Карактеристике, типови и функције епитопа
А епитоп, познат и као антигенска детерминанта, је специфично место везивања антигена или имуногена са антителом или рецептором ћелије имуног система.
Да би се схватио овај концепт, мора се описати да је имуноген макромолекула са способношћу да индукује имуни одговор, то јест, да је егзогена или ендогена супстанца коју организам препознаје као страну супстанцу или не, да буде у стању да стимулише активацију ћелија Б и Т.
Поред тога, може се везати за генерисане компоненте имуног система. У случају антигена, он такође има антигенске детерминанте или епитопе способне за везивање антитела и имуних ћелија, али не генерише имуни одговор.
Стварност је да имуноген служи као антиген, али не сваки антиген се понаша као имуноген. Међутим, упркос овим разликама, као што то чине други аутори, тема ће се наставити употребом термина антиген као синоним за имуноген.
Затим, под овом рефлексијом је описано да ће имуни одговор генерисати формирање специфичних антитела која ће ићи у потрази за антигеном који их је произвео, да би формирао комплекс антиген-антитело, чија је функција да неутралише или елиминише антиген.
Када антитело пронађе антиген, везује се за њега на специфичан начин, као кључ са својом бравом.
Индек
- 1 Унија епитопа за паратопе
- 2 Препознавање епитопа Б и Т ћелијама
- 3 Врсте епитопа
- 4 Епитопи у формирању вакцина
- 5 Епитопи као детерминанте тумора
- 6 криптичних епитопа
- 7 Референце
Сједињавање епитопа са паратопом
Повезивање епитопа може да се деси са слободним антителима или везано за екстрацелуларни матрикс.
Место антигена који је у контакту са антителом се назива епитопом и место антитела које се везује за епитоп назива се паратопе. Паратоп је на врху варијабилног региона антитела и биће у стању да се веже за један епитоп.
Други облик везивања је када се антиген обрађује од стране антиген-презентујуће ћелије, и то излаже антигенске детерминанте на његовој површини, које ће се везати за Т и Б ћелијске рецепторе..
Ови специфични региони везивања који су већ поменути горе названи епитоп су формирани од специфичних комплексних аминокиселинских секвенци, где број епитопа представља валенцију антигена.
Али не постоје све антигенске детерминанте које изазивају имуни одговор. Због тога је познато као имунодоминантност малог подскупа потенцијалних епитопа (ТЦЕ или БЦЕ) присутних у антигену способном за изазивање имуног одговора..
Препознавање епитопа Б и Т ћелијама
Ако је антиген слободан, епитопи имају просторну конфигурацију, док ако је антиген обрађен од стране антиген-презентујуће ћелије, изложени епитоп ће имати другу конформацију, тако да се може разликовати неколико типова..
Површински имуноглобулини везани за Б ћелије и слободна антитела препознају површинске епитопе антигена у њиховом изворном тродимензионалном облику..
Док Т ћелије препознају епитопе антигена који су обрађени од стране специјализованих ћелија (антиген презентовање) које су повезане са молекулима главног комплекса хистокомпатибилности.
Типови епитопа
-Континуирани или линеарни епитопи: кратке секвенце сусједних амино киселина протеина.
-Прекинути или конформациони епитопи: постоји само када је протеин савијен у одређену конформацију. Ови конформациони епитопи су састављени од аминокиселина које нису повезане у примарној секвенци, али које су постављене у непосредној близини унутар структуре пресавијеног протеина..
Епитопи у формирању вакцина
Вакцине на бази епитопа ће омогућити боље управљање жељеном и нежељеном унакрсном реактивношћу.
Т лимфоцити играју важну улогу у препознавању и накнадној елиминацији интрацелуларних тумора и патогена.
Индукција епитоп-специфичних Т ћелијских одговора може помоћи у елиминацији болести за које не постоје конвенционалне вакцине.
Нажалост, недостатак једноставних доступних метода за идентификацију главних епитопа за Т-ћелије, високу стопу мутације многих патогена и ХЛА полиморфизам су спречили развој ефикасних вакцина заснованих на епитопима Т ћелија, или бар на епитопима.
Тренутно истражујемо биоинформатичке алате заједно са одређеним експериментима са Т ћелијама да бисмо идентификовали епитопе ових ћелија које се природно обрађују из више патогена.
Верује се да ће у будућности ове технике убрзати развој вакцина заснованих на епитопима нове генерације Т ћелија против неколико патогена..
Међу патогенима су неки вируси, као што је вирус хумане имунодефицијенције (ХИВ) и вирус западног Нила (ВНВ), као што су бактерије као Мицобацтериум туберцулосис и паразите као што је Пласмодиум.
Епитопи као детерминанте тумора
Показало се да тумори могу да изазову имунолошке одговоре, у ствари неки експерименти са хемијски индукованим карциномом открили су имунолошки одговор против тог тумора, али не и против других тумора које производи исти канцероген..
У међувремену, тумори индуковани онкогеним вирусима понашају се другачије, јер на површини свих неопластичних ћелија које имају вирусни геном постоје обрађени вирусни пептиди, на такав начин да ће Т ћелије генерисане против тумора реаговати унакрсно са свим друге производе исти вирус.
С друге стране, идентификовани су бројни сахаридни епитопи повезани са понашањем тумора и регулацијом имуног одговора, тако да у овом тренутку они добијају интерес због њихове потенцијалне употребе у различитим аспектима, као што су терапеутски, профилактички и дијагностички.
Цриптиц епитопес
Антиген-презентирајуће ћелије поседују ауто-епитоп, углавном у високој концентрацији везаној за молекуле главног комплекса хистокомпатибилности.
Они имају веома важну функцију, јер стимулишу природне механизме за елиминацију аутореактивних Т ћелија, кроз процес који се назива негативна селекција..
Овај процес се састоји у откривању развијајућих Т ћелија способних да реагују против сопствених антигена. Једном идентификоване, ове ћелије се елиминишу кроз програмирани процес смрти ћелије који се назива апоптоза. Овај механизам спречава аутоимуне болести.
Међутим, само-епитопи који постоје у веома малим количинама у ћелијама за представљање антигена називају се криптичним, јер нису у стању да елиминишу аутореактивне Т ћелије, дозвољавајући им да прођу у периферну циркулацију и производе аутоимунитет..
Референце
- Ел-Манзалави И, Доббс Д, Хонавар В. Предвиђање флексибилних линеарних дужина епитопа Б-ћелија. Цомпут Сист Биоинформатицс Цонф. 2008; 7: 121-32.
- Гороцица П, Атзин Ј, Салдана А, Еспиноса Б, Урреа Ф, Алварадо Н, Ласцураин Р. Понашање тумора и гликозилација. Рев Инст Нал Енф Респ. 2008; 21 (4): 280-287
- Википедиа цонтрибуторс. Цриптиц селф епитопес. Википедиа, Тхе Фрее Енцицлопедиа. Октобар 31, 2017, 11:30 УТЦ. Доступно на: хттпс://ен.википедиа.орг/
- Ланзавеццхиа А. Како могу да криптују епитопи који активирају аутоимунитет? Ј. Екп. 1995; 181 (1): 1945-1948
- Иван Роитт. (2000) Иммунологи Фоундатионс. (9. издање). Пан Америцан Мадрид-Шпанија.