Шта су хемокини?

Тхе хемокини су група малих молекула (приближно 8-14 кДа) који регулишу саобраћај ћелија различитих типова леукоцита кроз интеракције са подскупом седам рецептора, везаних за трансмембрански Г протеин.

Они су секундарни про-инфламаторни медијатори који су индуковани примарним про-инфламаторним медијаторима као што су интерлеукин-1 (ИЛ-1) или фактор туморске некрозе (ТНФ) (Гравес ДТ, 1995)..

Хемокини формирају подфамилије ћелијских сигналних молекула или цитокина. Ове мале протеине излучују ћелије да индукују хемотаксу у оближњим ћелијама.

Хемотаксија се односи на то када ћелије усмеравају своје кретање према присуству хемикалија у њиховој околини.

На пример, присуство микроба или страног тела изазива ослобађање хемикалија које затим усмеравају имунолошке ћелије да мигрирају на место инфекције.

Неутрофили се индукују да напусте крвне судове и мигрирају на место инфекције где је присутно тело које напада.

Моноцити и незреле дендритичне ћелије се затим регрутују. Хемокини су, према томе, хемотактички цитокини.

Значај хемокина

Физиолошка важност ове породице медијатора произлази из њене специфичности. За разлику од класичних леукоцитних хемоатрактаната, који имају ниску специфичност, чланови породице хемокина индукују регрутовање добро дефинисаних подскупина леукоцита..

Према томе, експресија хемокина може објаснити присуство различитих типова леукоцита уочених у неколико нормалних или патолошких стања.

Улога одређених хемокина се сматра проинфламаторном, при чему се протеини регрутују на место инфекције током имуног одговора, док се за друге хемокине сматра да имају улогу хомеостата, контролишући миграцију ћелија као део раста и нормалног одржавања. тканине (Мандал, 2014).

Хемокини и њихови рецептори су посебно важни у контроли вирусне инфекције и репликације.

Они се такође истичу у интерференцији са ширењем вируса, повећавајући цитотоксичну активност заражених ћелија или регрутовањем активираних леукоцита у жаришта инфекције како би се помогло у елиминацији вируса.

Хемокини сузбијају ХИВ-1 инфекцију и хемокински рецептори, заједно са ЦД4, служе као обавезни кодекси за улазак ХИВ-1, што је важно медицинско откриће..

Многи вируси кодирају вирусни хомолог хемокина или хемокин везујућих протеина, названих вироквин и вироцептор, (2016 Проспец-Тани Тецхногене Лтд, 2016).

Структура хемокина

Величина хемокина је релативно мала (8-14 кДа). Произведени су у врло великим количинама да би се утврдили градијенти концентрације за ћелије које реагују на миграцију.

Хемокини садрже неколико (обично четири) цистеина у конзервираним положајима.

Ови цистеини обезбеђују терцијарну структуру за хемокин преко дисулфидних веза. Размак између прва два цистеина одређује тип хемокина.

Они су подељени у четири класе, Ц, ЦЦ, ЦКСЦ и ЦКС3Ц, на основу локације кључних остатака цистеина који учествују у дисулфидној вези и који су или постављени (ЦЦ) или одвојени са 1 или 3 амино киселине (ЦКСЦ и ЦКСЦ). ЦКС3Ц, респективно).

Практично, сви хемокини се излучују из ћелије након синтезе, са два изузетка, ЦКС3ЦЛ1 (фракталкин) и ЦКСЦЛ16 (СР-ПСОКС), који могу остати везани за површину ћелија трансмембранским муцином сличним стаблом..

Хемокини могу бити широко класификовани као хомеостатични или инфламаторни, зависно од тога да ли играју улогу у трговини физиолошким ћелијама или су синтетизовани на захтев као одговор на инфламаторни стимулус (Сцхвиеберт, 2005)..

Хемокини имају систематску номенклатуру засновану на класи и нумеричкој ознаци, на пример, ЦЦЛ3, ЦКСЦЛ10.

