Хоме Референце.
8. .