Трициклични ефекти антидепресива и механизам деловања

Тхе трициклични антидепресиви (АДТ) су међу првим антидепресивним лековима који су откривени. Његово име је због своје хемијске структуре, која се састоји од три прстена.

Као што име сугерише, они су ефикасни у лечењу депресије. Иако се користи и за друга стања као што су биполарни поремећај, панични поремећај, опсесивно-компулзивни поремећај, мигрена или хронични бол.

Антидепресивни ефекти ових лекова откривени су случајно, јер су раније познате само њихове антихистаминске и седативне особине.

Из овог открића, они су били фармаколошки третман пар екцелленце више од 30 година. Почела је да се комерцијализује од краја 50-их; и око 80-их, његова употреба је смањена са "бумом" селективних инхибитора поновне похране серотонина (ССРИ). 

Тренутно се прописују рјеђе; будући да су замијењени другим антидепресивима који узрокују мање нуспојава. Међутим, они могу бити добра опција за неке људе када други третмани нису успели.

Како раде трициклични антидепресиви?

Сматра се да код особа са депресијом постоји неравнотежа у одређеним хемикалијама које се називају неуротрансмитери. Тачније, то је повезано са дефицитом неких од три моноамина: норадреналина или серотонина.

Постоји неколико сложених процеса који могу узроковати ово смањење неуротрансмитера. Антидепресиви делују на један или више њих са једним циљем: да се нивои норадреналина, допамина или серотонина повећају до сигурне тачке. То би довело до прекида симптома депресије.

У ствари, трициклични антидепресиви имају пет лекова у једном: инхибитор преузимања серотонина, норадреналин, антихолинергик и антимускарински лек, алфа 1 адренергични антагонист и антихистамин.

Инхибитор преузимања серотонина и норадреналина

Главни механизам деловања трицикличких антидепресива је инхибиција или блокирање такозване "пумпе за поврат моноамина". Унутар моноамина, у овом случају говоримо о серотонину и норадреналину.

Пумпа за поврат је протеин који се налази у мембранама неурона (нервне ћелије у мозгу). Његова функција је да "апсорбује" серотонин и норадреналин који су претходно били ослобођени, за даљу деградацију. Под нормалним условима служи за контролу количине моноамина који делују у нашем мозгу.

У случају депресије, пошто постоји мала количина ових супстанци, није погодно да пумпа за прихватање реагује. То је зато што би се тај износ још више смањио. Зато је мисија трицикличних антидепресива блокирање ове пумпе. Према томе, он делује на повећање нивоа горе поменутих неуротрансмитера.

Међутим, оно што осигурава да се ефекти постигнути са антидепресивом одржавају током времена (иако је ово заустављено), је да овај блок производи промене у мозгу.

Када постоји већа количина серотонина или норадреналина у синаптичком простору (који постоји између два повезујућа неурона, размјењују информације), рецептори задужени за хватање ових супстанци су регулисани.

Код депресије, мозак се мења, развијајући многе рецепторе за моноамине. Њен циљ је да надокнади недостатак ових, иако није веома успјешан.

Насупрот томе, трициклички антидепресиви повећавају нивое моноамина у синапси. Рецепторски неурон хвата овај пораст и смањује број рецептора мало по мало; пошто их више не требате.

Нуспојаве трицикличних антидепресива

Као што је поменуто у претходном одељку, трициклички антидепресиви се сматрају једном од пет лекова. Међутим, три од њих су оне које изазивају страшне нежељене ефекте за које се напушта употреба ових врста антидепресива..

Алфа 1 адренергични антагонист

Једна од нуспојава трицикличких антидепресива је блокирање такозваних алфа 1 адренергичких рецептора, узрокујући смањење крвног притиска, вртоглавицу и поспаност..

Антихолинергични и антимускарински

Трициклични антидепресиви, с друге стране, блокирају ацетилхолинске рецепторе (М1). Ово резултира нежељеним ефектима као што су замућен вид, констипација, сува уста и поспаност.

Антихистамин

Други ефекат који стварају трициклички антидепресиви је блокирање хистаминских Х1 рецептора у мозгу.

То резултира антихистаминским ефектом, тј. Поспаношћу и повећањем тежине (због повећаног апетита)..

Остала пратећа нежељена дејства која су примећена су ретенција урина, седација, прекомерно знојење, тремор, сексуална дисфункција, конфузија (углавном код старијих) и токсичност предозирања..

Под којим условима се препоручују трициклични антидепресиви?

