Шта је каскада коагулације?



Тхе каскада коагулације односи се на процесе коагулације који доводе до хемостазе. Постоји неколико модела каскаде коагулације: интринзични модел, спољашњи модел и модел ћелијске коагулације..

Процес коагулације који доводи до хемостазе укључује комплексан број реакција које укључују приближно 30 различитих протеина.

Ове реакције претварају фибриноген, растворљиви протеин, у нерастворне филбринске нити. Овај елемент, заједно са тромбоцитима, формира стабилан тромб.

Каскада коагулације секундарне хемостазе има два главна пута који доводе до стварања фибрина.

То су путеви активације контакта (унутрашњи модел) и путања ткивног фактора (спољашњи модел); оба воде до истих основних реакција које производе фибрин.

Познато је да је примарни пут за покретање згрушавања крви спољашњи модел. Ови модели су серија реакција, у којима се зимоген серинске протеазе и његов гликопротеински фактор активирају да постану активне компоненте у катализи следеће реакције каскаде.

Овај процес кулминира у међуповезаном фибрину. Фактори коагулације су генерално серинске протеазе које се везују за потенцију струје; циркулишу као неактивни зимогени.

Каскада коагулације је подељена на три пута: спољашњи модел и унутрашњи модел активирају модел коагулационог ћелија фактора Кс, тромбина и фибрина.

Процес каскаде коагулације

Свако од једињења у каскади коагулације се назива фактор. Фактори коагулације обично су означени римским бројевима, обично пратећи редослед којим су откривени са малим словом за означавање њиховог активног облика..

Модел спољашње стазе

Главна улога модела ткивног фактора је генерисање "експлозије тромбина", процеса у којем се тромбин (најважнији састојак у каскади коагулације у смислу његове улоге повратне активације) веома брзо ослобађа. ФВлла циркулира у већој количини него било који други фактор коагулације.

Овај процес обухвата следеће кораке:

  1. Након оштећења крвног суда, ФВИИ напушта циркулацију и долази у контакт са ткивним фактором (ТФ) израженим у ћелијама које садрже ткивни фактор. Ове ћелије укључују леукоците и стромалне фибробласте и формирају активирани ТФ-ФВлла комплекс.
  2. ТФ-ФВлла активира ФИКС и ФКС.
  3. Исти ФВИИ се активира помоћу тромбина. ФКСла, ФКСлла и ФКСа.
  4. Активација ФКС (да формира ФКСа) од стране ТФ-ФВлла готово је одмах инхибирана инхибитором ткивног фактора (ТФПИ).
  5. ФКСа и њен ко-фактор ФВа формирају комплекс прото-киназе, који активира протромбин у тромбину.
  6. Затим, тромбин активира друге компоненте каскаде коагулације, укључујући ФВ и ФВИИИ, и активира и ослобађа ФВИИИ тако да се не везује за вВФ..
  7. ФВлла је ко-фактор ФИКСа и заједно чине тенаса комплекс. Ово активира ФКС и циклус се наставља.

Модел унутрашњег пута

Унутрашњи пут се иницира када се крв контактира и изложена негативно набијена површина.

Ова активација контакта почиње формирањем примарног комплекса колагена помоћу ХМВК (за акроним на енглеском) или кининогена високе молекулске масе, фактора Флетцхер и фактора коагулације КСИИ.

Флетцхеров фактор се конвертује у каликреин, а фактор згрушавања КСИИ постаје ФКСлла. ФКСлла претвара ФКСИ у Фкла. Фактор Ксла активира ФИКС, заједно са својим ко-фактором ФВлла да формира теназни комплекс. Овај фактор заузврат активира ФКС на ФКСа.

У ствари, улога контактне активације у формирању угрушака је мала. Ово се може доказати чињеницом да пацијенти са озбиљним недостатком у ФКСИИ, ХМВК и фактору Флетцхер немају поремећаје крварења..

Уместо тога, чини се да је систем активације контакта више укључен у запаљење и урођени имунитет. Упркос томе, интерференција са путањом може да обезбеди заштиту од тромбозе без значајног ризика од крварења.

Завршни модел коагулације

Подела коагулације на два модела је углавном вештачка, настала из лабораторијских тестова у којима се време коагулације мери након што је коагулација иницирана стаклом (унутрашњи модел) или тромбопластином (мешавина ткивног фактора). и фосфолипиди).

У ствари, тромбин је чак присутан на почетку, пошто тромбоцити праве чеп. Тромбин има велики спектар функција, не само у конверзији фибриногена у фибрин, који је грађевни блок хемостатског чепа..

Поред тога, тромбин је најважнији активатор тромбоцита и такође активира факторе ВИИИ и В и његов инхибиторни протеин Ц (у присуству тромбомодулина); такође активира фактор КСИИИ, који формира ковалентне везе које се придружују фибринским полимерима који се формирају из активираних мономера.

Након активације контактног фактора или ткивног фактора, каскада коагулације се одржава у протомботском стању континуираном активацијом ФВИИИ и ФИКС да би се формирао теназни комплекс, док се не регулише антикоагулантним факторима..

Кофактори водопада

За правилно функционисање каскаде коагулације потребно је неколико супстанци. Оне укључују:

  • Калциј и фосфолипиди су потребни за функционисање комплекса теназа и протромбиназе.
  • Витамин К, есенцијални фактор јетрене гама-глутамил карбоксилазе који додаје карбоксилну групу остацима глутаминске киселине у факторе ИИ, ВИИ, ИКС и Кс, као и протеине С, Ц и З.

Регулатори водопада

Постоји пет механизама који одржавају активацију тромбоцита и регулише се коагулациона каскада. Абнормалности могу довести до веће тенденције ка тромбози.

  1. Протеин Ц, велики физиолошки антикоагулант.
  2. Антитромбин, инхибитор серпина који разграђује тромбин, ФИКСа, ФКСа, ФКСла и ФКСлла.
  3. Инхибитор путева ткивног фактора, који ограничава дејство ткивног фактора.
  4. Пласмин се везује за фибрин у производима деградације фибрина који инхибирају формирање вишка фибрина.
  5. Простациклин, који инхибира ослобађање гранула које би довеле до активације додатних тромбоцита и каскаде коагулације.

Референце

  1. Коагулација. Преузето са википедиа.орг
  2. Интрисец каскада згрушавања. Преузето са тхемедицалбиоцхемистрипаге.орг
  3. Каскада коагулације. Преузето са тхромбосисадвисер.цом

  4. Каскаде згрушавања крви у згрушавању крви. Преузето са тхемедицалбиоцхемистрипаге.орг.