Ово увелико поједностављује претходни систем у којем су хемокини претежно названи функцијом и стога могу имати неколико различитих имена.

На пример, ЦЦЛ2 је првобитно назван моноцити кемоатрактант 1 (МЦП-1), мали индуцибилни цитокин А2 (СЦИА2) и хемотактички и моноцитни активатор (МЦАФ) (Гемма Е. Вхите, 2013).

Рецептори хемокина

Деловање хемокина је посредовано када је у интеракцији са хемокин рецептором који је члан породице рецептора везаних за Г протеин..

То су трансмембрански рецептори који су повезани са интрацелуларним Г протеином, који стимулише путеве преноса сигнала унутар ћелије када се активира.

Рецептори поседују седам трансмембранских региона као што је назначено на Слици 2. Амино терминали (НХ₂) и екстрацелуларне петље доприносе специфичности лиганда.

Г протеини повезани на карбокси крају (ЦООХ) рецептора омогућавају сигнализацију низводно.

Већина рецептора хемокина је способна да се веже за вишеструке лиганде хемокина високог афинитета, али лиганди датог рецептора су скоро увек ограничени на исту структурну подкласу..

Већина хемокина се везује за више од једног подтипа рецептора. Рецептори за инфламаторне хемокине су типично веома промискуитетни у односу на специфичност лиганда и могу имати недостатак селективног ендогеног лиганда (Цхемокине рецептори, С.Ф.).

Упала и хомеостаза

У случају инфекције, повреде или оштећења ткива, инфламаторни хемокини се обично ослобађају да би се решио проблем.

Многи инфламаторни хемокини привлаче широк спектар ћелија, како у прирођеном тако и у адаптивном имунитету.

Када се открије инфламаторни хемокин, ћелије ће се извући из крвног суда и пратити градијент до његовог извора.

Једном на месту повреде, имунске ћелије могу реаговати ослобађањем додатних цитокина и хемокина, доводећи више ћелија у прегиб. Хемокини такође учествују у оркестрацији зарастања рана.

Хомеостатски хемокини се конститутивно експримирају у одређеним органима или ткивима. Специфични рецептори за хемокине су често потребни да се добије улаз (или излаз) из одређених органа и ткива као што су тимус и коштана срж..

Ови хемокини такође имају различитији спектар функција у поређењу са инфламаторним хемокинима. Ове функције укључују органогенезу, миграцију матичних ћелија и развој ћелија.

Због њихове функције усмеравања ћелија у специфичне органе, хомеостатски хемокини могу такође бити укључени у рак и метастазе (БиоЛегенд, Инц., С.Ф.).

Референце

1. 2016 Проспец-Тани Тецхногене Лтд. (2016). Цхемокинес. Рецоверед фром проспецбио.цом.
2. Алберт Злотник, О. И. (2000). Хемокини: нови систем класификације и њихова улога у имунитету. Инмиунити Волуме 12, Иссуе 2 , 121-127. сциенцедирецт.цом.цом.
3. БиоЛегенд, Инц. (С.Ф.). Рецептори за хемокине и хемокине. Опорављен из биолегенд: биолегенд.цом.
4. Цхемокине рецептори. (С.Ф.). Преузето из гуидетопхармацологи: гуидетопхармацологи.орг.
5. Гемма Е. Вхите, А.Ј. (2013). ЦЦ Цхемокине рецептори и хроничне упалне-терапеутске могућности и фармаколошки изазови. Пхармацологицал Ревиевс, 65 (1), 47-89. пхармрев.аспетјоурналс.орг.
6. Гравес ДТ, Ј. И. (1995). Хемокини, фамилија хемотактичких цитокина. Црит Рев Орал Биол Мед., 6 (2)., 109-118. нцби.нлм.них.гов.
7. Мандал, А. (2014, 8. октобар). Шта су хемокини? Преузето са невс-медицал.нет.
8. Сцхвиеберт, Л. М. (2005). Хемокини, рецептори хемокина и болест. Бирмингхан Алабама: Елсевиер академска штампа.