Упркос свему, чини се да су трициклични антидепресиви веома ефикасни у лечењу:

- Фибромиалгиа. 

- Бол.

- Мигрене. 

- Тешка депресија Чини се да што је већа депресија, ефикаснији је овај третман. Поред тога, пожељније је код људи чија је депресија ендогеног карактера и са генетским компонентама.

- Седатив или хипнотичар (за спавање). 

Под којим условима се трициклички антидепресиви НЕ препоручују?

Логично, овај тип лека се не препоручује у следећим случајевима:

- Пацијенти који имају ниску толеранцију на задржавање урина, констипацију и дневну седацију.

- Људи са било којом болешћу срца.

- Прекомерни пацијенти.

- Они који имају висок ризик од самоубиства. Пошто су трициклички антидепресиви токсични у предозирању, и ови пацијенти их могу користити у ту сврху.

- Пацијенти који узимају неколико лекова у исто време, пошто се могу појавити нежељене интеракције.

- Људи са неком деменцијом. 

- Епилептичари, јер повећавају учесталост нападаја.

С друге стране, ови лекови се обично не препоручују за децу млађу од 18 година и могу бити опасни у периоду трудноће, дојења (док прелазе у мајчино млеко), ако се конзумира алкохол или други лекови, лекови или суплементи..

Апсорпција, дистрибуција и елиминација

Трициклички антидепресиви се дају орално и брзо се апсорбују у гастроинтестиналном тракту.

Врло су топљиви у липидима, што резултира широком и брзом дистрибуцијом у цијелом тијелу. Међутим, пре ове дистрибуције проћи ће први метаболизам у јетри. Неке студије показују да се око 30% изгубљених супстанци реапсорбује у цревном тракту преко жучи.

Када се реапсорбују, трициклични антидепресиви прелазе крвно-мождану баријеру. У ствари, ови антидепресиви имају јак афинитет за мозак и миокард. Трициклички антидепресиви имају 40 пута већи афинитет према мозгу и 5 пута више са миокардом у поређењу са другим ткивима организма..

Коначно, они се метаболишу у јетри и прелазе у ренални систем да би се излучили. Већина супстанце ће бити избачена за највише 36 сати у нормалним условима. Ово елиминисање бубрега је важно узети у обзир у случајевима предозирања.

Колико дуго трају трициклични антидепресиви да би учинили ефекат??

Потребно је око две до четири недеље да ступи на снагу. Да би се произвеле аутентичне трајне промене у нервном систему, потребно је да се узимају најмање шест месеци. Иако се у случајевима рекурентне депресије може препоручити дуже лијечење (двије године или више)..

Након овог циклуса, доза се постепено смањује док се потпуно не повуче. Ако се прекине раније него што је потребно, симптоми се могу брзо вратити. Осим тога, ако се доза нагло прекине, могу се појавити симптоми одвикавања.

Сви ови процеси морају бити адекватно надгледани од стране квалификованог здравственог стручњака.

Врсте трицикличних антидепресива

Нису сви трициклички антидепресиви на исти начин. Свака од њих има мале варијације, што омогућава прилагођавање индивидуалној ситуацији сваког пацијента.

Генерално, постоје две класе трицикличних антидепресива:

- Терцијарни амини: они имају већи ефекат у повећању серотонина него код норадреналина. Међутим, они изазивају већу седацију, веће антихолинергичне ефекте (констипација, замагљен вид, сува уста) и хипотензију.

Унутар ове групе постоје антидепресиви као што је имипрамин (први који је на тржишту), амитриптилин, тримипрамин и доксепин..

Очигледно, доксепин и амитриптилин су седативни типови трицикличних антидепресива. Такође, заједно са имипрамином, они су највјероватније узроковали повећање тежине.

Терцијарни амини су погоднији за депресивне особе са проблемима спавања, немира и узнемирености.

- Секундарни амини: они су ти који повећавају нивое норадреналина више од серотонина и изазивају раздражљивост, стимулацију и поремећаје спавања. Препоручују се депресивним пацијентима који се осјећају досадно, безвољно и уморно. Пример ове врсте трицикличних антидепресива је десипрамин.

Неки трициклични антидепресиви који треба споменути су:

- Мапротилине: спада у групу секундарних амина и изазива повећање напада.

- Амокапина: Делује као антагонист серотонинских рецептора (што повећава количину серотонина у синапси). Има неуролептичка својства, па се може препоручити пацијентима који имају психотичне симптоме или маничне епизоде.

- Цломипрамине: То је један од најјачих трицикличких антидепресива у смислу блокирања поновног преузимања серотонина, као и норепинефрина. Његова ефикасност је показана у опсесивно-компулзивном поремећају, иако у високим дозама повећава ризик од напада.

- Нортриптилине: Као и десипрамин, чини се да је то један од трицикличких антидепресива са нуспојавама које пацијенти боље подносе.

- Протриптилине

- Лофепрамина

Негативне последице

• Седативни ефекти који могу изазвати несреће: Пошто трициклички антидепресиви изазивају симптоме седације, не препоручује се вожња или руковање машинама. Будући да, ако је под његовим ефектима, повећава се ризик од патње или узроковања несрећа.

Да би се смањили ови проблеми и избегла дневна поспаност, лекар може да саветује да се ови лекови узимају ноћу; пре спавања.

• Повећајте ризик од самоубиства: Утврђено је да се у неким случајевима адолесцената и младих одраслих суицидалних жеља јавља након почетка узимања трицикличних антидепресива. Очигледно, то је нешто што је повезано са првим недељама почетка лека или након повећања дозе.

Истраживачи не знају тачно да ли су ове идеје последица саме депресије или дејства антидепресива.

Неки сматрају да је то можда због чињенице да су, на почетку третмана, немир и узнемиреност више наглашени. Ово може проузроковати да, ако постоје неке претходне идеје о самоубиству (врло уобичајене у депресији), депресивна сила има довољно енергије да га почини.

Чини се да се овај ризик смањује како напредује третман. Међутим, ако приметите изненадну промену, најбоље је да одете професионалцу што је пре могуће.

• Може довести до интоксикације од предозирања, коме, па чак и смрти: забиљежени су случајеви злоупотребе трицикличких антидепресива или злоупотребе. На пример, код здравих људи са циљем да се осећају више друштвено и еуфорично, праћено симптомима као што су конфузија, халуцинације и привремена дезоријентација..

Интоксикација трицикличким антидепресивима није чудна. Летална доза десипрамина, имипрамина или амитриптилина је 15 мг по кг телесне тежине. Будите пажљиви са малом децом, могли би да пређу овај праг са само једном или две пилуле.

Злоупотреба овог типа антидепресива може да проузрокује, поред појачања поменутих секундарних симптома: тахикардију, грозницу, промењено ментално стање, цријевну оклузију, укоченост, суху кожу, проширене зјенице, бол у грудима, респираторну депресију, кому и чак и смрт.

• Серотонински синдром: понекад трициклички антидепресиви могу изазвати овај синдром, због прекомјерне акумулације серотонина у нервном систему.

Међутим, највећи део времена се јавља када се антидепресиви комбинују са другим супстанцама које додатно повећавају ниво серотонина. На пример, други антидепресиви, неки лекови, лекови против болова или додаци исхрани као што је кантарион.

Знакови и симптоми овог синдрома укључују: анксиозност, узнемиреност, знојење, конфузију, тремор, грозницу, губитак координације и тахикардије.

• Синдром повлачења: трициклички антидепресиви се не сматрају зависном јер не изазивају "жудњу" или жељу да их поново узму.

Међутим, остављање истог може изазвати симптоме апстиненције код неких људи. Оне могу варирати у зависности од врсте лека и не трају дуже од две недеље:

- Анксиозност, немир и узнемиреност.

- Промене у расположењу и расположењу.

- Поремећај спавања.

- Тинглинг сенсатион.

- Вртоглавица и мучнина.

- Симптоми слични грипу.

- Дијареја и болови у стомаку.

Ако се антидепресиви постепено смањују док се не зауставе, ти симптоми се не појављују.

Референце

1. Цоле, Р. (с.ф.). Трициклички антидепресиви: преглед за ЕМС. Преузето 17. новембра 2016. године.
2. Санцхез, А.Ј. (2013). Психофармакологија депресије. ЦМ оф Псицхобиоцхемистри, 2: 37-51.
3. Стахл, С.М. (1997). Психофармакологија антидепресива. Мартин Дунитз: Великобританиа.
4. Трициклична антидепресивна токсичност клиничка презентација. (с.ф.). Преузето 17. новембра 2016. из МедСцапе-а.
5. Трицицлиц Антидепрессантс. (с.ф.). Преузето 17. новембра 2016. из Патиент.инфо.
6. Трициклични антидепресиви и тетрациклички антидепресиви. (28. јун 2016. године). Преузето са МаиоЦлиниц.